抗不整脈薬

英
antiarrhythmic drug, antiarrhythmic drugs, antiarrhythmic agent
関
不整脈

不整脈の機序と抗不整脈薬の選択

  • Naチャネルブロッカー ：回路内に伝導障害を有するリエントリー(広い興奮間隔)：伝導抑制
  • Kチャネルブロッカー　：不応期終末を追いかけるリエントリー(狭い興奮間隔)：不応期延長
  • 多チャンネルブロッカー：細動(興奮間隔は非常に短い)：不応期延長

抗不整脈のVaughan Williams分類

分類 特徴 薬物名 期外収縮 心房 心室 洞性頻脈 上室頻拍 心室頻拍
　 代表的なもの 上室 心室 心房細動 心房粗動 心室細動
Ia Na+チャネル
ブロック
APD延長 		quinidine
disopyramide
procainamide
ajmaline
cibenzoline
pirmenol 		ジソピラミド ○ ○ ○ ○ 　 　 ○ ○
Ib Na+チャネル
ブロック
APD短縮 		aprindine*1
lidocaine
mexiletine
diphenylhydantoin 		リドカイン 　 ○ 　 　 　 　 　 ○
Ic Na+チャネル
ブロック
APD不変 		propafenone
(投与量が少ないときはIa)
flecainide
pilsicainide 		プロパフェノン
フカイニド 		○ ○ ○ ○ 　 　 ○ ○
II 交感神経遮断薬
(β遮断薬) 		propranolol
metoprolol
atenolol 		プロプラノロール 　 □ □ □ 　 □ □ □
III APD延長 amiodarone
sotalol
nifekalant 		アミオダロン 　 　 ○*2 　 ○*3 　 　 ○
IV Ca括抗薬 verapamil
diltiazem
bepridil 		ベラパミル 　 　 □ □ 　 　 ○ ○*4
  • ○：適応　□：心拍数コントロール
  • ＊1 Naチャネル結合解離中間、活動電位持続時間不変
  • ＊2 肥大型心筋症合併例
  • ＊3 致死的、再発性、他剤無効例
  • ＊4 ある種の心室頻拍

不整脈薬物治療に関するガイドライン Guidelines for Drug Treatment of Arrhythmias (JCS 2004)

Ⅰ群薬 Ⅱ群薬 Ⅲ群薬 Ⅳ群薬
Ia キニジン プロプラノロール アミオダロン ベラパミル
プロカインアミド ナドロール ソタロール ジルチアゼム
ジソピラミド ニフェカラント ベプリジル
アジマリン
シベンゾリン
ピルメノール
Ib リドカイン
メキシレチン
アプリンジン
フェニトイン
Ic プロパフェノン
フレカイニド
ピルジカイニド

活動電位持続時間による分類と結合解離速度による分類 (SPC.241)

　 APD分類 　 APD分類
Ia(延長) Ib(短縮) Ic(不変) 　 Ia(延長) Ib(短縮) Ic(不変)
使用依存性ブロック fast 　 lidocaine
mexiletine
phenytoin 		　 　 リドカイン
メキシレチン 		　
intermediate quinidine
procainamide 		aprindine propafenone キニジン
プロカインアミド 		アプリンジン プロパフェノン
slow disopyramide 　 flecainide
pilsicainide 		ジソピラミド 　 フレカイニド
ピルジカイニド
  • slow kinetic drugは連結期の長い期外収縮にも効果があるが正常心拍及び徐脈時の伝導をも阻害 (SPC.240)
QRS延長、伝導障害→不整脈の増悪、誘発
  • fast kinetic drugsは連結期の短い期外収縮に対して著明な抑制効果を示す

