ローブレナ

商品名

• ローブレナ

会社名

• ファイザー

成分

• ロルラチニブ

薬効分類

• 抗悪性腫瘍剤

薬効

• ALKチロシンキナーゼ阻害剤に抵抗性又は不耐容のALK融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌を効能・効果とする新有効成分含有医薬品

【条件付き早期承認】

Japanese Journal

• 審査報告書から見る 新薬の裏側(第29回)ローブレナ錠25mg,100mg(ロルラチニブ)(Part 2)

• 大野 能之
• 月刊薬事 = The pharmaceuticals monthly 61(8), 1492-1495, 2019-06
• NAID 40021938091

• 新薬の紹介 抗悪性腫瘍剤/チロシンキナーゼ阻害剤 ロルラチニブ錠(ローブレナ錠25mg/ローブレナ錠100mg)

• 兼安 健太郎
• 日本病院薬剤師会雑誌 = Journal of Japanese Society of Hospital Pharmacists 55(6), 683-685, 2019-06
• NAID 40021936701

• 審査報告書から見る 新薬の裏側(第26回)ローブレナ錠25mg,100mg(ロルラチニブ)

• 佐藤 弘康
• 月刊薬事 = The pharmaceuticals monthly 61(4), 739-744, 2019-03
• NAID 40021830982

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ローブレナ錠の薬価 収載時（2018年11月20日）の薬価は以下の通りです。ローブレナ錠25mg：7,216.40円 ローブレナ錠100mg：25,961.00円（1日薬価：25,961.00円） 算定方法等については以下の記事をご覧ください。

• 医療用医薬品 : ローブレナ - KEGG

総称名 ローブレナ 一般名 ロルラチニブ 欧文一般名 Lorlatinib 製剤名 ロルラチニブ錠 薬効分類名 抗悪性腫瘍剤, チロシンキナーゼ阻害剤 この情報は KEGG データベースにより提供されています。 日米の医薬品添付文書はこちらから検索することができます。

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ローブレナは、昨年10月に導入された「医薬品の条件付き早期承認制度 *3 」の適用を受け、優先審査の対象として、約8カ月間の審査期間を経て、9月21日に世界に先駆けて日本での承認を取得しました。 *3 参考：独立行政法人 医薬

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 抗悪性腫瘍剤/チロシンキナーゼ阻害剤

販売名

ローブレナ錠25mg

組成

1錠中：
有効成分

• ロルラチニブ　25mg

添加物

• 結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、乳糖水和物、マクロゴール4000、トリアセチン、黒酸化鉄、三二酸化鉄

禁忌

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
• リファンピシンを投与中の患者［「相互作用」及び「薬物動態」の項参照］

効能または効果

• ALKチロシンキナーゼ阻害剤に抵抗性又は不耐容のALK融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌

• 本剤の一次治療における有効性及び安全性は確立していない。
• 本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
• 「臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。

• 通常、成人にはロルラチニブとして1日1回100mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
• 本剤投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を考慮して、休薬・減量・中止すること。［「慎重投与」、「重要な基本的注意」及び「重大な副作用」の項参照］

減量レベル：通常投与量

• 投与量：100mg/日

減量レベル：一次減量

• 投与量：75mg/日

減量レベル：二次減量

• 投与量：50mg/日

減量レベル：中止

• 投与量：50mg/日で忍容性が得られない場合は投与を中止すること

副作用：膵炎

• 程度^注1）：アミラーゼ及びリパーゼの増加がGrade2以下で、画像検査で膵炎の所見を認める場合
  処置：アミラーゼ及びリパーゼの増加がGrade2以下で、画像検査でベースラインに回復するまで休薬し、回復後、1用量レベル減量して投与再開する。

副作用：膵炎

• 程度^注1）：Grade3又は4の場合
  処置：投与を中止する。

副作用：間質性肺疾患

• 程度^注1）：Grade1で、症候性の場合
  処置：・ベースラインに回復するまで休薬し、回復後、同一用量で投与再開する。
  ・再発又は適切な治療を行っても6週間の休薬期間を超えて回復が認められない場合は投与中止する。

副作用：間質性肺疾患

• 程度^注1）：Grade2の場合
  処置：・ベースラインに回復するまで休薬し、回復後、1用量レベル減量して投与再開する。
  ・再発又は適切な治療を行っても6週間の休薬期間を超えて回復が認められない場合は投与中止する。

副作用：間質性肺疾患

• 程度^注1）：Grade3又は4の場合
  処置：投与を中止する。

副作用：QT間隔延長

• 程度^注1）：Grade3の場合
  処置：Grade1以下に回復するまで休薬し、回復後、1用量レベル減量して投与再開する。

副作用：QT間隔延長

• 程度^注1）：Grade4の場合
  処置：投与を中止する。

副作用：左室駆出率低下

• 程度^注1）：Grade3又は4の場合
  処置：投与を中止する。

副作用：房室ブロック

• 程度^注1）：第1度房室ブロック
  処置：症候性の場合：無症候性に回復するまで休薬し、回復後、同一用量又は1用量レベル減量して投与再開する。

副作用：房室ブロック

• 程度^注1）：第2度房室ブロック
  処置：・無症候性の場合：第2度房室ブロックが回復するまで休薬し、回復後、同一用量又は1用量レベル減量して投与再開する。
  ・症候性の場合：無症候性かつ第1度房室ブロック以下に回復するまで休薬し、回復後、1用量レベル減量して投与再開する^注2）。

