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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/01/12 11:22:54」(JST)
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UpToDate Contents
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- 1. 思春期におけるカルシウムの所要量 calcium requirements in adolescents
- 2. 骨粗鬆症におけるカルシウムおよびビタミンDの補充 calcium and vitamin d supplementation in osteoporosis
- 3. カルシウムおよびリン酸バランスの調節 regulation of calcium and phosphate balance
- 4. 副甲状腺ホルモンの分泌および作用 parathyroid hormone secretion and action
- 5. 成人における再発性カルシウム結石の予防 prevention of recurrent calcium stones in adults
Japanese Journal
- 20-P1-163 がん化学療法に使用する薬剤のジェネリック医薬品への変更 : レボホリナートカルシウム導入における患者への影響(後発医薬品,来るべき時代への道を拓く)
- 敦見 真由美,藤原 琴,吉河 絵美里,藤本 奈津子
- 日本医療薬学会年会講演要旨集 18, 310, 2008-09-01
- NAID 110006964126
- PP107052 結腸・直腸癌に対する5FU-レボホリナート・カルシウム療法の検討
- 井坂 直秀,野末 睦,丸山 常彦,石川 詔雄,辻 勝久,阿竹 茂,青柳 啓之,深尾 立
- 日本消化器外科学会雑誌 34(7), 975, 2001-07-01
- NAID 110001341821
Related Links
- レボホリナート (Levofolinate)、レボホリナートカルシウム (Levofolinate calcium) とは、 フォリン酸の 6S 体のカルシウム塩。抗癌剤 フルオロウラシル (5-FU) の効果を増強 させる薬剤である。 レボホリナートカルシウムの注射剤が医薬品として使われる。商品名 ...
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 活性型葉酸製剤
販売名
レボホリナート点滴静注用25mg「日医工」
組成
レボホリナート点滴静注用25mg「日医工」
1バイアル中レボホリナートカルシウム27.0mg（レボホリナートとして25.0mg）を含有する。
添加物としてD-マンニトール25mg，pH調節剤を含有する。
禁忌
- 重篤な骨髄抑制のある患者［骨髄抑制の増悪により重症感染症を併発し，致命的となることがある。］
- 下痢のある患者［下痢が増悪して脱水，電解質異常，循環不全を起こし致命的となることがある。］
- 重篤な感染症を合併している患者［骨髄抑制により感染症が増悪し，致命的となることがある。］
- 多量の腹水，胸水のある患者［重篤な副作用が発現し，致命的となることがある。］
- 重篤な心疾患又はその既往歴のある患者［症状の増悪又は再発により，致命的となることがある。］
- 全身状態が悪化している患者［重篤な副作用が発現し，致命的となることがある。］
- 本剤の成分又はフルオロウラシルに対し重篤な過敏症の既往歴のある患者
- テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中の患者及び投与中止後7日以内の患者（「相互作用」の項参照）
効能または効果
レボホリナート・フルオロウラシル療法
- 胃癌（手術不能又は再発）及び結腸・直腸癌に対するフルオロウラシルの抗腫瘍効果の増強
レボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法
- 結腸・直腸癌に対するフルオロウラシルの抗腫瘍効果の増強
レボホリナート・フルオロウラシル療法
- 通常，成人にはレボホリナートとして1回250mg／m2（体表面積）を2時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射開始1時間後にフルオロウラシルとして1回600mg／m2（体表面積）を3分以内で緩徐に静脈内注射する。1週間ごとに6回繰り返した後，2週間休薬する。これを1クールとする。
なお，下痢，重篤な口内炎，重篤な白血球減少又は血小板減少のみられた患者では，それらの所見が回復するまで本療法を延期する。本療法を再開する場合には，フルオロウラシルの減量や投与間隔の延長等を考慮する。
レボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法
