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UpToDate Contents

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1. 血管新生阻害剤の概要 overview of angiogenesis inhibitors
2. 鎌状細胞貧血における臨床的ばらつき clinical variability in sickle cell anemia
3. 腎細胞癌治療の概要 overview of the treatment of renal cell carcinoma
4. 心臓同種移植血管症の病因および危険因子 pathogenesis of and risk factors for cardiac allograft vasculopathy
5. 筋力低下患者へのアプローチ approach to the patient with muscle weakness

Japanese Journal

血管平滑筋細胞の石灰化に対する25-ヒドロキシビタミンD₃の影響

荒井典子,溝渕正英,柴田孝則 [他]
昭和学士会雑誌 = Journal of the Showa University Society 73(6), 526-531, 2013-12
NAID 40020099015

1P190 血管平滑筋細胞内の核に対する核上下のアクチンストレスファイバの力学的役割(12.細胞生物的課題,ポスター,日本生物物理学会年会第51回(2013年度))

Nagayama Kazuaki,Yahiro Yuki,Ukiki Mitsuhiro,Matsumoto Takeo
生物物理 53(SUPPLEMENT_1-2), S137, 2013-09-13
NAID 110009819362

インドキシル硫酸の動脈硬化に及ぼす影響 (特集見逃されてきたウレミックトキシンを再考する : ウレミックトキシンは,心腎症候群のリスクファクターか)

伊藤俊輔,吉田雅幸
腎・高血圧の最新治療 = Current topics of kidney and hypertension : 腎・高血圧治療の今を伝える専門誌 2(2), 80-85, 2013
NAID 40019883787

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関連記事	「平滑筋」「血管」「血管平滑筋」「平滑筋細胞」「筋細胞」

「vascular smooth muscle cell」

　　[★]

血管平滑筋細胞、中膜平滑筋細胞

関: VSMC

「中膜平滑筋細胞」

　　[★]

英: vascular smooth muscle cell
関: 血管平滑筋細胞

「VSMC」

　　[★]

血管平滑筋細胞

関: vascular smooth muscle cell

「冠血管平滑筋細胞」

　　[★]

英: coronary smooth muscle cell

「平滑筋」

　　[★]

英: smooth muscle (K)
関: 横紋筋(骨格筋、心筋)

収縮の制御(SP.125-

概念

横紋を有さない
非随意筋

平滑筋の構造 SP.125

紡錘型
直径：数μm, 長さ：数百μm
単一の核が中央部に存在
Ca2+を貯蔵する筋小胞体を有する
ギャップ結合を有する
アクチンが束を造り細胞膜に付着
活動電位を発生する興奮性の平滑筋細胞　：消化管、門脈、膀胱、尿管、輸精管、子宮など
活動電位を発生しない興奮性の平滑筋細胞：大動脈、気管
チャネル

膜電位依存性：Ca2+チャネル、Na+チャネル、K+チャネル
Ca2+依存性：K+チャネル

細胞に対する直接の機械刺激、とりわけ伸展刺激によっても脱分極する。

平滑筋の筋収縮

収縮のモード：膜電位依存性、膜電位非依存性
A. 膜電位依存性

1) 機械受容チャネル or 受容体共役型チャネルを介して脱分極
2) L型膜電位依存性Ca2+チャネルによりCa2+流入
3) Ca2+流入がリアノジン受容体を活性化して筋小胞体からCa2+放出
4) 筋収縮

B. 膜電位非依存性

1) 7回膜貫通型受容体(Gq)を介してホスホリパーゼCβ(PLCβ)が活性化
2) ホスホリパーゼCβによりIP3が産生される
3) 筋小胞体上のIP3受容体に結合して、細胞内にCa2+が放出される

平滑筋の収縮制御

平滑筋ミオシンのリン酸化によりミオシンとアクチンが結合 (⇔横紋筋ではアクチンフィラメント上にトロポニン(Ca2+依存的にミオシンの結合を許容するように制御)とトロポミオシン(ミオシンの結合を阻害)

