成長ホルモン補充療法

UpToDate Contents

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• 1. がんサバイバーや小児期に細胞障害性抗癌剤による治療を受けた患者の内分泌疾患endocrinopathies in cancer survivors and others exposed to cytotoxic therapies during childhood [show details]
  … sites of hematopoiesis, iron overload, and poor growth. For all survivors who have not completed their linear growth and are at risk for disordered growth, height and weight should be tracked every six …
• 2. 過渡期における成長ホルモン治療growth hormone treatment during the transition period [show details]
  …effects of growth hormone deficiency (GHD) differ markedly depending on the life phase. During childhood and puberty, the most important effects of growth hormone (GH) are on linear growth and high doses …
• 3. 小児や青年のターナー症候群のマネージメントmanagement of turner syndrome in children and adolescents [show details]
  … feature of Turner syndrome. For monitoring growth, the height of patients with Turner syndrome should be plotted on growth curves specific for this disorder. These growth curves show height percentiles for untreated …
• 4. ホルモン療法を用いた閉経期症状の治療treatment of menopausal symptoms with hormone therapy [show details]
  … hyperplasia. Some experts use the term "hormone therapy" (HT) rather than MHT, and in the past, the term used was "hormone replacement therapy" (HRT). Unopposed estrogen therapy is sometimes referred to as ET …
• 5. 閉経期のホルモン療法：利益とリスクmenopausal hormone therapy benefits and risks [show details]
  … not others ). A systematic review including five randomized controlled trials found that MHT caused myoma growth, but this typically occurred without clinical symptoms . These findings were confirmed in …

Japanese Journal

• 内分泌・糖尿病・代謝薬理 成人成長ホルモン分泌不全症に対する成長ホルモン補充療法の実態 : グロウジェクト使用成績調査から

• 下村 悦子,藤井 洋行,廣畑 恵,島津 章
• 内分泌・糖尿病・代謝内科 = Endocrinology, diabetology & metabolism 47(2), 150-168, 2018-08
• NAID 40021667641

• 成人成長ホルモン分泌不全症に対する成長ホルモン補充療法 (CLOSE UP)

• いきいきらいふ (58), 3-4, 2018
• NAID 120006556250

• 就学準備期から就学期のPrader-Willi症候群児の健康管理に関する記述研究

• 佐々木 規子,中込 さと子
• 日本遺伝看護学会誌 = Journal of Japanese Society of Genetic Nursing 16(1), 49-58, 2017-08
• … 18名が成長ホルモン補充療法を受けていた。 … 考察：対象のPWS児の殆どが成長ホルモン補充療法を受け、食事療法や運動療法に取り組んでいた。 …
• NAID 120006807184

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• ここが知りたい！成長ホルモン補充療法 | Nordicare AGHD

成長ホルモン補充療法にかかる費用は？ 専門医による検査の結果、治療が必要な成長ホルモン補充療法と認められた場合は、保険診療の適応となります。 また、医療費が一定の額以上となる場合は、高額療養費制度による医療費の助成を利用できます。

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ホルモン補充療法 ホルモン補充療法は、ホルモンを補充することで加齢とともに減少したホルモンを若い頃の状態に戻し、老化減少を抑制し、身体の内外両面から若返らせる方法です。老化現象の多くがホルモン分泌量の低下によるものであり、ホルモンを補充して若い頃の状態（最適値）に ...

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関連記事	「ホルモン」「成長ホルモン」「ホルモン補充療法」「成長」「補充」

「ホルモン」

　　[★]

英

hormone

古典的な定義

• 特定の内分泌腺から分泌され、血行によって運ばれ、遠隔部の特定の標的器官に作用して特異的効果を現す物質(PT.403)

例外

• 腺構造を持たない組織から分泌されるホルモンがある

消化管ホルモン (PT.403)

視床下部ホルモン (PT.403)

