慢性肉芽腫症

英

chronic granulomatous disease, CGD

同

ベレンデス-ブリッジ-グッド症候群 Berendes-Bridge-Good syndrome

関

原発性免疫不全症候群

概念

• X連鎖劣性遺伝によるものが多くを占め、好中球の殺菌能低下、幼少期からの細菌と真菌の反復感染、および肉芽腫形成を特徴とする原発性免疫不全症の一疾患である。

病原体をアレルゲンと見なせば、発症メカニズムはIV型アレルギーによるものと考えてよい？

疫学

• an incidence of 1 in 200,00 indicuduals (HIM.380)

遺伝形式

• 伴性遺伝：most often CGD is inherited as an X-linked recessive trait (HIM.380).

• X連鎖劣性遺伝

• 常染色体劣性遺伝：30% of patients inherit the disease in an autosomal recessive pattern (HIM.380).

病因

• 膜蛋白質シトクロムb 558の重鎖(β鎖：p91)、軽鎖(α鎖：p22)、細胞質因子p47、p67の欠損や機能異常

病態

• 食細胞(好中球・マクロファージ)に貪食された細菌を殺菌する活性酸素産生系の障害

気炎菌の特徴

• カタラーゼ陽性・過酸化水素非産生菌の感染：Salmonella typhimurium, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Proteus mirabilis, Escherichia coli, Srratia marcescens

⇔カタラーゼ陰性・過酸化水素産生菌：Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, S.fecalis

症状

• 乳児早期から始まる全身諸臓器の反復性・難治性の感染症 (PED.1151)
• 皮膚化膿疹・膿瘍、細菌・真菌性肺炎、化膿性リンパ節炎。肝脾膿瘍・肛門周囲膿瘍
• 特徴的な症状：肉芽腫形成による尿路や消化管の通過障害

検査

• 好中球数：正常
• 白血球数：増多
• NBT色素還元能試験：陰性

治療

• 感染症：抗菌薬の静脈内投与
• 真菌以外の感染症の治療・予防：ST合剤
• インターフェロンγ：感染症の発生抑制　→　アスペルギルス症を抑制できたことにより予後が改善
• 肉芽腫による通過障害：副腎皮質ステロイド薬
• 骨髄移植：造血幹細胞移植により根治療が可能
• 遺伝子治療

• (感染症の予防として)抗菌薬・抗真菌薬の予防内服

予後

• 平均16歳 (PED.1152)
• 深在性アスペルギルス症は致命的　→　IFN-γの投与による感染症予防により予後が改善されつつある

USMLE

• Q book p.191 26

参考

• 1. 慢性肉芽腫症に対する造血幹細胞移植ガイドライン

<click2in>http://pidj.rcai.riken.jp/medical_guideline091221.html</click2in>

===uptodate

• 1. [charged] 慢性肉芽腫性疾患：病因、臨床症状、および診断 - uptodate [1]
• 2. [charged] 慢性肉芽腫性疾患：治療および予後 - uptodate [2]

OMIM

• 1. GRANULOMATOUS DISEASE, CHRONIC, X-LINKED; CGD

<click2in>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/306400</click2in>

• 2. GRANULOMATOUS DISEASE, CHRONIC, AUTOSOMAL RECESSIVE, CYTOCHROME b-POSITIVE, TYPE I

<click2in>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/233700</click2in>

• 3. GRANULOMATOUS DISEASE, CHRONIC, AUTOSOMAL RECESSIVE, CYTOCHROME b-POSITIVE, TYPE II

<click2in>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/233710</click2in>

• 4. GRANULOMATOUS DISEASE, CHRONIC, AUTOSOMAL RECESSIVE, CYTOCHROME b-POSITIVE, TYPE III

<click2in>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/613960</click2in>

• 5. GRANULOMATOUS DISEASE, CHRONIC, AUTOSOMAL RECESSIVE, CYTOCHROME b-NEGATIVE GeneTests

<click2in>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/233690</click2in>

• 6. GRANULOMATOUS DISEASE, CHRONIC, AUTOSOMAL DOMINANT TYPE

<click2in>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/138990</click2in>

国試

• 101A055