ナイトロミン

塩酸ナイトロジェンマスタード-N-オキシド

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/05/28 16:09:15」(JST)

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ナイトロジェンマスタード（Nitrogen mustard、窒素マスタードとも呼ぶ） は化学兵器の一つ。第一次世界大戦で使われたマスタードガスの硫黄原子を窒素に置き換えた化合物である。

細胞毒性に着目して使用された最初の抗がん剤で、白血病や悪性リンパ腫の治療薬として使われていた。クロロエチル基がDNAをアルキル化することによって核酸の合成を妨げ抗腫瘍効果を現す。

歴史

マスタードガスは、

1. 硫黄由来の臭気を持つ。
2. 水に溶けにくく、油に溶けやすい
3. 毒性が強い

以上の3点から、化学兵器としては取り扱いにくい物であった。そのため、第一次世界大戦後、各国でマスタードガスの改良が試みられ、アメリカとドイツでほぼ同時に完成。これがHN-2である（後記）。合成法に関しては1935年、チェコスロバキアの科学者ウラジミール・プレローグとヘンドリック・ステフェンにより報告された。

HN-2は常温で液体で、水に溶けないが、塩酸と反応して水溶性の塩（沸点109～111℃）となる。マスタードガスほどではないが毒性は強く、ラットへの静脈注射によるLD50は1.1mg/kg。

1943年12月2日、イタリアの連合国側の重要補給基地であるバーリ港にドイツ軍は爆撃を仕掛け、輸送船・タンカーを始めとする艦船16隻が沈没した。その中のアメリカ海軍リバティー型輸送船「ジョン・Ｅ・ハーヴェイ号」には大量のマスタードガスが積まれており、漏れたマスタードガスがタンカーから出た油に混じったため、救助された連合軍兵士たちは大量に被曝。
翌朝、兵士たちは目や皮膚を侵され、重篤な患者は血圧の低下、末梢血管の血流の急激な減少などを経て白血球値が大幅に減少。結果、被害を受けた617人中83名が死亡したが、一日あたりの死者の数を見ると、被害後2日目、3日目に最初のピークを迎え（イペリットによる直接の死者）、8日、9日後に再度ピーク（白血球の大幅な減少による感染症）を迎えた。

アメリカ陸軍はこの事件および化学兵器研究チームの報告から、マスタードガスおよびナイトロジェンマスタードがX線同様に突然変異を引き起こす可能性が高いと考え、当時はX線照射療法しかなかった悪性リンパ腫の治療が試みられた。マウスで成果が確かめられた後、1946年の8月には末期癌患者に対して新たに開発されたHN-3の塩酸塩が使用された。10日間の注射で、腫瘍は二日目から縮小し始めて二週間で消滅。副作用で障害を受けた骨髄も数週間後には回復したが、結局再発死亡した。

1949年、東京帝国大学医学部薬学科教授・石館守三と東北帝国大学医学部病理学教授・吉田富三は、ナイトロジェンマスタードの毒性を弱めるためにナイトロジェンマスタードの塩酸塩を炭酸水素ナトリウム水溶液に溶かし、過酸化水素で酸化することによりナイトロジェンマスタードN-オキシド（商品名:ナイトロミン）を合成したが、その毒性はナイトロジェンマスタードの半分以下であった。ナイトロミンの塩酸塩は、日本では吉富製薬(当時。現在の田辺三菱製薬)により抗悪性腫瘍剤として販売された。(2014年現在ナイトロミンは日本では販売されていない。)

その後、ドイツで同じくナイトロジェンマスタード誘導体のシクロホスファミドが開発され、ナイトロミンは市場を奪われることになった。さらに、ナイトロジェンマスタード誘導体としてクロラムブシル、メルファラン、ウラシルマスタードなどが開発されて現在に至る。

このように、ナイトロジェンマスタードはアルキル化剤の第一号として抗がん剤の歴史の一ページを開いたのである。

種類

マスタードガス分子内の硫黄原子 (S) を窒素原子 (N) に置き換えた骨格を持ち、以下の3種類が知られている。

• N,N-ビス(2-クロロエチル)エチルアミン (HN-1)
  • 化学式 CH₃CH₂N(CH₂CH₂Cl)₂
  • CAS登録番号:538-07-8
• N,N-ビス(2-クロロエチル)メチルアミン (HN-2、メクロレタミン)
  • 化学式 CH₃N(CH₂CH₂Cl)₂
  • 融点 14.45℃
  • CAS登録番号:51-75-2
• トリス(2-クロロエチル)アミン (HN-3)
  • 化学式 (CH₂CH₂Cl)₃N
  • CAS登録番号:555-77-1

• HN-1 の構造式

• HN-2 の構造式

• HN-3 の構造式

脚注

UpToDate Contents

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• 1. 急性冠症候群のマネージメントにおける硝酸剤 nitrates in the management of acute coronary syndrome
• 2. 安定狭心症のマネージメントにおける硝酸塩 nitrates in the management of stable angina pectoris
• 3. 収縮能障害による心不全患者におけるヒドララジンおよび硝酸塩による治療 hydralazine plus nitrate therapy in patients with heart failure due to systolic dysfunction
• 4. 高血圧緊急症の治療に用いる薬物 drugs used for the treatment of hypertensive emergencies
• 5. 安定した虚血性心疾患：ケアの概要 stable ischemic heart disease overview of care

Japanese Journal

• 成熟か牛コルチ器支持細胞の修復機転に関する細胞動態的研究　外有毛細胞障害か牛における支持細胞の核ＤＮＡ合成から:外有毛細胞障害蝸牛における支持細胞の核DNA合成から

• 日本耳鼻咽喉科学会会報 94(3), 386-395, 1991
• NAID 130000805768

• ナイトロミン（Ｎｉｔｒｏｇｅｎ　ｍｕｓｔａｒｄ‐Ｎ‐ｏｘｉｄｅ）聾動物内リンパイオン濃度に対するウアバインの影響

• AUDIOLOGY JAPAN 32(5), 709-710, 1989
• NAID 130003861557

• 成熟か牛構成細胞における細胞動態　ＩＩＩ　　ナイトロミン負荷か牛における細胞動態の検討:ナイトロミン負荷蝸牛における細胞動態の検討

• Ear Research Japan 19, 10-12, 1988
• NAID 130004355764

Related Links

• ナイトロミン(ナイトロミン)とは - コトバンク

ナイトロミン ナイトロミン nitromin ナイトロジェン・マスタードの同族体。 1949年に薬学者石館守三，病理学者 吉田富三らが発表した。ナイトロジェン・マスタードより毒性は弱く，白血病，ホジキン病，リンパ肉腫などの治療に ...

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＜その36＞薬品 ケミカル・ウェポンはがんだけ叩け 抗がん剤のジレンマ－ナイトロミン－ くすりの良否の判断基準に最小有効量と最大耐量の関係がある。すなわち、少ない量でもよく効き、大量に投与しても毒性の低い薬ほどよい薬 ...

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英

nitrogen mustard-N-oxide hydrochloride

同

メチルビス(2-クロロエチル)アミン-N-オキシド methyl-bis(2-chloroethyl)amine-N-oxide

商

ナイトロミン

関

ナイトロジェンマスタード