ホモシスチン尿症

英

homocystinuria

同

シスタチオニン合成酵素欠損症 cystathionine synthase deficiency、シスタチオニン合成酵素異常症

関

新生児マススクリーニング、遺伝性代謝性疾患、アミノ酸代謝異常症

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ホモシステイン : 約 99,400 件
ホモシスチン : 約 15,800 件
ホモシステイン尿症 : 約 4,810 件
ホモシスチン尿症 : 約 16,800 件

概念

• 先天的なホモシステイン代謝酵素の欠損により、メチオニンとホモシステインが蓄積し、尿中のホモシスチンが増加する病態。

病型

• シスタチオニン合成酵素欠損症：I型
• メチルコバラミン合成障害：II型
• メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素欠損症：III型

病因

• 1. (I型)シスタチオニン合成酵素異常症

• 新生児マススクリーニングでスクリーニングされるタイプ。最も多い。
• ホモシステインがシスタチオニンβ-シンターゼ(補酵素：VB6)によりシスタチオニンに変換されないために、ホモシステインとメチオニンが蓄積する。

• 2. (II,III型)葉酸・B12代謝異常症

• 新生児マススクリーニングでスクリーニングされるタイプ。まれ。
• ホモシステインがメチオニン合成酵素によりメチオニンに変換されないために、ホモシステインが蓄積する一方でメチオニンは蓄積しない(このために新生児マススクリーニングでスクリーニングされない)。

遺伝形式

• 常染色体劣性遺伝

症状

• 微小血栓症→梗塞→臓器障害
• 知能障害、痙攣、精神症状、水晶体の亜脱臼、くも状指、骨粗鬆症、血栓塞栓症など
• 精神発達遅滞、マルファン症候群患者に類似した症状(眼球異常(レンズの亜脱臼)、細長い手足、血栓形成、大動脈中膜障害)などが特徴的である。

診断

• 新生児マススクリーニングによりスクリーニングされる。

検査

• 血中メチオニン：高値
• 尿中にはホモシスチンが増加し、シアン・ニトロプルシド反応が陽性となる。

治療

• シスタチオニン合成酵素欠損症：I型

• シスチン添加低メチオニン食。ベタインの併用もありうる。
• ビタミンB6大量療法が有効な場合がある

• メチルコバラミン合成障害：II型

• ビタミンB12

• メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素欠損症：III型

• 葉酸、ビタミンB6、ビタミンB12。ベタインの併用もありうる