フィコンパ

商品名

• フィコンパ

会社名

• エーザイ

成分

• ペランパネル水和物

薬効分類

• 抗てんかん剤

薬効

• 他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）、　強直間代発作に対する抗てんかん薬との併用療法を効能・効果とする新有効成分含有医薬品

Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2020/11/14 19:26:42」(JST)

wiki ja

[Wiki ja表示]

ペランパネル

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 5'-(2-cyanophenyl)-1'-phenyl-2,3'-bipyridinyl-6'(1'H)-one
臨床データ
販売名	フィコンパ
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	US: C
法的規制	JP: 習慣性医薬品、処方箋医薬品 UK: 処方箋のみ (POM) US: Schedule III
薬物動態データ
生物学的利用能	116%
血漿タンパク結合	95–96%
代謝	主に肝臓で CYP3A4 、 CYP3A5により代謝される。
半減期	105 時間, 肝機能が低下している場合 295 時間
排泄	糞中 70% , 尿中 30%
識別
CAS番号	380917-97-5
ATCコード	N03AX22 (WHO)
PubChem	CID: 9924495
IUPHAR/BPS	7050
ChemSpider	8100130
UNII	H821664NPK
KEGG	D08964
ChEBI	CHEBI:71013
ChEMBL	CHEMBL1214124
PDB ligand ID	6ZP (PDBe, RCSB PDB)
別名	E2007
化学的データ
化学式	C23H15N3O
分子量	349.384 g/mol
SMILES N#Cc2ccccc2-c1cc(-c4ncccc4)cn(c1=O)-c3ccccc3
InChI InChI=1S/C23H15N3O/c24-15-17-8-4-5-11-20(17)21-14-18(22-12-6-7-13-25-22) 16-26(23(21)27)19-9-2-1-3-10-19/h1-14,16H  Key:PRMWGUBFXWROHD-UHFFFAOYSA-N

ペランパネル(英: Perampanel)とは、エーザイが開発したAMPA型グルタミン酸受容体非競合型拮抗薬であり、抗てんかん薬として日本では2016年製造販売が認可された。商品名フィコンパで販売されている。2016年6月には東京大学のグループが同薬がALSの治療薬としても発症原因に根ざした、高い治療効果があると発表し、2016年6月28日付けの英国科学誌「Scientific　Reports」に掲載された。

概要

日本では「他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作および強直間代発作に対する抗てんかん薬との併用療法」として2016年3月28日に承認された。海外では、欧州（2012年7月)、米国（2012年10月）で承認されて以降、2015年10月までに世界29カ国で承認されている。 2016年6月、東京大学のグループがALSの治療薬としても高い効果が期待できると発表した。ALSに関しては2017年4月からに日本国内で治験が開始された。2017年頃からランス・アダムス症候群などの皮質ミオクローヌスの治療に有効であるという報告が集まってきている。

作用機序

グルタミン酸によるAMPA(α-amino-3-hydro-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid)受容体刺激シグナルを選択的かつ非競合的に阻害することで神経の興奮、てんかん症状を抑制する。

