強心配糖体中毒

出典: meddic

cardiac glycoside poisoning
ジギタリス中毒


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ジギタリスは中毒域と治療域が近いため、心室性期外収縮、房室接合部性頻拍、房室 ブロックを伴った発作性上室性頻拍症などの不整脈を生じる。アダムス・ストークス発作 を起こすこともある。低カリウム血症が誘引になることが ...
心筋に特異的に作用し、共通の化学構造上の特徴を有するステロイド配糖体を強心配 cardiac_steroid_skeleton 糖体と .... 一般に、強心配糖体は薬理作用が激しいので 劇薬に相当するものであるが、毒性にいたる中毒量と薬効を示す有効量との差が小さい 。

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ジギタリス中毒」

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強心配糖体中毒ジギタリスジギタリス効果


  • ジギタリス投与中に心室性期外収縮による二段脈、三段脈、
  • ジギタリス中毒(早期では胃腸症状(嘔吐・下痢)、循環器症状(二連脈、三連脈、ブロックを伴う心房頻拍、心室細動))
also see GOO.922

原因

  • 血中ジギタリス濃度の上昇

誘発する要因と阻止する要因

  • 主要な要因:低カリウム血症(利尿剤の投与で誘発) (PHD)

誘発

  • 低K血症 細胞外にKがないからNa+K+-ATPaseが働けない
  • 低Mg血症 Na+K+-ATPaseはMgを欲しがります。
  • 高Ca血症 (多分)細胞内のCa2+濃度を上昇させます。(病態生理(2)) ← あるいはNa-Ca exchangeでCaの移動が妨げられるのか。
  • 腎不全 ジギタリスの血中濃度が上がります。
  • 薬物相互作用 ex.キニジン

病態生理

高濃度のジギタリスによる作用 PHD.399

  • 3+1つの機序がジギタリス中毒の病態生理に関わる
  • 1. 膜静止電位が上昇(less negative resting potential)
  • Na+K+-ATPaseの阻害 → 静止膜電位が浅くなる(より0に近づく) → 0相の脱分極速度が低下、刺激伝導速度の低下(もし、伝導速度が低下した組織がまだら状に存在したら、リエントリ性の不整脈が起こりやすくなるよね)
  • 2. 活動電位持続時間の減少(decreased action potential duration)。2相の短縮。
  • a. 細胞内Ca2+↑ → Ca2+依存性K+チャネル活性↑ → K+の流入が亢進 → 脱分極時間↓
  • b. 細胞内Ca2+↑ → Ca2+チャネル活性↓ → Ca2+電流による脱分極↓ → 脱分極時間↓
  • 活動電位持続時間↓ + 不応期の短縮 → 外部の刺激に反応する時間が増え、不整脈を起こすリスクが上がる
  • 3. 自動能の亢進
  • a. 静止膜電位が浅くなる(0に近づく) → ペースメーカーでない細胞でも4相における脱分極を起こしやすくなる
  • b. 細胞内Ca2+濃度↑ → 遅延後脱分極(delayed afterdepolarization)が起こりやすくなる
  • (1)遅延後脱分極が閾値に達することもあるし、(2)ectopic beat + 遅延後脱分極で閾値に達することがある。そしてVTとかのself-sustaining arrhythmiasを起こす。
  • 4. 副交感神経の興奮
  • 房室結節での興奮伝導が遅延しブロックを起こす。

症状

  • 早期の心外症状:胃腸症状(嘔吐・下痢)(悪心・嘔吐・食欲不振) → 第四脳室底(菱形窩)の下方に位置する最後野(血液脳関門がない)の化学受容器に作用して起こるらしい。
  • 循環器症状:心室性期外収縮(病態生理(2))、心ブロック(病態生理(1))、上室性頻拍(病態生理(3))

検査

心電図

  • 1. 心室性期外収縮(PVC) :多原性の二段脈・三段脈、
  • 2. 上室性頻拍     :ブロックを伴うことが多い(ブロックを伴う心房頻拍・心室細動(PAT with block))
  • 3. 房室ブロック    :

治療

  • カリウム(低カリウム血症に対して)
  • リドカイン(心室性期外収縮に対して)
  • 体外式/一時的ペーシング(心ブロックに対して)
  • 抗ジギタリス抗体のFabフラグメント


中毒」

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poisoning, intoxication

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強心配糖体」

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