ストレプトゾトシン

英

streptozotocin、streptozocin、STZ

関

ストレプトゾシン

Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2019/04/15 22:11:21」(JST)

wiki ja

[Wiki ja表示]

ストレプトゾシン

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 2-Deoxy-2-({[methyl(nitroso)amino]carbonyl}amino)-β-D-glucopyranose
臨床データ
販売名	Zanosar
MedlinePlus	a684053
胎児危険度分類	US: D
法的規制	℞ (Prescription only)
投与方法	Intravenous
薬物動態データ
生物学的利用能	17-25%
代謝	liver, kidney
半減期	35-40 minutes
識別
CAS番号	18883-66-4
ATCコード	L01AD04 (WHO)
PubChem	CID: 29327
DrugBank	DB00428
ChemSpider	27273
KEGG	C07313
ChEBI	CHEBI:9288
ChEMBL	CHEMBL450214
化学的データ
化学式	C8H15N3O7
分子量	265.221 g/mol
SMILES CN(C(=O)N[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H](O[C@@H]1O)CO)O)O)N=O
InChI InChI=1S/C8H15N3O7/c1-11(10-17)8(16)9-4-6(14)5(13)3(2-12)18-7(4)15/h3-7,12-15H,2H2,1H3,(H,9,16)/t3-,4-,5-,6-,7+/m1/s1  Key:ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N

ストレプトゾシンまたはストレプトゾトシン（Streptozocin、別名：Streptozotocin）は、天然由来の有機化合物であり、特に哺乳類の膵臓β細胞への毒性を持つ。ランゲルハンス島由来の癌（神経内分泌腫瘍）の治療薬として用いられると共に、動物実験用試薬として、高用量で1型糖尿病、低用量で2型糖尿病のモデル動物を作成する際に用いられる。商品名ザノサー。

効能・効果

日本

膵・消化管神経内分泌腫瘍（2014年9月26日承認）

米国

手術不能なランゲルハンス島由来腫瘍（1982年7月承認）

これらの患者で、腫瘍径の縮小や症状軽減（特にインスリノーマによるインスリン過剰分泌に基づく低血糖）が期待できる。

副作用

治験では100%に副作用が見られた。

重大な副作用として添付文書に記載されているものは、

• 腎障害（腎不全、ファンコニー症候群、腎性尿崩症、高窒素血症、無尿、尿糖、ケトン尿、腎尿細管性アシドーシス、低リン酸血症、高クロール血症、低カリウム血症、低カルシウム血症、低尿酸血症等）、
• 骨髄抑制（白血球数減少（4.5%）、リンパ球数減少（13.6%）、好中球数減少（13.6%）、血小板数減少、貧血（ヘマトクリット減少、ヘモグロビン減少等）、
• 耐糖能異常（高血糖（13.6%）、血中インスリン増加（4.5%）、インスリンCペプチド増加（4.5%）、尿中ブドウ糖陽性（22.7%））、

肝障害（50.0%　γ-GTP、AST（GOT）、ALT（GPT）上昇） である。

作用機序

ストレプトゾシン（STZ）はグルコサミン-ニトロソウレア化合物であり、アルキル化剤系の抗悪性腫瘍薬である。DNAのグアニンを架橋させ、 転写・複製をできないようにし、毒性を発現する。また他の機序も有する。DNAのダメージはポリADPリボース化を誘導する。これは糖尿病発現においてDNA損傷自身より重要である。STZはGLUT2によりグルコースと同様に細胞内に取り込まれるのに対して、他のタイプのグルコーストランスポーターには認識されない。STZの膵β細胞への選択毒性は、膵β細胞にGLUT2が高発現している事で説明される。

発見から実用化まで

STZは最初、1950年代に抗生物質として米国カンザス州Blue Rapidsで採取された土壌に含まれる細菌Streptomyces achromogenes から単離された。米国では1958年8月に特許申請され、1962年3月に承認されている（アメリカ合衆国特許第3,027,300号）。

1960年代半ば、STZの膵β細胞への選択的毒性が発見された。これは動物実験での糖尿病作成に用いることができると共に、同時にβ細胞癌の治療に用いることができる可能性を示していた。研究分野では、実験動物の膵島炎または糖尿病発現を目的として用いられた。また1960年代から1970年代にかけて、米国国立がん研究所がSTZの癌化学療法への適応を研究した。1976年11月にランゲルハンス島腫瘍の治療薬として承認申請され、1982年7月に承認された。2014年現在米国では、ジェネリック医薬品が入手可能である。

日本では2011年11月16日に希少疾病用医薬品(オーファンドラッグ)の指定を受け、2014年9月26日に膵・消化管神経内分泌腫瘍の治療薬として承認された（販売名 ザノサー点滴静注用1g）。日本ではノーベルファーマが販売する。

