英: dystrophin

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2012/06/26 03:24:11」(JST)

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ジストロフィン (dystrophin) は棒状の細胞質タンパク質で、コスタメアとして知られるタンパク質複合体の一部をなす。この複合体は細胞膜を越えて、筋繊維の細胞骨格とその周囲の細胞外マトリックスを接続している。コスタメアには他にα-ジストロブレビン・シンコイリン・シネミン・サルコグリカン・ジストログリカン・サルコスパンなど多くのタンパク質がある。

ジストロフィン遺伝子はX染色体に存在する。この遺伝子はヒトの遺伝子としてDNAレベルで最も長く、220万塩基（ヒトゲノムの0.07%）もの長さがある。一次転写産物は約240万塩基になり、転写には16時間かかる^[1]。成熟mRNAは約14,000塩基となる^[2]。79のエクソンにコードされ^[3]、3500以上のアミノ酸からなる^[4]。だが、ヒト最大のタンパクはチチンである。

病理

ジストロフィンの欠損は一部のミオパチーの原因となり、総称して筋ジストロフィーと呼ばれる。1986年に、ある遺伝子の変異がデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) を引き起こすことが明らかになり^[5]、1987年にLouis M. Kunkelによって、その産物であるこの細胞質タンパク質jが同定された^[6]。

通常の骨格筋組織は少量の（全タンパク質の0.002%）ジストロフィンを含むのみだが、その欠損・変異は細胞内シグナル伝達系の異常をもたらし、不可逆的な筋繊維壊死・筋力低下・疲労などの症状を引き起こす。ほとんどの患者は車椅子を必要とし、心筋線維症による心臓肥大・呼吸不全の結果として20-30歳で死亡することになる。ジストロフィン遺伝子が突然変異しても部分的に機能を持つタンパクを生産できることがあり、そのような軽度の症例はベッカー型筋ジストロフィー (BMD) と呼ばれる。症状が中間的でDMDかBMDか判断しづらい場合もあるが、現在この判断にはフレームシフト突然変異の存在が用いられることが多い^[7]。

未だジストロフィンの役割はよく分かっていないが、気道平滑筋細胞においてジストロフィン-糖タンパク複合体 (DGC) がその収縮に不可欠であることを示した研究がある^[8]。

相互作用

β1-シントロフィン^[9]・α1-シントロフィン^[10]^[11]^[12]・α-ジストロブレビン^[13]とタンパク質間相互作用する。

出典

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参考文献

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Röper K, Gregory SL, Brown NH (2003). “The 'spectraplakins': cytoskeletal giants with characteristics of both spectrin and plakin families”. J. Cell. Sci. 115 (Pt 22): 4215–25. doi:10.1242/jcs.00157. PMID 12376554.
Muntoni F, Torelli S, Ferlini A (2003). “Dystrophin and mutations: one gene, several proteins, multiple phenotypes”. Lancet neurology 2 (12): 731–40. doi:10.1016/S1474-4422(03)00585-4. PMID 14636778.
Haenggi T, Fritschy JM (2006). “Role of dystrophin and utrophin for assembly and function of the dystrophin glycoprotein complex in non-muscle tissue”. Cell. Mol. Life Sci. 63 (14): 1614–31. doi:10.1007/s00018-005-5461-0. PMID 16710609.

外部リンク

GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Dystrophinopathies
MeSH Dystrophin
LOVD mutation database: DMD, DMD (whole exon changes)

UpToDate Contents

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1. デュシェンヌ型およびベッカー型筋ジストロフィーの臨床的特徴および診断 clinical features and diagnosis of duchenne and becker muscular dystrophy
2. 拡張型心筋症の遺伝学 genetics of dilated cardiomyopathy
3. 成人における皮膚筋炎および多発性筋炎の診断および鑑別診断 diagnosis and differential diagnosis of dermatomyositis and polymyositis in adults
4. 患者情報：筋ジストロフィーの概要（詳細） overview of muscular dystrophies beyond the basics
5. 心疾患関連する遺伝性症候群 inherited syndromes associated with cardiac disease

Japanese Journal

iPS細胞研究最前線 : 疾患モデルから臓器再生まで(Vol.6)ヒト多能性幹細胞を用いたDuchenne型筋ジストロフィーの細胞移植治療法の開発

成田麻子,武田伸一
医学のあゆみ 251(6), 513-518, 2014-11-08
NAID 40020254413

Duchenne型筋ジストロフィーの新たな治療法の開発

竹島泰弘
脳と発達 46(2), 109-114, 2014
… Duchenne型筋ジストロフィーではジストロフィンの発現を誘導することが根本治療となる. … 現在, 変異ジストロフィン遺伝子からの遺伝情報を修飾することによる分子治療が注目されている. …
NAID 130005005707

序論

松尾雅文,埜中征哉
脳と発達 46(2), 87-88, 2014
NAID 130005005695

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「ジストロフィン結合タンパク質複合体」

ジストロフィン
	; PDB rendering based on 1dxx.
Available structures
PDB	1DXX, 1EG3, 1EG4
識別記号
記号（英語版）	DMD; BMD; CMD3B; DXS142; DXS164; DXS206; DXS230; DXS239; DXS268; DXS269; DXS270; DXS272
その他ID	OMIM（英語版）: 300377 MGI（英語版）: 94909 HomoloGene（英語版）: 20856 GeneCards: DMD Gene
遺伝子オントロジー
分子機能	• dystroglycan binding; • beta-dystroglycan binding; • actin binding; • actin binding; • integrin binding; • structural constituent of cytoskeleton; • protein binding; • zinc ion binding; • structural constituent of muscle; • structural constituent of muscle; • PDZ domain binding; • metal ion binding; • nitric-oxide synthase binding;
細胞の構成要素	• insoluble fraction; • nucleus; • cytoplasm; • microsome; • cytosol; • cytoskeleton; • cell surface; • dystrophin-associated glycoprotein complex; • dystrophin-associated glycoprotein complex; • dystrophin-associated glycoprotein complex; • Z disc; • cell-substrate junction; • sarcolemma; • costamere; • neuron projection terminus; • membrane raft; • synapse;
生物学的プロセス	• regulation of transcription, DNA-dependent; • muscle organ development; • skeletal muscle tissue development; • olfactory nerve structural organization; • muscle filament sliding; • peptide biosynthetic process; • neurotransmitter receptor metabolic process; • muscle cell homeostasis; • neuron projection morphogenesis;
	出典: Amigo / EGO
RNA発現パターン
	その他参照発現データ
オルソログ
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英: dystrophin-associated protein complex

「ジストロフィン関連タンパク質」

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英: dystrophin-associated protein

[0] Tennyson CN, Klamut HJ, Worton RG (1995). “The human dystrophin gene requires 16 hours to be transcribed and is cotranscriptionally spliced”. Nature Genetics 9 (2): 184-90. doi:10.1038/ng0295-184. PMID 7719347.

[1] NCBI Sequence Viewer v2.0

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