肝臓が貢献。例外的に肺や腎で代謝されることもある

薬物代謝の過程

1. 第1相反応：酸化oxidation、還元reduction、加水分解hydrolysis

oxygenases

-OH, -COOH, SH, -O=, -NH2を付与

生物学的性質の不活化

2. 第2相反応：抱合conjugation

transerases

可溶化。分子量の増加→腎排泄されやすくなる

生物異物代謝 (GOO.73)

ENZYMES					反応
Phase 1	oxygenases	シトクロムP450	cytochrome P450	CYP	C, Oの酸化。脱アルキル化
		フラビン含有モノオキシゲナーゼ	flavin-containing monooxygenase	FMO	N,S,Pの酸化
		エポキシドヒドラーゼ(mEH, sEH)	epoxide hydrolases	mEH, sEH	エポキシドの加水分解
Phase 2	transferases?	スルホトランスフェラーゼ	sulfotransferase	SULT	硫酸の
		UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ	UDP-glucuronosyltransferase	UGT	グルクロン酸の付加
		グルタチオンS-トランスフェラーゼ	glutathione-S-transferase	GST	グルタチオンの付加
		N-アセチルトランスフェラーゼ	N-acetyltransferase	NAT	アセチル基の付加
		メチルトランスフェラーゼ	methyltransferase	MT	メチル基の付加
Other enzymes?		アルコール脱水素酵素	alcohol dehydrogenases	ADH	アルコールの還元
		アルデヒド脱水素酵素	aldehyde dehydrogenases	ALDH	アルデヒドの還元
		NADPH/キノン酸化還元酵素	NADPH-quinone oxidoreductase	NQO	キノンの還元

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/01/18 20:58:20」(JST)

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薬物代謝（やくぶつたいしゃ）とは動植物における代謝の様式のひとつ。薬、毒物などの生体外物質（ゼノバイオティクスXenobiotics、異物ともいう）を分解あるいは排出するための代謝反応の総称である。これらを行う酵素を総称して薬物代謝酵素という。全体的には対象物質の親水性を高め分解・排出しやすくする傾向がある。

全般的に、生体に対する害を軽減する意味があると考えられるので解毒代謝ともいうが、結果的にはかえって毒性が増すこともある。

また生体外物質のみでなく、生体内由来の不要となった物質（ステロイドホルモン、甲状腺ホルモン、胆汁酸、ビリルビンなど）も対象となる。

薬物代謝という名の通り、特に医薬品の代謝に重要であり、薬の効き目や副作用の個人差、複数の薬の間の相互作用などに大きく関わる。

また薬物代謝に関与する酵素には薬物などの投与により発現誘導されるものが多く、生体の有害物質に対する防御の手段として重要である。

大きくは以下の第1相および第2相の反応に分類される。

第1相：対象物質の分子量を低くする（分解）か、または大きく変えない反応。次のようなものがある。
- エステルなどの加水分解
- 酸化反応：この中で特にシトクロムP450（P450）による酸化が重要である。P450は生物種ごとに数十種もあり、それぞれ基質特異性が異なる。そこでP450のことを限定して薬物代謝酵素と呼ぶ場合もある。
- 還元反応

第2相：他の分子を付加する（分子量は大きくなる）反応で、抱合（ほうごう）ともいう。付加される分子としては硫酸、酢酸、グルタチオン、グルクロン酸などが代表的。動物ではこれらの反応により排出が促進される。グルクロン酸による結合はグリコシド結合の一種である。抱合の代表的な例は、ともに胆汁として分泌される胆汁酸、ビリルビンなどである。

このほか代謝ではないが、細胞からの排出（ABCトランスポーター等による）を第3相と呼ぶこともある。

UpToDate Contents

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3. Overview of clinical practice guidelines
4. 成人における抗癌剤の投与 dosing of anticancer agents in adults
5. 酸関連疾患治療のためのプロトンポンプ阻害剤の概要および比較 overview and comparison of the proton pump inhibitors for the treatment of acid related disorders

Japanese Journal

テーラーメイド医療の進歩と将来

橋本康弘
ビオフィリア 7(1), 72-75, 2011
NAID 40018755683

非腫瘍性胆嚢における分離上皮のメチル化解析

塩井義裕,菅井有,幅野渉 [他]
岩手医学雑誌 62(4), 227-236, 2010-10-01
NAID 110007699484

天然添加物の薬物代謝酵素の作用に及ぼす影響

木村友香,伊東秀之,波多野力
日本食品化学学会誌 17(2), 96-101, 2010-08-23
Inhibition or induction of cytochrome P450 (CYP), which is responsible for the metabolism of drugs, can often cause interactions between foods and drugs. Therefore, concomitant intake of the food cont …
NAID 110007700651

