ブリナツモマブ

ビーリンサイト

UpToDate Contents

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• 1. 成人における再発性および難治性の急性リンパ芽球性白血病の治療treatment of relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia in adults [show details]
  …findings are consistent with results from other trials of blinatumomab in relapsed or refractory ALL . For some patients, access to blinatumomab, its expense, or the logistics of administration may be a …
• 2. 癌治療に用いられる治療用モノクローナル抗体に対する輸注反応infusion related reactions to therapeutic monoclonal antibodies used for cancer therapy [show details]
  …toxicity that has been observed following administration of natural and bispecific antibodies (eg, blinatumomab) and following adoptive T-cell therapies for cancer Allergists/immunologists have a different …
• 3. 分子標的薬と生物学的製剤を用いたがん治療における神経学的合併症neurologic complications of cancer treatment with molecularly targeted and biologic agents [show details]
  …FDA to add a black box warning to the drug label regarding this complication in January 2012 . Blinatumomab is a bispecific T-cell engager monoclonal antibody directed at both CD19 on precursor B-cell acute …
• 4. サイトカイン放出症候群（CRS）cytokine release syndrome crs [show details]
  …(CLL), and multiple myeloma (MM) . Bispecific antibody therapy (eg, blinatumomab) – CRS is less common after treatment with blinatumomab and generally only occurs with the first treatment. In a study of …
• 5. モノクローナル抗体医薬品の概要overview of therapeutic monoclonal antibodies [show details]
  …mAb is available for prophylaxis against bleeding in certain individuals with hemophilia A. Blinatumomab binds to CD3 on T cells and the cell surface protein CD19, present on precursor B-cell acute lymphoblastic …

Japanese Journal

• 急性リンパ芽球性白血病に対するブリナツモマブ : 微小残存病変の評価を含めて (特集 血液領域における免疫療法と抗体医薬 : 最近の展開)

• 門脇 則光
• 血液内科 = Hematology 79(1), 26-32, 2019-07
• NAID 40021978857

• 再発・難治B-ALLに対するブリナツモマブの効果と適正な使用

• 吉本 五一,宮本 敏浩
• 血液内科 = Hematology 78(5), 702-709, 2019-05
• NAID 40021930272

• 頭頸部がん,造血器腫瘍,乳がんの免疫療法最前線 (特集 がん免疫療法の最前線)

• 伊藤 亮治,勝俣 範之
• 日本医師会雑誌 = The Journal of the Japan Medical Association 147(11), 2265-2269, 2019-02
• NAID 40021797306

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• ビーリンサイト（ブリナツモマブ）の作用機序と副作用【急性 ...

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• ニュース | アステラス製薬

ブリナツモマブについて ブリナツモマブはCD19とCD3に二重特異性を有するT細胞誘導（BiTE ® ）抗体であり、特にB細胞系の細胞表面に発現するCD19及びT細胞表面に発現するCD3と結合します。本剤は、米国ではFDAより画期的治療 ...

• ブリナツモマブ

ブリナツモマブ 再発又は難治性のB細胞性急性リンパ性白血病の治療薬 「ビーリンサイト® 点滴静注用35μg 」発売 2018.11.27 ニュース 2018年11月27日、アステラス・アムジェン・バイオファーマ株式会社（以下「アステラス・アムジェン ...

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 抗悪性腫瘍剤／二重特異性抗体製剤

販売名

ビーリンサイト点滴静注用35μg

組成

成分・含量（1バイアル中）
有効成分

• ブリナツモマブ（遺伝子組換え）^注1）　38.5μg^注2）
• 注1）本剤は遺伝子組換え技術によりチャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて製造される。
• 注2）調製時の損失を考慮に入れて過量充填されており、注射用水3mLで溶解したときに12.5μg/mLとなる。

添加物

• クエン酸水和物　3.68mg
  トレハロース水和物　105.0mg
  L-リシン塩酸塩　25.55mg
  ポリソルベート80　0.70mg
  pH調節剤　適量

輸液安定化液（1バイアル中）
添加物

• クエン酸水和物　52.5mg
  L-リシン塩酸塩　2283.8mg
  ポリソルベート80　10mg
  pH調節剤　適量
• 全量　10mL

禁忌

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能または効果

• 再発又は難治性のB細胞性急性リンパ性白血病

• 臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、【臨床成績】の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。