- 通常，成人にはレボホリナートとして1回100mg／m2（体表面積）を2時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして通常成人400mg／m2（体表面積）を静脈内注射するとともに，フルオロウラシルとして600mg／m2（体表面積）を22時間かけて持続静脈内注射する。これを2日間連続して行い，2週間ごとに繰り返す。
- 通常，成人にはレボホリナートとして1回250mg／m2（体表面積）を2時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして通常成人2600mg／m2（体表面積）を24時間かけて持続静脈内注射する。1週間ごとに6回繰り返した後，2週間休薬する。これを1クールとする。
- 通常，成人にはレボホリナートとして1回200mg／m2（体表面積）を2時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして通常成人400mg／m2（体表面積）を静脈内注射するとともに，フルオロウラシルとして2400〜3000mg／m2（体表面積）を46時間かけて持続静脈内注射する。これを2週間ごとに繰り返す。
なお，下痢，重篤な口内炎，重篤な白血球減少又は血小板減少のみられた患者では，それらの所見が回復するまで本療法を延期する。本療法を再開する場合には，フルオロウラシルの減量や投与間隔の延長等を考慮する。 - レボホリナートを投与する際には，25mg製剤の場合は3〜5mL，50mg製剤の場合は5〜10mL，100mg製剤の場合は10〜15mLの5％ブドウ糖液，生理食塩液又は電解質維持液等の溶解液を用いてレボホリナートの各バイアル内容物を溶解・採取した後，同一の溶解液を用いて全量を200〜500mL（レボホリナートとして約0.75mg／mL）とし点滴静脈内注射する。
慎重投与
- 骨髄抑制のある患者［骨髄抑制の増悪により重症感染症が併発することがある。］
- 感染症を合併している患者［骨髄抑制により感染症が増悪することがある。］
- 心疾患又はその既往歴のある患者［症状を増悪又は再発させることがある。］
- 肝障害のある患者［副作用が強くあらわれるおそれがある。］
- 腎障害のある患者［副作用が強くあらわれるおそれがある。］
- 高度に進行した肝転移のある患者［血小板減少があらわれることがある。］
- 消化管潰瘍又は出血のある患者［症状を増悪させることがある。］
- 水痘患者［致命的な全身障害があらわれるおそれがある。］
- 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
- 他の化学療法，放射線治療を受けている患者［骨髄抑制等の副作用が増強されるおそれがある。］
- 前化学療法を受けていた患者［骨髄抑制等の副作用が増強されるおそれがある。］
重大な副作用
激しい下痢（頻度不明）
- 激しい下痢があらわれ，脱水症状にまで至ることがあるので，観察を十分に行い，下痢があらわれた場合には投与を中止し，補液等の適切な処置を行うこと。
重篤な腸炎（頻度不明）
- 出血性腸炎，虚血性腸炎，壊死性腸炎等の重篤な腸炎があらわれることがあるので，観察を十分に行い，激しい腹痛，下痢等の症状があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
骨髄抑制（頻度不明）
- 汎血球減少，白血球減少，好中球減少，貧血，血小板減少等の骨髄抑制があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には減量，休薬等の適切な処置を行うこと。
ショック，アナフィラキシー様症状（頻度不明）
- ショック，アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので，観察を十分に行い，発疹，呼吸困難，血圧低下等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し，適切な処置を行うこと。
白質脳症，精神・神経障害（頻度不明）
- 白質脳症（初期症状：歩行時のふらつき，四肢末端のしびれ感，舌のもつれ等），また，錐体外路症状，言語障害，運動失調，眼振，意識障害，痙攣，顔面麻痺，見当識障害，せん妄，記憶力低下，自発性低下，尿失禁等の精神神経症状があらわれることがあるので，観察を十分に行い，このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
うっ血性心不全，心筋梗塞，安静狭心症（頻度不明）
- うっ血性心不全，心筋梗塞，安静狭心症があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には減量，休薬等の適切な処置を行うこと。
肝機能障害，黄疸（頻度不明）
- AST（GOT），ALT（GPT），Al-P，γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれ，肝不全に至ることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止するなど，適切な処置を行うこと。
