UpToDate Contents

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1. 再発性または難治性の濾胞性リンパ腫の治療 treatment of relapsed or refractory follicular lymphoma
2. 癌治療に用いられる治療用モノクローナル抗体に対する輸注反応 infusion reactions to therapeutic monoclonal antibodies used for cancer therapy
3. 造血細胞移植のための前処置療法 preparative regimens for hematopoietic cell transplantation
4. 再発性または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療 treatment of relapsed or refractory diffuse large b cell lymphoma
5. 再発性または難治性のマントル細胞リンパ腫の治療 treatment of relapsed or refractory mantle cell lymphoma

Japanese Journal

P2-289 本院におけるイブリツモマブチウキセタンの調製について(一般演題ポスター発表,癌薬物療法(入院化学療法),臨床から学び臨床へと還元する医療薬学)

三宅秀敏,藤崎千恵,隅田章弘,古賀恭子,橋本和代
日本医療薬学会年会講演要旨集 20, 438, 2010-10-25
NAID 110008109287

P1-392 イブリツモマブチウキセタン(ゼヴァリン^[○!R])の^<111>In及び^<90>Y標識調製における調製者の放射線被爆に対する安全性の検討(一般演題ポスター発表,癌薬物療法(その他),臨床から学び臨床へと還元する医療薬学)

吉川泰紀,松田絹代,鈴木妙子,野呂瑞希,小嶋伸二,泉水美香,杉谷恵,永吉ひとみ,西羅輝雄,佐瀬一洋
日本医療薬学会年会講演要旨集 20, 352, 2010-10-25
NAID 110008108774

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

放射性医薬品・放射標識抗CD20モノクローナル抗体

販売名

ゼヴァリンインジウム（¹¹¹In）静注用セット

組成

1セットは下記の組合せよりなる．
1セット中

名称

イブリツモマブチウキセタン溶液^※

容量

2mL

1バイアル中の成分含量

有効成分：イブリツモマブチウキセタン（遺伝子組換え）：3.2mg
添加物：塩化ナトリウム：17.6mg

名称

注射液調製用酢酸ナトリウム溶液

容量

2mL

1バイアル中の成分含量

添加物：酢酸ナトリウム水和物：13.6mg

名称

注射液調製用緩衝液

容量

10mL

1バイアル中の成分含量

添加物：
人血清アルブミン：749.7mg
塩化ナトリウム：75.6mg
リン酸水素ナトリウム水和物：27.5mg
ジエチレントリアミン五酢酸：4.0mg
リン酸二水素カリウム：1.9mg
塩化カリウム：1.9mg
pH調整剤（水酸化ナトリウム，塩酸）：適量

名称

注射液調製用無菌バイアル

容量：1バイアル中の成分含量

内容物を含まない無菌のガラスバイアル（10mL）

名称

放射性医薬品基準塩化インジウム（¹¹¹In）溶液

容量

0.5mL

1バイアル中の成分含量

有効成分：塩化インジウム（¹¹¹In）：185MBq（検定日時）
添加物：pH調整剤（塩酸）：適量
^※本品はチャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて製造される．製造工程において，培地成分としてヒトインスリン（遺伝子組換え），精製カラムの充填剤としてプロテインA（遺伝子組換え）を使用している．

禁忌

本品の成分，マウスタンパク質由来製品又はリツキシマブ（遺伝子組換え）に対する重篤な過敏症の既往歴のある患者
妊婦又は妊娠している可能性のある女性［「妊婦，産婦，授乳婦等への投与」の項参照］

効能または効果

イブリツモマブチウキセタン（遺伝子組換え）の集積部位の確認

インジウム（¹¹¹In）イブリツモマブチウキセタン（遺伝子組換え）は，イットリウム（⁹⁰Y）イブリツモマブチウキセタン（遺伝子組換え）の集積部位を確認するものであり，腫瘍に対する有効性は得られない．