副作用：房室ブロック

• 程度^注1）：完全房室ブロック
  処置：無症候性かつPR間隔が200msec未満に回復するまで休薬し、回復後、1用量レベル減量して投与再開する^注2）。

副作用：中枢神経系障害
（言語障害、記憶障害、睡眠障害及び認知障害を含む）、視覚障害

• 程度^注1）：Grade1の場合
  処置：同一用量で投与継続する又はベースラインに回復するまで休薬し、回復後、同一用量又は1用量レベル減量して投与再開する。

副作用：中枢神経系障害
（言語障害、記憶障害、睡眠障害及び認知障害を含む）、視覚障害

• 程度^注1）：Grade2又は3の場合
  処置：Grade1以下に回復するまで休薬し、回復後、1用量レベル減量して投与再開する。

副作用：中枢神経系障害
（言語障害、記憶障害、睡眠障害及び認知障害を含む）、視覚障害

• 程度^注1）：Grade4の場合
  処置：投与を中止する。

副作用：高脂血症
（総コレステロール又はトリグリセリドの増加）

• 程度^注1）：Grade3の場合
  処置：同一用量で投与継続する又はGrade2以下に回復するまで休薬し、回復後、同一用量で投与再開する。

副作用：高脂血症
（総コレステロール又はトリグリセリドの増加）

• 程度^注1）：Grade4の場合
  処置：Grade2以下に回復するまで休薬し、回復後、同一用量又は1用量レベル減量して投与再開する。

副作用：その他の非血液学的毒性

• 程度^注1）：Grade3の場合
  処置：Grade1以下又はベースラインに回復するまで休薬^注3）し、回復後、1用量レベル減量又は同一用量にて投与再開する。

副作用：その他の非血液学的毒性

• 程度^注1）：Grade4の場合
  処置：Grade1以下又はベースラインに回復するまで休薬^注3）し、回復後、1用量レベル減量して投与再開又は投与中止する。

副作用：リンパ球減少症

• 程度^注1）：Grade3又は4の場合
  処置：同一用量で投与継続する^注4）又はGrade1以下もしくはベースライン値に回復するまで休薬し、回復後、同一用量又は1用量レベル減量して投与再開する。

副作用：その他の血液学的毒性

• 程度^注1）：Grade3又は4の場合
  処置：Grade1以下又はベースライン値に回復するまで休薬し、回復後、1用量レベル減量又は同一用量にて投与再開する。
• 注1）：GradeはNCI−CTCAE ver 4.03に準じる。
• 注2）：ペースメーカーを留置した場合は、同一用量で投与再開する。
• 注3）：無症候性のGrade4の高尿酸血症又はGrade3の低リン酸血症は投与継続可とする。また、適切な治療を行ってもGrade3又は4の悪心、嘔吐又は下痢が持続する場合は、用量調節を行う。
• 注4）：感染又はその他の臨床的に重大な毒性所見がない場合。

慎重投与

• 間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者［間質性肺疾患が発現又は増悪するおそれがある。「用法・用量に関連する使用上の注意」、「重要な基本的注意」及び「重大な副作用」の項参照］
• 中等度以上の肝機能障害のある患者［安全性は確立していない。］
• QT間隔延長のおそれ又はその既往歴のある患者［QT間隔延長が発現するおそれがある。「用法・用量に関連する使用上の注意」、「重要な基本的注意」及び「重大な副作用」の項参照］

重大な副作用

間質性肺疾患（0.7％）

• 間質性肺疾患があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［「用法・用量に関連する使用上の注意」、「慎重投与」及び「重要な基本的注意」の項参照］

QT間隔延長（6.5％）

• QT間隔延長があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、休薬、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［「用法・用量に関連する使用上の注意」、「慎重投与」及び「重要な基本的注意」の項参照］

中枢神経系障害（29.8％）

• 認知障害（記憶障害、健忘、注意力障害等）（17.8％）、言語障害（構語障害、言語緩慢、会話障害）（7.3％）等の中枢神経系障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、休薬、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照］

膵炎（9.5％）

• 膵炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照］

肝機能障害（12.7％）

• ALT（GPT）、AST（GOT）等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、休薬、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

薬効薬理

抗腫瘍作用^16,17）

• ロルラチニブは、既存のALKチロシンキナーゼ阻害剤（クリゾチニブ、アレクチニブ及びセリチニブ）に対して耐性となるL1196M、G1269A、I1171T及びG1202R変異を有するALK融合タンパクを発現させたヒト非小細胞肺癌由来NCI-H3122細胞株及びマウス線維芽細胞由来NIH3T3細胞株を皮下移植したヌードマウスにおいて腫瘍増殖抑制作用を示した。

作用機序^18）

• ロルラチニブはALK融合タンパクのチロシンキナーゼ活性を阻害することにより、腫瘍の増殖を抑制すると考えられる。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

• ロルラチニブ（Lorlatinib）

化学名

• （10R）-7-Amino-12-fluoro-2,10,16-trimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-4,8-methenopyrazolo［4,3-h］［2,5,11］benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile

分子式

• C₂₁H₁₉FN₆O₂

分子量

• 406.41

性状

• ロルラチニブは白色の粉末である。N, N−ジメチルアセトアミドに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、水に極めて溶けにくい。

分配係数（log P）

• 2.45（pH9、1−オクタノール/水）