効能／効果

• 膵神経内分泌腫瘍
• 消化管神経内分泌腫瘍

関連項目

• ラニムスチン
• アルキル化剤

外部リンク

• アメリカ合衆国特許第3,027,300号
• FDA drug details

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

• 1. 転移性の高分化型膵管系神経内分泌（カルチノイド）腫瘍：腫瘍増殖およびホルモン過剰分泌による症状を管理するための全身治療の選択肢metastatic well differentiated pancreatic neuroendocrine tumors systemic therapy options to control tumor growth and symptoms of hormone hypersecretion [show details]
  …efficacy and safety of chemotherapy (fluorouracil and streptozotocin) followed by everolimus versus everolimus followed by fluorouracil and streptozotocin in patients with advanced and progressive pancreatic …
• 2. 副腎皮質癌の治療treatment of adrenocortical carcinoma [show details]
  …of adjuvant cisplatin plus etoposide in adults with ACC. The combination of mitotane plus streptozotocin as adjuvant therapy was evaluated in a nonrandomized phase II trial of 17 patients who had undergone …
• 3. 転移性の高分化型胃腸系神経内分泌（カルチノイド）腫瘍：腫瘍増殖およびホルモン過剰分泌による症状を管理するための全身治療の選択肢metastatic well differentiated gastrointestinal neuroendocrine carcinoid tumors systemic therapy options to control tumor growth and symptoms of hormone hypersecretion [show details]
  …in advanced GINETs have focused on streptozocin-based regimens : An early Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) trial randomly assigned 118 patients to streptozocin plus either FU or cyclophosphamide …
• 4. 腎不全患者に生じる抗がん剤の腎毒性と用量調整：既存の細胞障害性抗癌剤chemotherapy nephrotoxicity and dose modification in patients with renal insufficiency conventional cytotoxic agents [show details]
  …scheme for streptozocin and lomustine : CrCl 10 to 50 mL/min – 25 percent dose reduction; CrCl <10 mL/min – 50 to 75 percent dose reduction; Guidelines from recommend: For streptozocin: Preexisting …
• 5. 肝疾患を有する患者における化学療法による肝毒性および用量調整chemotherapy hepatotoxicity and dose modification in patients with liver disease [show details]
  …or total bilirubin ≥1.5 times ULN). The nitrosoureas carmustine (BCNU), lomustine (CCNU), and streptozocin appear to function as both alkylating and carbamoylating agents. Like other alkylating agents …

Japanese Journal

• 糖尿病ラットにおける矯正力による歯槽骨改造現象に関する研究

• 関 淳也,佐藤 嘉晃,飯田 順一郎
• 北海道歯学雑誌 32(2), 135-146, 2012-03-15
• … ない．これに伴い糖尿病予備軍に矯正治療を行う機会も増加していると考えられるが，インスリン欠乏や高血糖などの糖尿病の症状が矯正治療に与える影響に関しては不明な点が多い．本研究では，ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットを用いて２種類の持続力を加え，歯周組織の変化を評価することにより，糖尿病の条件下における適切な矯正力について検討した．実験動物には，10週齢のWistar系雄性ラット20匹を用 …
• NAID 10030576243

• (転載・ひと言)ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットにおける網膜Muller細胞内ライソゾームの超微細構造の研究

• 堀 貞夫
• 東京女子医科大学雑誌 82(E1), 281-287, 2012-01-31
• NAID 110008767992

Related Links

• ストレプトゾトシン誘発糖尿病動物：Ⅰ型糖尿病モデル動物

ストレプトゾトシン誘発糖尿病動物：Ⅰ型糖尿病モデル動物 1．ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットの作製 試薬 ・ストレプトゾトシン：シグマ アルドリッチ ジャパン ・生理食塩水：大塚生食注 投与量（各系統共通）

• ザノサー（ストレプトゾトシン）の作用機序：抗がん剤

ザノサー（ストレプトゾトシン）の作用機序：抗がん剤 がんは悪性新生物とも呼ばれ、日本人の死因一位です。多くの人にとって重要な疾患であるものの、いまだに治療は困難を極めます。 そこで、これらがんを治療するために使用 ...

• ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットにおける低血糖予防の ...

ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットにおける低血糖予防の ための炭水化物摂取について 石原 領子1)，瀧澤 理恵1)，三浦 俊宏1)，宇佐美 勝2) 1)鈴鹿医療科学大学 保健衛生学部 医療栄養学科 2)池田病院 要旨 糖尿病患者では，合併症の ...

Related Pictures

---

★リンクテーブル★

リンク元	「STZ」「ストレプトゾシン」「streptozocin」「streptozotocin」
拡張検索	「ストレプトゾトシン糖尿病」
関連記事	「レプ」

「STZ」

　　[★]

ストレプトゾトシン

関

streptozocin、streptozotocin

「ストレプトゾシン」

　　[★]

英

streptozocin

関

ストレプトゾトシン

「streptozocin」

　　[★] ストレプトゾトシン

「streptozotocin」

　　[★] ストレプトゾトシン

「ストレプトゾトシン糖尿病」

　　[★]

英

streptozotocin diabetes

関

アロキサン糖尿、実験的糖尿病、ストレプトゾシン糖尿病

「レプ」

　　[★]

英

roentgen equivalent physical

関

ラド rad