副作用

臨床試験では約70％に副作用が認められた。主な副作用は浮動性めまい、傾眠などであり、重大な副作用として攻撃性などの精神症状があらわれることが報告されている。

関連項目

• てんかん
• ALS
• ランス・アダムズ症候群
• エーザイ

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

• 1. 抗痙攣薬：作用機序、薬理学および副作用antiseizure drugs mechanism of action pharmacology and adverse effects [show details]
  …carbamazepine . Strong inhibitors of CYP3A4 may modestly increase perampanel exposure When dosed at 12 mg daily, perampanel can decrease the efficacy of levonorgestrel-containing hormonal contraception …
• 2. 成人におけるてんかんの初期治療initial treatment of epilepsy in adults [show details]
  …possible with phenobarbital, phenytoin, extended-release valproate, zonisamide, eslicarbazepine, perampanel, and extended-release formulations of levetiracetam and lamotrigine. Drug interactions – The selection …
• 3. 成人のてんかんに伴う併存症と合併症comorbidities and complications of epilepsy in adults [show details]
  …include phenobarbital, topiramate, tiagabine, gabapentin, levetiracetam, clobazam, zonisamide, and perampanel . Polytherapy and a personal or family history of mood disorders or alcoholism are also risk factors …
• 4. 原発性および転移性脳腫瘍患者における痙攣発作seizures in patients with primary and metastatic brain tumors [show details]
  …older agents. These include levetiracetam, pregabalin, lacosamide, lamotrigine, topiramate, and perampanel Patients with uncontrolled seizures should not drive. There are no general guidelines on driving…
• 5. 高齢者の痙攣発作とてんかん：治療および予後seizures and epilepsy in older adults treatment and prognosis [show details]
  …and/or tolerability of other antiseizure drugs, which were brivaracetam, gabapentin, lacosamide, perampanel, and topiramate. However, there were too few trials to carry out a meta-analysis of additional…

Japanese Journal

• 経口AMPA受容体非競合的阻害剤ペランパネル水和物の創製

• 長戸 哲,花田 敬久,上野 貢嗣,川野 弘毅,乗嶺 吉彦
• MEDCHEM NEWS 28(2), 77-82, 2018
• … ピリドン骨格の最適化から得られたペランパネル水和物（フィコンパ^®）を開発候補品として選択し、2001年より臨床試験を開始し、現在、12歳以上のてんかん患者様の部分発作（併用）について55ヵ国以上、全般てんかん患者様の強直間代発作（併用）について45ヵ国以上で承認を取得しており、米国においては部分発作についての単剤適応も認められている。 …
• NAID 130007826437

• 注目の新薬 フィコンパ(ペランパネル)

• 藤井 大樹,小林 勝哉,人見 健文,池田 昭夫
• 診断と治療 = Diagnosis and treatment 105(3), 399-403, 2017-03
• NAID 40021131720

• 新薬くろ~ずあっぷ(188)フィコンパ錠2mg,4mg(ペランパネル水和物)

• 矢野 玲子,後藤 伸之
• 調剤と情報 = Rx info 22(14), 1877-1882,1888, 2016-11
• NAID 40021001989

Related Links

• フィコンパ錠2mg - 基本情報(用法用量、効能・効果、副作用 ...

フィコンパ錠2mgの用法・用量 〈部分発作（二次性全般化発作を含む）に用いる場合〉［単剤療法］通常、成人及び4歳以上の小児にはペランパネルとして1日1回2mgの就寝前経口投与より開始し、その後2週間以上の間隔をあけて2mgずつ漸増する

• フィコンパ錠2mg | 製品情報 | 医療関係者の皆様へ エーザイ ...

2020年7月6日. 新発売. 【新発売（7月6日）のご案内】抗てんかん剤「フィコンパⓇ」（一般名：ペランパネル水和物）につきまして、新たな剤形である細粒1％を7月6日に新発売いたします。. 2020年6月15日. 剤形・包装変更. 【表示変更のご案内】「フィコンパ®錠2㎎、錠4㎎」のPTPシートの表示を変更いたします。. 2020年4月22日. 新発売. 【薬価収載のご案内】抗てんかん剤 ...

• てんかん診療に関するお役立ち情報 | フィコンパ | 製品情報 ...