急性腎不全（頻度不明）
- 急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
間質性肺炎（頻度不明）
- 間質性肺炎があらわれることがあるので，発熱，咳嗽，呼吸困難等の呼吸器症状があらわれた場合には投与を中止し，胸部X線等の検査を実施するとともに副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
消化管潰瘍，重篤な口内炎（頻度不明）
- 消化管潰瘍，重篤な口内炎があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
手足症候群（頻度不明）
- 手足症候群（手掌，足蹠の紅斑，疼痛性発赤腫脹，知覚過敏等）があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
播種性血管内凝固症候群（DIC）（頻度不明）
- 播種性血管内凝固症候群（DIC）があらわれることがあるので，定期的に血液検査を行うこと。症状があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
嗅覚脱失（頻度不明）
- 嗅覚障害（長期投与症例に多い）があらわれ，嗅覚脱失まで至ることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
高アンモニア血症（頻度不明）
- 意識障害を伴う高アンモニア血症があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
急性膵炎（頻度不明）
- 急性膵炎があらわれることがあるので，観察を十分に行い，腹痛，血清アミラーゼ上昇等があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
劇症肝炎，肝硬変，心室性頻拍，ネフローゼ症候群，皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群），中毒性表皮壊死症（Lyell症候群），溶血性貧血（頻度不明）
- フルオロウラシルの類似化合物（テガフール等）で劇症肝炎，肝硬変，心室性頻拍，ネフローゼ症候群，皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群），中毒性表皮壊死症（Lyell症候群），溶血性貧血があらわれることが報告されているので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- レボホリナートカルシウム（Levofolinate Calcium）
化学名
- (-)-Calcium N-[4-[[[(6S)-2-amino-5-formyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-6-pteridinyl]methyl]amino]benzoyl]-L-glutamate
分子式
- C20H21CaN7O7
分子量
- 511.50
性状
- 白色〜淡黄褐色の結晶性の粉末である。
酢酸（100）又は水にやや溶けにくく，エタノール（95）又はメタノールにほとんど溶けない。
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「レボホリナート」「calcium levofolinate」 |
| 関連記事 | 「カルシウム」「ホリナート」 |
「レボホリナート」
- 英
- levofolinate, l-LV
- 化
- レボホリナートカルシウム, calcium levofolinate, levofolinate calcium
- 商
- アイソボリン
- 関
- 葉酸、ロイコボリン
「calcium levofolinate」
「カルシウム」
基準値
- 血清総Ca 8.6-10.1 mg/dl(臨床検査法提要第32版)
- 8.6-10.2 mg/dL (QB) だいたい 9.4 ± 0.8
- 血清Caイオン 1.15-1.30 mmmol/l(臨床検査法提要第32版), 4.6-5.1 mg/dl
血液ガス
- 血液ガスでは (mEq/l)で出されるが 4倍すれば (mg/dl)に変換できる 原子量が約40ゆえ
溶解度積
| リン酸カルシウム | 366x10-6 | （30℃） |
| リン酸カルシウム | 0.35x10-6 | （38℃） |
| 炭酸カルシウム | 0.0087x10-6 | （25℃） |
| 酒石酸カルシウム | 0.0077x10-6 | （25℃） |
| シュウ酸カルシウム | 0.00257x10-6 | （25℃） |
| オレイン酸カルシウム | 0.000291x10-6 | （25℃） |
| パルチミン酸カルシウム | 0.000000161x10-6 | （23℃） |
カルシウムの吸収(SP.744)