本セットの注射液調製用無菌バイアルに適量の注射液調製用酢酸ナトリウム溶液と塩化インジウム（¹¹¹In）溶液145MBqを入れ，これにイブリツモマブチウキセタン溶液1.0mLを加えて混和し，適量の注射液調製用緩衝液を加えてインジウム（¹¹¹In）イブリツモマブチウキセタン（遺伝子組換え）注射液とする．（「適用上の注意」の項参照）
通常，成人には，リツキシマブ（遺伝子組換え）を点滴静注後，速やかに，インジウム（¹¹¹In）イブリツモマブチウキセタン（遺伝子組換え）として130MBqを，静脈内に10分間かけて投与する．
ゼヴァリンイットリウム（⁹⁰Y）静注用セットを用いた治療における本品の使用は，通常，以下のスケジュールで実施する．

1日目

リツキシマブ（遺伝子組換え）250mg/m²を点滴静注し，点滴終了後4時間以内に，インジウム（¹¹¹In）イブリツモマブチウキセタン（遺伝子組換え）注射液として130MBqを静脈内に10分間かけて1回投与する．

3〜4日目

インジウム（¹¹¹In）イブリツモマブチウキセタン（遺伝子組換え）注射液投与の48〜72時間後にガンマカメラによる撮像を行い，イットリウム（⁹⁰Y）イブリツモマブチウキセタン（遺伝子組換え）注射液投与の適切性を確認する．適切性の評価が不確定な場合は，1日以上の間隔をあけて追加撮像を実施し，再度適切性の検討を実施する．

7〜9日目

リツキシマブ（遺伝子組換え）250mg/m²を点滴静注し，点滴終了後4時間以内にイットリウム（⁹⁰Y）イブリツモマブチウキセタン（遺伝子組換え）注射液を静脈内に10分間かけて1回投与する．
標識率が95％未満のインジウム（¹¹¹In）イブリツモマブチウキセタン（遺伝子組換え）注射液は使用しないこと．［有効性及び安全性は確立していない．］
インジウム（¹¹¹In）イブリツモマブチウキセタン（遺伝子組換え）注射液の投与に際しては，以下の事項に留意すること．
インジウム（¹¹¹In）イブリツモマブチウキセタン（遺伝子組換え）注射液の投与量は，適切に校正された放射線測定器にて，投与の直前に確認すること．
インジウム（¹¹¹In）イブリツモマブチウキセタン（遺伝子組換え）注射液の投与は0.22ミクロン径の静注フィルター（蛋白低吸着性）を介して10分間かけて静注すること．急速静注はしないこと．その後，10mL以上の生理食塩液を同じ注射筒及び静注ラインを通じて静注すること．
インジウム（¹¹¹In）イブリツモマブチウキセタン（遺伝子組換え）注射液投与48〜72時間後の撮像にて，以下のいずれかの所見が認められた場合は，異常な生体内分布とみなす．異常な生体内分布が明らかになった場合にはイットリウム（⁹⁰Y）イブリツモマブチウキセタン（遺伝子組換え）注射液を投与しないこと．
顕著な骨髄へのびまん性の取り込みが認められる（長管骨及び肋骨の明瞭な描出を特徴とする骨シンチグラムにおけるスーパースキャンに類似した画像）
網内系への取り込みを示す肝臓及び脾臓及び骨髄への強い局在化が認められる．
以下のような，腫瘍の浸潤がみられない正常臓器への取り込みの増強が認められる．
肝臓よりも強い正常肺へのびまん性の取り込み
後面像で，肝臓よりも強い腎臓への取り込み
肝臓よりも強い正常腸管への取り込み（経時的変化がみられないもの）

