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- win an athletic letter
- the conventional characters of the alphabet used to represent speech; "his grandmother taught him his letters" (同)letter of the alphabet, alphabetic character
- a written message addressed to a person or organization; "mailed an indignant letter to the editor" (同)missive
- an award earned by participation in a school sport; "he won letters in three sports" (同)varsity letter
- a strictly literal interpretation (as distinct from the intention); "he followed instructions to the letter"; "he obeyed the letter of the law"
- owner who lets another person use something (housing usually) for hire
- mark letters on or mark with letters
- set down or print with letters
PrepTutorEJDIC
- 〈C〉『文字』,字 / 〈C〉『手紙』 / 〈C〉(人に特典・権利などを認める)公式の書状 / 〈U〉《the~》(精神・内容に対して)文字通りの意味,字句,字義 / 〈C〉(優秀な運動選手などがつけることを許される)学校のイニシャル / 《複数形で》《単数・複数扱い》文学,学問 / ‘に'文字を書き入る,レタリングをする
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/12/28 10:48:18」(JST)
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- 4. エビデンスに基づいた医療 evidence based medicine
- 5. 小児における読字障害：臨床的特徴および評価 reading difficulty in children clinical features and evaluation
Japanese Journal
- 年に4度のプライベートレッスン、愛と感謝の直筆レター、「ベタ褒め」1分間スピーチ わが社の幹部改造! 「女性活用」スペシャル研修に密着!
- 溝上 憲文
- プレジデント = President 53(14), 107-111, 2015-06-15
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- ちょっと薬膳(6)6月のテーマ 食欲増進するそら豆と利尿作用もあるきゅうり 余分な熱を取り除くレタス
- 女性のひろば (436), 4-5,12-13, 2015-06
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- BUSINESS : FACTA REPORT 財務省また目くらまし 財政再建目標の「手品」を暴く : プライマリーバランスか債務残高かは大した問題ではない。インフレ目標とGDPデフレータの差こそ矛盾だ。
- 高橋 洋一
- Facta 10(6), 30-32, 2015-06
- NAID 40020460205
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- 専用封筒に荷物を詰めるだけで、全国どこでも500円で送付可能です。ポストにも投函 できます。
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 抗血小板剤
販売名
プレタールOD錠50mg
組成
有効成分
- 1錠中シロスタゾール50mg
※※添加物
- D-マンニトール、クロスポビドン、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、アスパルテーム（L-フェニルアラニン化合物）、アルファー化デンプン、ステアリン酸マグネシウム
禁忌
- 出血している患者（血友病、毛細血管脆弱症、頭蓋内出血、消化管出血、尿路出血、喀血、硝子体出血等）［出血を助長するおそれがある。］
- うっ血性心不全の患者［症状を悪化させるおそれがある。］（「重要な基本的注意4.」の項参照）
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
効能または効果
- ・慢性動脈閉塞症に基づく潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善
- ・脳梗塞（心原性脳塞栓症を除く）発症後の再発抑制
- 無症候性脳梗塞における本剤の脳梗塞発作の抑制効果は検討されていない。
- 通常、成人には、シロスタゾールとして1回100mgを1日2回経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。
慎重投与
- 抗凝固剤（ワルファリン等）、血小板凝集を抑制する薬剤（アスピリン、チクロピジン塩酸塩、クロピドグレル硫酸塩等）、血栓溶解剤（ウロキナーゼ、アルテプラーゼ等）、プロスタグランジンE1製剤及びその誘導体（アルプロスタジル、リマプロスト アルファデクス等）を投与中の患者（「相互作用」の項参照）
- 月経期間中の患者［出血を助長するおそれがある。］
- 出血傾向並びにその素因のある患者［出血した時、それを助長するおそれがある。］
- 冠動脈狭窄を合併する患者［本剤投与による脈拍数増加により狭心症を誘発する可能性がある。］（〔警告〕の項、「重要な基本的注意3.」の項、「副作用 重大な副作用1.うっ血性心不全、心筋梗塞、狭心症、心室頻拍」の項及び〔臨床成績〕の項参照）
- 糖尿病あるいは耐糖能異常を有する患者［出血性有害事象が発現しやすい。］
- 重篤な肝障害のある患者［シロスタゾールの血中濃度が上昇するおそれがある。（〔薬物動態〕の項参照）］
- 腎障害のある患者［腎機能が悪化するおそれがある。また、シロスタゾールの代謝物の血中濃度が上昇するおそれがある。（「副作用 重大な副作用7.急性腎不全」の項及び〔薬物動態〕の項参照）］
- 持続して血圧が上昇している高血圧の患者（悪性高血圧等）（「その他の注意2.」の項参照）
重大な副作用
うっ血性心不全、心筋梗塞、狭心症（各0.1〜5％未満）、心室頻拍（頻度不明＊）