Sicillian Gambitの分類

薬剤 VW
分類 		チャネル 受容体 　 　 pump 臨床効果 心電図
Na Ca K I.f α β M2 A1 Na-K
ATPase 		左室
機能 		洞調律
への
影響 		心外
性の
副作用 		PQ QRS JT
fast med slow
cibenzoline Ia 　 　 A ○ ▲ 　 　 　 ○ 　 　 ↓ → ○ ↑ ↑ →
disopyramide Ia 　 　 A 　 ▲ 　 　 　 ○ 　 　 ↓ → ▲ ↑↓ ↑ ↑
pirmenol Ia 　 　 A 　 ▲ 　 　 　 　 　 　 ↓ ↑ ○ ↑ ↑ ↑→
procainamide Ia 　 A 　 　 ▲ 　 　 　 　 　 　 ↓ → ● ↑ ↑ ↑
quinidine Ia 　 A 　 　 ▲ 　 ○ 　 ○ 　 　 → ↑ ▲ ↑↓ ↑ ↑
aprindine Ib 　 I 　 ○ ○ ○ 　 　 　 　 　 → → ▲ ↑ ↑ →
lidocaine Ib ○ 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 → → ▲ 　 　 ↓
mexiletine Ib ○ 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 → → ▲ 　 　 ↓
flecainide Ic 　 　 A 　 ○ 　 　 　 　 　 　 ↓ → ○ ↑ ↑ 　
pilsicainide Ic 　 　 A 　 　 　 　 　 　 　 　 ↓→ →. ○ ↑ ↑ 　
propafenone Ic 　 A 　 　 　 　 　 ▲ 　 　 　 ↓ ↓ ○ ↑ ↑ 　
nadolol II 　 　 　 　 　 　 　 ● 　 　 　 ↓ ↓ ○ ↑ 　 　
propranolol II ○ 　 　 　 　 　 　 ● 　 　 　 ↓ ↓ ○ ↑ 　 　
amiodarone III ○ 　 　 ○ ● 　 ▲ ▲ 　 　 　 → ↓ ● ↑ 　 ↑
nifekalant III 　 　 　 　 ● 　 　 　 　 　 　 → → ○ 　 　 ↑
sotalol III 　 　 　 　 ● 　 　 ● 　 　 　 ↓ ↓ ○ ↑ 　 ↑
bepridil IV ○ 　 　 ● ▲ 　 ▲ 　 　 　 　 ? ↓ ○ 　 　 ↑
diltiazem IV 　 　 　 ▲ 　 　 　 　 　 　 　 ↓ ↓ ○ ↑ 　 　
verapamil IV ○ 　 　 ● 　 　 　 　 　 　 　 ↓ ↓ ○ ↑ 　 　
atropine 　 　 　 　 　 　 　 　 　 ● 　 　 → ↑ ▲ ↓ 　 　
adenosine 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 ※ 　 ？ ↓ ○ ↑ 　 　
digoxin 　 　 　 　 　 　 　 　 　 ※ 　 ● ↑ ↓ ● ↑ 　 ↓ 
If:過分極活性化内向き電流 JT：Q-Q間隔 M2：M2受容体　A1：アデノシン受容体
◯低　▲中　●高　※作動薬　
A：活性化チャネルブロッカー　I：不活性化チャネルブロッカー

抗不整脈薬の電気生理的作用

  • class II antiarrhythmic drug (PHD.426)
  • 1. ペースメーカー細胞において4相の脱分極がゆっくりになる。　→　発火の頻度が減少　→　自動能低下
  • 2. AV結節では再分極に時間がかかるようになる。([[]afterdepolarizationの予防])　→　有効不応期の延長　→　リエントリ減少
  • 3. 心筋の酸素需要を減少させる　→　心筋虚血を減らす
  • 心電図：PR延長。QRS、QTは普通変わらない。

Ia群抗不整脈薬

PHD.425

  • 正常な細胞の電気的活動よりむしろ虚血心筋や病的な心筋に対してよくNa channel block作用を発揮する。
  • アシドーシス、細胞興奮頻度の増加、および細胞外カルシウム濃度の上昇のような持続的に虚血状態でみられる条件でIb群抗不整脈薬の作用が増強される。
  • Ia群抗不整脈薬のblockにより0相の脱分極速度↓、伝導速度↓　→　リエントリ性の不整脈の予防となる。
  • 他のIa群の抗不整脈薬と同様に、4相の自発的な脱分極を抑制することで異所性ペースメーカーの自動能を抑制する。
  • (リドカインの場合)遅延後脱分極 delayed afterdepolarizationを抑制する

参考

<click2in>http://www.shi-heart.org/pdf/kouen/t_jisseki/no15.pdf</click2in>
  • 心臓の病気と治療薬
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