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not suitable for a particular occasion etc; "noise seems inappropriate at a time of sadness"; "inappropriate shoes for a walk on the beach"; "put inappropriate pressure on them"
not in keeping with what is correct or proper; "completely inappropriate behavior" (同)incompatible, out or keeping, unfitting
the organic process of synthesizing and releasing some substance (同)secernment
a functionally specialized substance (especially one that is not a waste) released from a gland or cell
the secretion of an endocrine gland that is transmitted by the blood to the tissue on which it has a specific effect (同)endocrine, internal_secretion
a drug that limits the formation of urine (同)antidiuretic drug

PrepTutorEJDIC

不適当な,ふさわしくない
〈C〉分泌(ぶんぴつ)作用(過程) / 〈C〉分泌物 / 〈U〉(…を)隠すこと《+『of』+『名』》
ホルモン

UpToDate Contents

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1. 抗利尿ホルモン不適合分泌（SIADH）症候群の病態生理および病因 pathophysiology and etiology of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion siadh
2. 低ナトリウム血症の治療：抗利尿ホルモン不適合分泌（SIADH）症候群およびreset osmostat症候群 treatment of hyponatremia syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion siadh and reset osmostat
3. 小児における低ナトリウム血症 hyponatremia in children
4. 成人における低ナトリウム血症の治療の概要 overview of the treatment of hyponatremia in adults
5. 成人における低ナトリウム血症の原因 causes of hyponatremia in adults

English Journal

PMID 29282644

Hyponatremia in neuromyelitis optica spectrum disorders: Literature review.

Jin S1, Long Z1, Wang W1, Jiang B1.
Acta neurologica Scandinavica.Acta Neurol Scand.2018 Apr 14. doi: 10.1111/ane.12938. [Epub ahead of print]
PMID 29654708

Safety and Efficacy of Tolvaptan in Korean Patients with Hyponatremia Caused by the Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone.

Han SW1, Yi JH2, Kang KP3, Kim HY4, Kim SW4, Choi HY5, Ha SK5, Kim GH6, Kim YW7, Jeong KH8, Shin SK9, Kim HJ1.
Journal of Korean medical science.J Korean Med Sci.2018 Apr 9;33(15):e112. doi: 10.3346/jkms.2018.33.e112.
PMID 29629516

Japanese Journal

抗利尿ホルモン不適合分泌症候群に対し急性期からトルバプタンで治療し，長期コントロールできた1症例

日本集中治療医学会雑誌 23(1), 35-38, 2016
NAID 130005118682

症例カルボプラチンが誘因と考えられるバソプレシン分泌過剰症を呈した肺腺癌の1例

日本呼吸器学会誌 = Annals of the Japanese Respiratory Society 4(6), 428-432, 2015-11-10
NAID 40020653955

シスプラチン使用後に塩類喪失性腎症による著しい低ナトリウム血症を来した中咽頭癌症例

日本耳鼻咽喉科学会会報 118(8), 1046-1052, 2015
NAID 130005097218

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「抗利尿ホルモン不適合分泌症候群」

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英: syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone, (国試)SIADH; syndrome of inappropriate secretion of antidiuresis, SIAD
同: 抗利尿ホルモン不適合分泌、ADH不適合分泌症候群 inappropriate antidiuretic hormone secretion inappropriate secretion of antidiuretic hormone syndrome inappropriate ADH syndrome IADHS、シュワルツ・バーター症候群 Schwartz-Bartter syndrome。抗利尿ホルモン分泌異常症。不適切ADH分泌症候群; syndrome of inappropriate ADH、syndrome of inappropriate ADH secretion、syndrome of inappropriate antidiuretic hormone、syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion、syndrome of inappropriate diuresis、syndrome of inappropriate secretion of ADH、syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone
関: バソプレシン AVP