- うっ血性心不全、心筋梗塞、狭心症、心室頻拍があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
出血
脳出血等の頭蓋内出血（0.1〜5％未満）
- 脳出血等の頭蓋内出血（初期症状：頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等）があらわれることがある。このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
肺出血（0.1％未満）、消化管出血、鼻出血、眼底出血（各0.1〜5％未満）等
- 肺出血、消化管出血、鼻出血、眼底出血等があらわれることがある。このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
胃・十二指腸潰瘍（0.1〜5％未満）
- 出血を伴う胃・十二指腸潰瘍があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
汎血球減少、無顆粒球症（いずれも頻度不明＊）、血小板減少（0.1〜5％未満）
- 汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
間質性肺炎（0.1％未満）
- 発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多を伴う間質性肺炎があらわれることがある。このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
肝機能障害（0.1〜5％未満）、黄疸（頻度不明＊）
- AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P、LDH等の上昇や黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
急性腎不全（0.1％未満）
- 急性腎不全があらわれることがあるので、腎機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
薬効薬理
抗血小板作用
In vitro
- ・ヒト血小板において、ADP、コラーゲン、アラキドン酸、アドレナリン24)、トロンビンによる血小板凝集を抑制する。また、ずり応力によって誘発される血小板凝集を抑制する25)。
- ・ヒト血小板において、ADP、アドレナリンによる血小板の一次凝集をも抑制し、また、凝集惹起物質により一旦凝集した血小板凝集塊を解離させる24)。
- ・ヒト血小板において、トロンボキサンA2産生を抑制する26)。
- ヒト血小板の血液凝固促進活性を抑制する27)。
In vivo
- ・ビーグル犬24)及びブタ28)への経口投与で、ADP、コラーゲンによる血小板凝集を抑制する。
- ・ラットへの連続経口投与で、ADPによる血小板凝集に対する抑制作用は減弱しない。
- ・慢性動脈閉塞症患者及び脳梗塞患者への経口投与で、ADP、コラーゲン、アラキドン酸、アドレナリンによる血小板凝集を抑制する29,30)。
- ・ヒトにおける血小板凝集抑制効果は投与後速やかに発現し、反復投与によってもその効果は減弱しない30)。
- ・本剤の投与中止により、抑制された血小板凝集能は本剤の血漿中濃度の減衰とともに48時間後には投与前値に復し、リバウンド現象（凝集亢進）も認められていない30)。
抗血栓作用
- ・マウスにADP、コラーゲンを静脈内投与することにより誘発される肺塞栓致死を抑制する24)。
- ・イヌの大腿動脈にラウリン酸ナトリウムを投与することにより誘発される血栓性後肢循環不全の進展を抑制する31)。
- ・イヌの大腿動脈を人工血管で置換した際に、その部位に誘発される血栓性閉塞を抑制する32)。
- ・ブタの頸動脈での電気刺激により誘発される血栓形成を抑制する28)。
- ・ウサギの内頸動脈にアラキドン酸を注入することにより出現する脳梗塞域を減少させる33)。
- ・一過性脳虚血発作患者において発作回数の減少が認められている34)。
血管拡張作用
- ・KCl、プロスタグランジンF2αにより収縮させたイヌ摘出大腿動脈、中大脳動脈及び脳底動脈を弛緩させる。
- ・麻酔イヌの大腿動脈、椎骨動脈、総頸動脈及び内頸動脈血流量を増加させる35)。
- ・麻酔イヌ及び麻酔ネコの脳皮質血流量を増加させる35)。
- ・無麻酔ラットの脳皮質あるいは視床下部の血流量を増加させる。
- ・慢性動脈閉塞症患者において、足関節部、腓腹部の組織血流量を増加させることがプレチスモグラフィーにより認められている36,37)。更に四肢の皮膚温度の上昇、皮膚血流量の増加がサーモグラフィーにより認められている38)。
- ・虚血性脳血管障害患者において、脳血流量を増加させることがキセノン吸入法により認められている39)。
血管平滑筋細胞に対する作用
- ・ヒトの培養血管平滑筋において血管平滑筋細胞の増殖を抑制する40)。
- ・ラット頸動脈内膜バルーン損傷後の内膜肥厚を抑制する41)。
血管内皮細胞に対する作用
- ・ヒトの培養内皮細胞からのNO産生を促進する42)。
- ・ヒトの培養内皮細胞の障害を抑制する43〜45)。
- ・ヒトの培養内皮細胞をホモシステインあるいはリポポリサッカライドにて刺激することによる乳酸脱水素酵素の漏出を抑制する。
作用機序
- ・本剤はウサギ血小板のセロトニン放出を抑制するが、セロトニン、アデノシンの血小板への取り込みには影響を与えない。また、トロンボキサンA2による血小板凝集を抑制する46)。
- ・本剤は血小板及び血管平滑筋のPDE3(cGMP-inhibited phosphodiesterase)活性を選択的に阻害することにより47)、抗血小板作用及び血管拡張作用を発揮する。
- ・本剤のヒト血小板での血小板凝集抑制作用は培養ヒト血管内皮細胞26)又は、プロスタグランジンE125)の存在下で増強する。
- ・本剤のイヌ血小板での血小板凝集抑制作用はプロスタグランジンI2或いはアデノシンの存在下で増強する。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- シロスタゾール〔Cilostazol（JAN）〕
化学名
- 6-［4-（1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl）butyloxy］-3, 4-dihydroquinolin-2（1H）-one
分子式
- C20H27N5O2
分子量
- 369.46
融点
- 158〜162℃
性状
- 白色〜微黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。本品はメタノール、エタノール（99.5）又はアセトニトリルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
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