平滑筋ミオシン(重鎖(229kDa)x2 + 20kDa軽鎖(リン酸化の制御を受ける) x2+ 17kDa軽鎖 x2)はミオシン軽鎖キナーゼによってリン酸化を受ける。ミオシン軽鎖キナーゼはCa2++カルモジュリン依存的にリン酸化を行う。

軽鎖ミオシンとカルモジュリン

cAMP

平滑筋のミオシンはミオシン軽鎖キナーゼによりリン酸化を受け、アクチンと相互作用できるようになり筋収縮が起こる。ミオシン軽鎖キナーゼは単独では不活性であり、Ca2+・カルモジュリン複合体の存在下で活性型となる。ミオシン軽鎖キナーゼはcAMP依存性キナーゼによりリン酸化を受けるとCa2+・カルモジュリン複合体との親和性が低下する。すなわち、細胞内cAMP濃度が上昇すると細胞内Ca2+が上昇しても筋収縮せずに弛緩したままとなる。これがβ2受容体作動薬→Gsα↑→[cAMP]i↑により平滑筋弛緩をもたらすメカニズムである。(HBC)

アセチルコリンによる血管平滑筋の弛緩

アセチルコリン→血管内皮細胞の受容体に作用→phosphoinositide cycleの作動→inositol triphosphate↑→細胞内Ca2+↑→endothelium-derived relaxing factor(EDRF)の放出－(diffuse into the adjacent smooth muscle)→EDRFが可溶性のguanylyl cyclaseを活性化→細胞内cGMP↑→cGMP依存性蛋白キナーゼ→muscle proteinをリン酸化→筋弛緩

「血管」

　　[★]

英: blood vessel, blood vessels

図：M.28

構造

内膜

内皮細胞(単層扁平上皮細胞)
基底板
内皮下結合組織(内皮下層 subendothelial layer)：疎性結合組織、縦走平滑筋
内弾性板

中膜

平滑筋
外弾性板

外膜

結合組織に移行

動脈	内膜	中膜	外膜
弾性血管	内皮細胞(ワイベル・パラーデ小体を含む) 基底板内皮下層(少数の線維芽細胞、散在する平滑筋細胞、膠原線維) 不完全な内弾性板	40-70層の有窓性弾性板弾性板の間に存在する平滑筋細胞薄い弾性板外半分には脈管栄養細胞が分布	線維・弾性結合組織脈管栄養血管リンパ管神経細胞
筋性動脈	内皮細胞(ワイベル・パラーデ小体を含む) 基底板内皮下層(少数の線維芽細胞、散在する平滑筋細胞、膠原線維) 厚い内弾性板	40層に及ぶ平滑筋細胞層厚い外弾性板	薄い線維・弾性結合組織脈管栄養血管は著明でないリンパ管神経線維
細動脈	内皮細胞(ワイベル・パラーデ小体を含む) 基底板内皮下層：目立たない内弾性板はなく、弾性線維がある	1-2層の平滑筋細胞	疎性結合組織神経線維

分類

「血管平滑筋」

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英: vascular smooth muscle
関: 中膜

アドレナリンによる血管平滑筋の収縮

アゴニストがα1受容体(Gq)に結合することで、次の経路により細胞内のCa2+濃度が上昇し、平滑筋が収縮する
1. 受容体依存性カルシウムチャネル(receptor operated Ca channel, ROCC)が開口し、細胞外からCaが流入する(SAN.189)
2. 受容体刺激に引き続きG蛋白質を介してホスホリパーゼC(PLC)が活性化　→　細胞膜のホスファチジルコリンからホスファチジルイノシトール-1,4,5-三リン酸(IP₃)とジアシルグリセロール(DG)が生成　→　IP3は筋小胞体からCa遊離を促進。DGはPKCを活性化し、収縮蛋白のCa感受性を高める。