病因

抗利尿ホルモンの不適切な分泌。

1. 抗利尿ホルモンが分泌される血漿浸透圧の閾値が異常となっている　←　セットポイントの異常
2. 何らかの原因によって、恒常的に抗利尿ホルモンが分泌されている

HIM.2222改変

悪性腫瘍

癌腫：肺、十二指腸、膵臓、卵巣、膀胱・尿路系
その他：胸腺腫、中皮腫、気管支腺腫、カルチノイド、gangliocytoma、ユーイング肉腫

頭部外傷
感染症
血管障害
神経疾患
先天奇形
代謝異常
薬剤性

バソプレシン、デスモプレシン
(高用量の)オキシトシン
ニコチン
クロフィブラート
クロルプロパミド
カルバマゼピン(抗てんかん薬)
ビンクリスチン(抗悪性腫瘍薬、ビンカアルカロイド。微小管の重合を抑制)
シクロホスファミド(抗悪性腫瘍薬、免疫抑制薬)
モノアミンオキシダーゼ阻害薬 MAOI
ハロペリドール(抗精神病薬ブチロフェノン系)
クロルプロマジン(抗精神病薬フェノチアジン系)
フェノチアジン(抗精神病薬フェノチアジン系)
三環系抗うつ薬(アミトリプチリン)
選択的セロトニン再取り込み阻害薬 SSRI(抗うつ薬、抗不安薬)

病態生理

なぜ、waterのreabsorptionが増えるにもかかわらず、血圧が上昇しないの？

HIM.2222

何らかの原因による不適切な抗利尿ホルモンの分泌　→　水の過剰な保持　→

1. →　細胞外液の増加　→　(1)糸球体濾過量の増加と心房性利尿ペプチドの分泌、(2)レニン活性の抑制(supresses plasma renin activity)、(3)尿ナトリウム排泄の増加

細胞外液の増加を相殺しているが、その代償としてナトリウムを喪失し、低ナトリウム血症の増悪に繋がっている。　←　このために血圧は正常で、浮腫も起きないし、体液量も増えないと。

2. →　低ナトリウム血症　→　脳を含めた全身の細胞内液の増加　→　頭蓋内圧が亢進　→　急性水中毒症状

2-3日で脳の組織から水が排除されて症状が寛解する。

上記メカニズムに追加。

3. 1.の通り、循環血漿量の増加を招き、RAA系抑制などが起こる　→　近位尿細管でのNa、水吸収低下(近位尿細管でのNa再吸収にはアンジオテンシンIIが関与)　→　尿酸の再吸収低下、尿排泄増加(近位尿細管での挙動はNa、水と同じ、らしい)　→　低尿酸血症

症状

低ナトリウム血症に基づくもの

尿量は変化がない　　←　　水の再吸収が亢進しているため？？

検査

ナトリウム：低値
尿酸：低値
クレアチニン：低値
BUN：低値

診断基準

1．低ナトリウム血症：血清ナトリウム濃度は135mEq/Lを下回る。
2．血漿バゾプレシン値：血清ナトリウムが135mEq/L未満で、血漿バゾプレシソ値が測定感度以上である。
3．低浸透圧血症：血漿浸透圧は280mOsm/kgを下回る。　←　基準値：275-295 mOsmol/kg serum water(HIM.A)
4．高張尿：尿浸透圧は300mOsm/kgを上回る。　←　基準値：50-1200 mOsm/l (QB) , 500-800 mOsmol/kg water(HIM.A)
5．ナトリウム利尿の持続：尿中ナトリウム濃度は20mEq/L以上である。
6．腎機能正常：血清クレアチニンは1.2mg/dl以下である。
7．副腎皮質機能正常：早朝空腹時の血清コルチゾールは6μg/dl以上である。

鑑別診断

低ナトリウム血症を呈する疾患・病態を除外する

治療

参考1

1．根治療　　　：　原疾患の治療を行う。
2．水分摂取制限：　1日の総水分摂取量を体重1 kg当り15～20 mlに制限する。
3．Na摂取　　　：食塩を経口的または非経口的に1日200 mEq以上投与する。
4．自由水排泄　：重症低ナトリウム血症(120 mEq/L以下)で中枢神経系症状を伴うなど速やかな治療を必要とする場合はフロセミドを随時10～20 mg静脈内に投与し、尿中ナトリウム排泄量に相当する3％食塩水を投与する。その際、橋中心髄鞘崩壊を防止するために1日の血清ナトリウム濃度上昇は10 mEq/L以下とする。
5．ADH拮抗阻害薬：異所性バゾプレシン産生腫瘍に原因し、既存の治療で効果不十分な場合に限り、成人にはモザバプタン塩酸塩錠(30 mg)を1日1回1錠食後に経口投与する。投与開始3日間で有効性が認められた場合に限り、引き続き7日間まで継続投与することができる。
6．ADH拮抗阻害薬：デメクロサイクリンを1日600～1,200 mg経口投与する。

注意：急速な低Na血症の補正は橋中心髄鞘崩壊 CPMをきたす。

ADH拮抗薬としては抗菌薬のデメクロサイクリン(レダマイシン)や抗てんかん薬のジフェニルヒダントイン(フェニトイン)が使われることがあった