腺管分離法を用いた非化生腺管・腸上皮化生腺管・癌腺管のメチル化解析

小飯塚仁彦,菅井有,幅野渉 [他]
岩手医学雑誌 62(3), 189-201, 2010-08-01
NAID 110007699470

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次の文を読み、63～65の問いに答えよ。
84歳の女性。失神と眼前暗黒感とを主訴に来院した。
現病歴：1週間前から時々気が遠くなるようなふらつきを自覚していたが、本日、朝食前に突然眼前暗黒感を自覚し意識が消失した。意識はすぐに回復したが、心配になり長女に付き添われて救急外来を受診した。
既往歴：60歳ごろから高血圧症と脂質異常症。75歳ごろから骨粗鬆症と逆流性食道炎。80歳ごろから心不全と心房細動で内服治療中。アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬、スタチン(HMG-CoA還元酵素阻害薬)、ビスホスホネート製剤、プロトンポンプ阻害薬およびジゴキシンを処方されている。
生活歴：ADLは自立している。長女夫婦と3人暮らし。喫煙歴と飲酒歴はない。
家族歴：父親が心筋梗塞で死亡。母親が胃癌で死亡。
現症：意識は清明。身長 150cm、体重 42kg。体温 35.8℃。脈拍 36/分、不整。血圧 152/70mmHg。呼吸数 20/分。SpO2 96%(room air)。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。心尖部を最強点とするⅡ/Ⅵの汎収縮期雑音を聴取する。呼吸音に異常を認めない。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。下腿に浮腫を認めない。神経学的所見に異常を認めない。
検査所見：尿所見：蛋白(±)、糖(－)、沈渣に白血球を認めない。血液所見：赤血球 352万、Hb 11.8g/dL、Ht 36%、白血球 5,800、血小板 16万。血液生化学所見：総蛋白 6.8g/dL、アルブミン 3.9g/dL、AST 28U/L、ALT 32U/L、ALP 164U/L(基準 115～359)、CK 45U/L(基準 30～140)、尿素窒素 24mg/dL、クレアチニン 1.4mg/dL、血糖 110mg/dL、HbA1c 5.7%(基準 4.6～6.2)、Na 133mEq/L、K 3.6mEq/L、Cl 97mEq/L。CRP 0.3mg/dL。
薬剤を中止したところ状態は改善した。
今回の経過に関連したのはどれか。

a　薬物相互作用
b　薬物排泄の低下
c　薬物代謝の低下
d　薬物吸収の低下
e　服薬アドヒアランスの低下

[正答]

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「薬理学」

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英: pharmacology
関: drug entries

定義

生物系と化学物質の選択的な相互作用を研究する学問 (SPC.2)

生物系と薬の相互作用

薬の生物系に対する相互作用：薬理作用 <-化学の視点
生物系の薬に対する相互作用：薬物動態 <-生物の視点

薬品の命名

Ending of the drug name	Category	Example
～afil	Erectile dysfunction	sildenafil
～ane	Inhalatinal general anesthetic	halothane
～azepam	Benzodiaizepine	diazepam
～azine	Phenothiazine (neuroleptic, antiemetic)	chlorpromazine
～azole	Ailtifungal	ketoconazole
～barbital	Barbiturate	phenobarbital
～caine	Local anesthetic	lidocaine
～cillin	Penicillin	methicillin
～cycline	Antibiotic, protein syntlesis inhibitor	tetracycline
～ipramine	TCA	iimipramine
～navir	Protease inhibitor	saquinavir
～olol	β-antagonist	propranolol
～operidol	Butyrophenone ( neuroleptic )	haloperidol
～oxin	Cardiac glycoside ( inotropic agent )	digoxin
～phylline	Methylxanthine	theophylline
～pril	ACE inhibitor	captopril
～terol	β₂ agonist	albuterol
～tidine	H₂ antagonist	cimtidine
～triptyline	TCA	amitriptyline
～tropine	Pituitary hormone	somatotropine
～zosin	a₁ antagonist	prazosin