フィコンパ錠2mg

Related Pictures

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 抗てんかん剤

販売名

フィコンパ錠２ｍｇ

組成

• 本剤は、1錠中にペランパネル水和物2.1mg(ペランパネルとして2.0mg)を含有する橙色のフィルムコーティング錠である。添加物として黄色三二酸化鉄、酸化チタン、三二酸化鉄、ステアリン酸マグネシウム、タルク、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳糖水和物、ヒプロメロース、ポビドン、マクロゴール6000を含有する。

効能または効果

• 他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の下記発作に対する抗てんかん薬との併用療法
• 部分発作(二次性全般化発作を含む)
• 強直間代発作
• 通常、成人及び12歳以上の小児にはペランパネルとして1日1回2mgの就寝前経口投与より開始し、その後1週間以上の間隔をあけて2mgずつ漸増する。
  

本剤の代謝を促進する抗てんかん薬を併用しない場合の維持用量は1日1回8mg、併用する場合の維持用量は1日1回8〜12mgとする。
なお、症状により1週間以上の間隔をあけて2mgずつ適宜増減するが、1日最高12mgまでとする。

• 本剤は他の抗てんかん薬と併用して使用すること。
  〔国内外の臨床試験において、本剤単独投与での使用経験はない。〕
• 本剤の代謝を促進する抗てんかん薬(カルバマゼピン、フェニトイン)との併用により本剤の血中濃度が低下することがあるので、本剤の投与中にカルバマゼピン、フェニトインを投与開始又は投与中止する際には、慎重に症状を観察し、必要に応じて1日最高用量である12mgを超えない範囲で適切に用量の変更を行うこと。
  〔「相互作用」の項参照〕
• 軽度及び中等度の肝機能障害のある患者に本剤を投与する場合は、ペランパネルとして1日1回2mgの就寝前経口投与より開始し、その後2週間以上の間隔をあけて2mgずつ漸増すること。また、症状により2週間以上の間隔をあけて2mgずつ適宜増減するが、軽度の肝機能障害のある患者については1日最高8mg、中等度の肝機能障害のある患者については1日最高4mgまでとする。
  〔「慎重投与」及び「薬物動態」の項参照〕

慎重投与

• 軽度及び中等度の肝機能障害のある患者
  

〔本剤のクリアランスが低下し、消失半減期が延長することがある。「用法・用量に関連する使用上の注意」及び「薬物動態」の項参照〕

• 重度の腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎障害患者
  

〔使用経験がなく、代謝物の排泄が遅延するおそれがある。〕

• 高齢者
  〔「高齢者への投与」の項参照〕

重大な副作用

攻撃性

• 易刺激性(6.2％)、攻撃性(2.7％)、不安(1.4％)及び怒り(1.0％)等の精神症状があらわれることもあるので、患者の状態に十分注意し、これらの症状があらわれた場合には、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。

薬効薬理

抗痙攣作用

• マウスにおける音誘発強直性痙攣を抑制した。²¹⁾
• マウスにおける最大電撃痙攣を抑制した。²²⁾
• マウスにおけるペンチレンテトラゾール誘発痙攣を抑制した。²³⁾
• ストラスブール遺伝性欠神発作ラット(GAERS)では、痙攣抑制作用を示さなかった。²⁴⁾
• 角膜キンドリングマウスにおいて、キンドリング形成の遅延及び痙攣重症度の軽減が認められた。²⁵⁾
• 扁桃核キンドリングラットにおいて、後発射閾値の上昇、後発射持続時間の短縮及び痙攣重症度の軽減が認められた。²⁶⁾

作用機序

• ペランパネルは、シナプス後膜に主として存在するAMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid)型グルタミン酸受容体に選択的な非競合的拮抗剤として抗てんかん作用を発揮すると推定されている。²⁷⁾

有効成分に関する理化学的知見

一般名

• ペランパネル水和物(Perampanel Hydrate)

化学名

• 2-(6'-Oxo-1'-phenyl-1',6'-dihydro[2,3'-bipyridin]-5'-yl)benzonitrile 3/4hydrate

分子式

• C₂₃H₁₅N₃O・3/4H₂O

分子量

• 362.90

物理化学的性状

• ペランパネル水和物は白色〜黄白色の粉末である。本品はN -メチル-2-ピロリドンに溶けやすく、アセトニトリルにやや溶けにくく、エタノール(99.5)に溶けにくく、水にほとんど溶けない。

融点

• 180℃

分配係数

• log P＝2.86(1−オクタノール／水系)