慎重投与

骨髄のリンパ腫浸潤率が25％以上の患者［血液毒性が強くあらわれるおそれがある．］
骨髄機能低下のある患者［血液毒性が強くあらわれるおそれがある．なお，好中球数1,200/mm³未満又は血小板数100,000/mm³未満の患者における投与経験はない．「臨床成績」の項参照］
感染症（敗血症，肺炎，ウイルス感染等）を合併している患者［免疫抑制作用により病態を悪化させるおそれがある．］
骨髄移植や末梢血幹細胞移植などの造血幹細胞移植治療を受けた患者，骨髄の25％以上に外部放射線照射を受けた患者［骨髄機能をより強く抑制するおそれがある．］
抗凝固剤又は抗血栓剤を投与している患者，出血又は出血傾向のある患者［出血又は出血の増悪があらわれるおそれがある．］
マウスタンパク質由来製品の投与歴のある患者［ヒト抗マウス抗体による過敏反応がおこるおそれがある．］
薬物過敏症の既往歴のある患者
アレルギー素因のある患者

重大な副作用

骨髄抑制

（頻度不明）

汎血球減少症，白血球減少症，血小板減少症，好中球減少症（発熱性好中球減少症を含む），リンパ球減少症，赤血球減少症，貧血があらわれる又は増悪することがあるので，治療後は頻回に血液検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること．異常が認められた場合にはG-CSF製剤投与や輸血など適切な処置を行うこと．なお，国内試験結果より，血球減少は遅延性であり，約2ヵ月後に最低値となり，1〜3週間で軽快する．（「臨床成績」の項参照）

重篤な皮膚障害

（頻度不明）

紅皮症（はく脱性皮膚炎），皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群），天疱瘡様症状，中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）などの重篤な皮膚粘膜反応が発現することがあるので，紅斑，水疱，そう痒，粘膜疹などがあらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

感染症

（頻度不明）

敗血症，肺炎等の重篤な感染症があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には適切な処置を行うこと．

薬効薬理

CD20抗原

ヒトCD20抗原は，Pro-B細胞，形質細胞を除くほとんど全ての正常及び腫瘍化したB細胞に発現している分化抗原（リンタンパク質）であり，B細胞以外の細胞には発現していない^2,3）．

作用機序

イブリツモマブはB細胞上のCD20抗原に対して強い抗原特異的結合能を示す^4）．キレート剤であるチウキセタン（¹¹¹Inと強力に結合）は，露出したリジンアミノ基及び抗体内のアルギニンと共有結合する．ガンマ線放出核種の¹¹¹Inで抗体を標識することにより，抗体の生体内分布をガンマカメライメージングにより確認できる^5）．

有効成分に関する理化学的知見

一般名

イブリツモマブチウキセタン（遺伝子組換え）
Ibritumomab Tiuxetan（genetical recombination）〔JAN〕

本質

マウス抗ヒトCD20モノクローナル抗体であるIgG1の重鎖（γ1鎖）及び軽鎖（κ鎖）をコードするcDNAの発現によりチャイニーズハムスター卵巣細胞で産生される213個のアミノ酸残基（C₁₀₁₈H₁₅₆₄N₂₇₆O₃₃₃S₇；分子量：23,221.42）からなる軽鎖2分子と445個のアミノ酸残基（C₂₁₈₃H₃₃₃₄N₅₆₄O₆₇₁S₂₁；分子量：48,888.57）からなる重鎖2分子からなる糖たん白質をN-｛（2S）-2-［ビス（カルボキシメチル）アミノ］-3-（4-イソチオシアナトフェニル）プロピル｝-N-｛2-［ビス（カルボキシメチル）アミノ］プロピル｝グリシン（C₂₃H₃₀N₄O₁₀S；分子量：554.57）に結合させた修飾糖タンパク質（遺伝子組換え）である．

分子量

148kDa（daltons）

放射性核種の特性

¹¹¹Inとして
物理化学的半減期

67.3時間

主ガンマ線エネルギー

171keV（90.2％），245keV（94.0％）

★リンクテーブル★

リンク元	「ibritumomab tiuxetan」「イブリツモマブ・チウキセタン」「ゼヴァリンイットリウム(90Y)」「ゼヴァリンインジウム」「ゼヴァリンインジウム(111In)」