- ＋健康成人の1日あたりの食物Ca摂取0.6g
- ＋消化管分泌物と脱落上皮細胞のCa 0.6g
- －吸収されるCa 0.7g
- －そのまま排泄 0.5g
- 正味吸収されるCa 0.1g
カルシウムの吸収部位
- 十二指腸
カルシウム代謝の調節機構
- 副甲状腺ホルモン、1,25水酸化ビタミンD3、コルチゾール、カルシトニン、酸塩基平衡異常
副甲状腺ホルモン
- 血中Ca上昇＋血中P低下を行う。
- 1. 破骨細胞に作用してCa,Pが血中へ。
- 2. 腎の遠位尿細管に作用してCa再吸収の亢進、近位尿細管でのP再吸収の抑制。
- 3. 近位尿細管に作用して酵素を活性化し、1,25水酸化ビタミンD3の産生亢進。
1,25(OH)2D3
- 血中Ca上昇＋血中P上昇
- 1. 空腸からのCaとPの吸収。
- 2. 骨形成促進。
- 3. 遠位尿細管でのＣａとPの再吸収促進。
- 4. 副甲状腺ホルモンの合成を抑制
尿細管における部位別カルシウム輸送
- 糸球体で濾過されるのはイオン化Caと陰イオン複合型Ca(蛋白結合型Caは濾過されない)
- 濾過されたカルシウムのうち95%が再吸収される。
- 近位尿細管：60-70%
- ヘンレループ：20-25%
- 遠位尿細管、集合管：10-15%
近位尿細管
- Na+依存的に再吸収。受動輸送80%、能動輸送20%
- 基底側のCa2+ ATPase, 3Na+-Ca2+逆輸送系
ヘンレループ
- 太いヘンレループ上行脚で
- 受動輸送：管腔内電位が正であるため
- 基底側のCa2+ ATPase
遠位尿細管～集合管
- チアジド系利尿薬により細胞内Na↓となるとCa再吸収↑となる！！！！ ← ループ利尿薬と違う点。よって高カルシウム血症が起こることがある。
接合尿細管
- 管腔側：Ca2+チャネル/非選択的カチオンチャネル
- 基底側：Na+-K+ ATPase, 3Na+-Ca2+交換系
尿細管におけるカルシウムの輸送の調節 SP.796
- 循環血漿量
- Ca2+の尿中排泄量はNa+の尿中排泄量と比例。循環血漿量が増加するとCa2+排泄も増加
- 血漿電解質濃度
- Ca2+の尿中排泄量は血漿Ca2+濃度と比例する。
- 酸塩基平衡
血清カルシウム濃度
- 血液中でCa2+は調節を受けて一定に保たれるが、蛋白と結合しているCaはアルブミンの量によって増減する。
- 血清アルブミン濃度 4 g/dl、血清Ca濃度 9mg/dl。補正Ca濃度 9mg/dl → 正常
- 血清アルブミン濃度 2 g/dl、血清Ca濃度 7mg/dl。 → 大変！！低カルシウム血症！！ → ホント？ ってことになる。アルブミンの量が減ってAlb-Caが減っただけで生理的に重要なCa2+は保たれているのではないか。 → こんな時に補正Ca濃度を用いるのである
- →補正Ca濃度 9mg/dl → 正常
- つまり、低アルブミン血症ではCa2+は保たれているにもかかわらず、血清Caは低値となりそのままでは評価できないために補正を行う。
- 補正Ca濃度(mg/dl)＝Ca実測値(mg/dl)＋(4－血清アルブミン濃度(g/dl)) ・・・Payneの式
- アルブミンのpIは7より小さく、アシデミアでは負に帯電しているアルブミンが減少、アルカレミアでは負に帯電しているアルブミンが増加する。すなわち、pHが下がるとアルブミンとくっつなくなったCaが増加するので、血液pH0.1の低下につきfreeイオン化Ca(Ca2+)は0.12mg/dl増加する？？？？？？？？？？？
循環血液量
- 循環血液量↑→尿中Na排泄↑、尿中Ca排泄↑
血清Ca濃度
- 血清Ca濃度↑→PTH↓
- 生理活性のあるのはイオン化Ca(Ca2+)のみ
- 血清Ca濃度＝イオン化Ca(45%) + 蛋白結合型Ca(40%) + 陰イオン複合型Ca(15%)
- イオン化Caは一定に保たれる
pH
低蛋白血症
- 低蛋白血症の際、蛋白結合型Caは減少するが、イオン化Ca一定。
尿中カルシウム
- リン負荷→(血中Ca2+↓)→尿中Ca2+排泄↓
- リン制限→(血中Ca2+↑)→尿中Ca2+排泄↑
- 代謝性アシドーシス→尿中Ca2+排泄↑
- PTH→尿中Ca2+排泄↓
- カルシトニン→尿中Ca2+排泄↑
- 多くの利尿薬→(尿中Na+↑)→尿中Ca2+排泄↑ (浸透圧利尿薬、ループ利尿薬) see 利尿薬
- チアジド系利尿薬、炭酸脱水酵素阻害薬、アミロライド→尿中Ca2+排泄↓
血中カルシウムと尿中カルシウム
- 薬剤などの影響がなければ、血中カルシウムと尿中カルシウムは相関がありそうである → 副甲状腺ホルモン
血清カルシウムと心電図
- QT時間と血清カルシウムは負の相関関係にある
元素
- 金属元素。周期表第2族アルカリ土類金属元素
- 原子番号：20
- 元素記号：Ca
- 原子量 40.078 g/mol
臨床関連
- カルシウム剤：カルシウムの補充
参考
- カルシウム製剤の特徴
「ホリナート」
- 英
- folinate
- 化
- ホリナートカルシウム, calcium folinate
- 商
- ロイコボリン、ユーゼル
- 関
- フォリン酸