主要組織適合複合体
- 英
- major histocompatibility complex, MHC
- 同
- ヒト白血球抗原 human leucocyte antigen, HLA ← LHA/MHCの疾患との遺伝的関係についてはここを参照、MHC分子、主要組織適合遺伝子複合体
- 関
MHCのクラスと特徴 (出典不明)
| MHC class I | *MHC class II | |
| MHC発現組織 | 全ての有核細胞(×赤血球) | CD4陽性T細胞 |
| CD8陽性T細胞 | ||
| 抗原提示細胞(マクロファージ、樹状細胞、 | ||
| 抗原認識するリンパ球 | Tc細胞 | Th細胞 |
| ドメイン構造 | α鎖(α1,2,3を持つ分子)とβ2-microgloblin | α鎖(α1,α2を持つ分子)とβ鎖(β1,β2を持つ分子) |
| 遺伝子座 | HLA-A,B,C, | HLA-DP,DQ,DR |
| 提示されるペプチド | 内在抗原 | 外来抗原 |
| 抗原ペプチドの長さ | 9残基 | 12-30残基 |
| 抗原ペプチドとMHCとの相互作用部位 | 2残基 | 3(免疫学授業プリント)
4(IMM.131) |
MHC分子の発現 (IMM.136)
| MHC class I | MHC class II | ||
| リンパ組織 | T細胞 | ＋＋＋ | ＋ |
| B細胞 | ＋＋＋ | ＋＋＋ | |
| マクロファージ | ＋＋＋ | ＋＋ | |
| 樹状細胞 | ＋＋＋ | ＋＋＋ | |
| 胸腺上皮細胞 | ＋ | ＋＋＋ | |
| 有核細胞 | 好中球 | ＋＋＋ | － |
| 肝細胞 | ＋ | － | |
| 腎臓 | ＋ | － | |
| 脳 | ＋ | － | |
| 無核細胞 | 赤血球 | － | － |
主要組織適合遺伝子複合体 移植抗原として発見された抗原系 応答免疫(抗原提示)に関与する ヒト(HLA complex) human leucocyte antigen HLA ドメイン構造 クラスI A B C クラスII DP DQ DR 多型性がある 12種類のHLAを発現(父由来、母由来) マウス(H2 complex) Histcompatibility-2 ドメイン構造 クラスI K D クラスII A E MHCの歴史 G.Snell マウスH2が移植の正否を左右する J.Dausset HLAが抗原 B.Benaceraf MHC遺伝子を明らかにし、MHCが免疫応答に関与していることを証明
(1)分子構造
クラスI H鎖 β2-microglobulin クラスII α鎖 β鎖 細胞外領域 膜貫通領域 細胞内領域 ドメイン Igスーパーファミリー クリスタログラフィー crystallography
(2) MHC分子の生合成
抗原処理 抗原提示 クラスI (proteasome TAP) クラスI抗原提示(内在性抗原) ①ほとんどの細胞が提示 ただし赤血球には発現していない ②細胞内：内在抗原をプロテアソーム(LMP複合体)が分子切断→ERに移動 ③ERI TAPトランスポーターによりER内に移動 クラスI+ペプチド複合体形成 ④細胞表面に移動 ⑤Tc(CD8+ T細胞)細胞が認識：標的細胞を障害 クラスII (Ii=invariant chain, HLA-DM) クラスII抗原提示(外来抗原) ①抗原提示細胞：貪食、飲食による取り込み ②ファゴリソゾーム：ペプチドに分解 ③小胞体(ER)：(MHC class II + Ii鎖)複合 ④ファゴリソゾーム：HLA-DMがIi鎖を解離 ペプチドを提示→(MHC class II + ペプチド)複合体 ⑤細胞表面に移動 ⑥Th(CD4+T)細胞が認識
(3) MHC遺伝子
- MHC遺伝子座
- クラスI：HLA-A,HLA-B,HLA-C(古典的)
- →全ての有核細胞が発現
最近、E,F,Gが発見された→E,FはT細胞、Gは胎盤トロホブラストが発現(妊娠免疫に重要)
-
- →限定された細胞が発現(マクロファージ、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、クッパー細胞)
- 亜領域A1,A2,およびB1,B2を有し、いずれかしか発現しない。ちなみに、Aはα鎖、Bはβ鎖をコードしている。
- HLA-DM、LMP、TAP遺伝子座がDP-DQ間に発現していることが明らかとなった
- クラスIII：補体成分：C2,C4,Bf
サイトカイン：TNPet,C, 酵素：21-hydroxylase クラス(領域 亜領域) 遺伝的多塑性 polymorphism 対立遺伝子頻度
-MHC