• 通常、ブリナツモマブ（遺伝子組換え）として以下の投与量を28日間持続点滴静注した後、14日間休薬する。これを1サイクルとし、最大5サイクル繰り返す。その後、ブリナツモマブ（遺伝子組換え）として以下の投与量を28日間持続点滴静注した後、56日間休薬する。これを1サイクルとし、最大4サイクル繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。

○体重が45kg以上の場合：

• 1サイクル目の1〜7日目は1日9μg、それ以降は1日28μgとする。

○体重が45kg未満の場合：

• 1サイクル目の1〜7日目は1日5μg/m²（体表面積）、それ以降は1日15μg/m²（体表面積）とする。ただし、体重が45kg以上の場合の投与量を超えないこと。
• 本剤投与によりサイトカイン放出症候群が発現する可能性があるため、本剤投与前及び増量前はデキサメタゾンを投与すること。
• 副作用が発現した場合は、下表を参考に本剤の投与中止、中断又は用量調節を行うこと。副作用により投与を中断した後、投与再開する場合は、投与中断期間が7日以内のときは投与中断期間を含め28日間を同一サイクルとして投与し、投与中断期間が7日を超えたときは、新たなサイクルとして投与すること。投与中断期間が14日を超えた場合は、投与を中止すること。

副作用：サイトカイン放出症候群（CRS）

• グレード^※：成人の場合：3
  小児の場合：2又は3
  体重45kg以上の患者：回復するまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日9μgから開始し、CRSの所見が再度認められなかった場合には、8日目以降に1日28μgに増量できる。
  体重45kg未満の患者：回復するまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日5μg/m²（体表面積）から開始し、CRSの所見が再度認められなかった場合には、8日目以降に1日15μg/m²（体表面積）に増量できる。

副作用：サイトカイン放出症候群（CRS）

• グレード^※：4
  体重45kg以上の患者：投与を中止すること。
  体重45kg未満の患者：投与を中止すること。

副作用：神経学的事象

• グレード^※：痙攣発作
  体重45kg以上の患者：痙攣発作が2回以上発現した場合には投与を中止すること。
  体重45kg未満の患者：痙攣発作が2回以上発現した場合には投与を中止すること。

副作用：神経学的事象

• グレード^※：成人の場合：3
  小児の場合：2又は3
  体重45kg以上の患者：グレード1以下が3日間継続するまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日9μgで投与し、増量しないこと。
  1日9μgで投与中にグレード3以上の神経学的事象が発現した場合、又は回復までに8日間以上要した場合には投与を中止すること。
  体重45kg未満の患者：グレード1以下が3日間継続するまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日5μg/m²（体表面積）で投与し、増量しないこと。
  1日5μg/m²（体表面積）で投与中にグレード3以上の神経学的事象が発現した場合、又は回復までに8日間以上要した場合には投与を中止すること。

副作用：神経学的事象

• グレード^※：4
  体重45kg以上の患者：投与を中止すること。
  体重45kg未満の患者：投与を中止すること。

副作用：その他の副作用

• グレード^※：3
  体重45kg以上の患者：グレード1以下になるまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日9μgから開始し、副作用が再度認められなかった場合には、8日目以降に1日28μgに増量できる。
  体重45kg未満の患者：グレード1以下になるまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日5μg/m²（体表面積）から開始し、副作用が再度認められなかった場合には、8日目以降に1日15μg/m²（体表面積）に増量できる。

副作用：その他の副作用

• グレード^※：4
  体重45kg以上の患者：投与を中止すること。
  体重45kg未満の患者：投与を中止すること。
• ※グレードはNCI-CTCAEに準じる。
• 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
• 本剤の調製方法について、「適用上の注意」の内容を遵守すること。また、本剤の投与にあたってはインラインフィルター（0.2μm）を使用し、流速を適切に管理可能な輸液ポンプを用いて持続点滴静注すること。

慎重投与

• 急性リンパ性白血病の活動性中枢神経系病変を有する患者、及びてんかん、痙攣発作等の中枢神経系疾患を有する患者又はその既往歴のある患者［神経学的事象の症状が悪化する又はあらわれるおそれがある。（「重要な基本的注意」、「重大な副作用」の項参照）］
• 感染症を合併している患者［骨髄抑制により感染症が悪化するおそれがある。（「重要な基本的注意」、「重大な副作用」の項参照）］

重大な副作用

神経学的事象

• 脳神経障害、脳症、痙攣発作、錯乱状態、失語症等の神経学的事象（29.3％）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与中止、中断、減量等の適切な処置を行うこと。（「慎重投与」、「重要な基本的注意」の項参照）

感染症

• サイトメガロウイルス感染（1.1％）、肺炎（1.1％）、敗血症（0.9％）等の感染症（14.1％）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与中止、中断、減量等の適切な処置を行うこと。（「慎重投与」の項参照）

サイトカイン放出症候群

• サイトカイン放出症候群（18.2％）があらわれることがあり、随伴徴候として、発熱、無力症、頭痛、低血圧、悪心、肝酵素上昇、播種性血管内凝固等があらわれることがある。また、infusion reaction（63.6％）やアナフィラキシーショック（0.2％）があらわれることがある。患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与中止、中断、減量等の適切な処置を行うこと。（「重要な基本的注意」の項参照）

腫瘍崩壊症候群

• 腫瘍崩壊症候群（2.3％）があらわれることがあるので、血清中電解質濃度及び腎機能検査を行う等、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。

骨髄抑制

• 好中球減少（15.5％）、血小板減少（12.7％）、貧血（12.3％）、発熱性好中球減少症（12.3％）等があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与中止、中断、減量等の適切な処置を行うこと。（「慎重投与」、「重要な基本的注意」の項参照）

膵炎

• 膵炎（1.6％）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、腹痛、血清アミラーゼ値の上昇等の異常が認められた場合には、投与中止、中断、減量等の適切な処置を行うこと。

薬効薬理

作用機序

• ブリナツモマブは、CD3及びCD19に対する2種のマウスモノクローナル抗体の可変領域を、リンカーを介して結合させた遺伝子組換えタンパクである。ブリナツモマブは、T細胞の細胞膜上に発現するCD3とB細胞性腫瘍の細胞膜上に発現するCD19に結合し、架橋することによりT細胞を活性化し、CD19陽性の腫瘍細胞を傷害すると考えられる。

in vitro試験

• ブリナツモマブは、ヒト末梢血単核球（PBMC）の存在下において、ヒトB細胞性急性リンパ性白血病由来NALM-6、KOPN-8、SEM細胞株等に対して増殖抑制作用を示した。^{10, 11）}

in vivo試験

• ブリナツモマブは、NALM-6及びSEM細胞株をヒトPBMCとともに皮下移植した非肥満型糖尿病/重度複合型免疫不全（NOD/SCID）マウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用を示した。また、ブリナツモマブは、NALM-6細胞株をヒトPBMCとともに静脈内移植したNOD/SCIDマウスにおいて、生存期間の延長を示した。^{12, 13）}

有効成分に関する理化学的知見

一般名

• ブリナツモマブ（遺伝子組換え）
  Blinatumomab （Genetical Recombination）

本質

• ブリナツモマブは、遺伝子組換え一本鎖抗体（scFv−scFv）であり、1−111番目はマウス抗ヒトCD19モノクローナル抗体のL鎖の可変領域、127−250番目はマウス抗ヒトCD19モノクローナル抗体のH鎖の可変領域、256−374番目はマウス抗ヒトCD3モノクローナル抗体のH鎖の可変領域、393−498番目はマウス抗ヒトCD3モノクローナル抗体のL鎖の可変領域からなる。ブリナツモマブは、504個のアミノ酸残基からなるタンパク質である。（分子量：約54,000）

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★リンクテーブル★

リンク元

「ビーリンサイト」

「ビーリンサイト」

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商品名

• ビーリンサイト

会社名

• アステラス・アムジェン・バイオファーマ

成分

• ブリナツモマブ

薬効分類

• 抗悪性腫瘍剤／二重特異性抗体製剤

薬効

• 再発又は難治性のB細胞性急性リンパ性白血病を効能効果とする新有効成分含有医薬品

【希少疾病用医薬品】