甲状腺濾胞ホルモン？

カルシトニン？

ホルモンの一覧表

日本語	放出器官/細胞	作用器官/細胞	働き
メラトニン	松果体
成長ホルモン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	GH放出
プロラクチン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	PRL放出
副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	ATCH放出
ゴナドトロピン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	FSH/LH放出
甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	TSH放出
ソマトスタチン	視床下部	下垂体前葉	GH放出抑制
ドーパミン	視床下部	下垂体前葉	PRL放出抑制
成長ホルモン	下垂体前葉	全身/肝細胞	タンパク質同化, 抗インスリン, 脂肪異化/IGF-I合成促進
プロラクチン	下垂体前葉	乳腺	乳汁分泌促進
副腎皮質刺激ホルモン	下垂体前葉	副腎皮質
卵胞刺激ホルモン	下垂体前葉	卵胞
黄体形成ホルモン	下垂体前葉	黄体
間細胞刺激ホルモン	下垂体前葉	精巣の間細胞
甲状腺刺激ホルモン	下垂体前葉	甲状腺
オキシトシン	下垂体後葉	子宮平滑筋/乳腺	子宮収縮/射乳促進
バソプレシン	下垂体後葉	腎臓の集合管	水の再吸
甲状腺ホルモン - トリヨードサイロニン	甲状腺		代謝亢進
甲状腺ホルモン - サイロキシン	甲状腺		代謝亢進
カルシトニン	甲状腺		Ca2+濃度低下
副甲状腺ホルモン	副甲状腺	骨/腎臓	破骨細胞活性化/腎細尿管Ca2+取り込み↑/腎ビタミンD活性化/血清Ca2+↑
心房性ナトリウム利尿ペプチド	心臓		Na利尿
脳ナトリウム利尿ペプチド	脳・心臓		Na利尿
Cタイプナトリウム利尿ペプチド			Na利尿
エンドセリン	血管		血管収縮
アンジオテンシンII	血管		血管収縮
ガストリン	胃	胃	胃酸分泌
セレクチン	十二指腸
インスリン様成長因子	肝臓
アンジオテンシノジェン	肝臓		昇圧
コルチゾール	副腎皮質
アルドステロン	副腎皮質
デヒドロイソアンドロステロン	副腎皮質
アドレナリン	副腎髄質		軽微な昇圧、血糖上昇
ノルアドレナリン	副腎髄質		昇圧(寄与は20%程度)、血糖上昇
インスリン	膵臓 - β細胞	全身	グルコース取り込み亢進
グルカゴン	膵臓 - α細胞	全身	糖新生
ソマトスタチン	膵臓 - δ細胞		ホルモン分泌抑制(インスリン、グルカゴン、ガストリン)
レニン	腎臓 - 傍糸球体細胞		昇圧(angiotensin Iを産生, 血管内皮のアンジオテンシン転換酵素によりangiotensin IIに転換)
エリスロポエチン	腎臓	造血器官	赤血球産生刺激
エストロゲン	卵巣
プロゲステロン	卵巣
インヒビン	卵巣
テストステロン	精巣
インヒビン	精巣
レプチン	脂肪
アディポネクチン	脂肪

「成長ホルモン」

　　[★]

英

growth hormone (Z), GH

同？

ソマトトロピン somatotropin、ソマトトロピックホルモン somatotropic hormone STH

関

成長ホルモン

関

ホルモン、下垂体成長ホルモン、組換え型成長ホルモン

基準値

• 血清：M:0.4±0.1 ng/ml, F:3.2±0.4 ng/ml　　→　性差(エストロゲンが分泌促進作用を持つため？生物学的意義は？)

分類

• 下垂体ホルモン

• 下垂体前葉ホルモン

性状

• ペプチド

産生組織

• 下垂体前葉

• 好酸性細胞

作用

SP.883

• 1.IGF分泌促進

• 肝臓を含む種々の組織でインスリン様成長因子 IGFの産生を亢進させる。

• インスリン様成長因子-I IGF-I：細胞増殖作用、蛋白同化作用、糖質同化作用、脂質同化作用
• インスリン様成長因子-II IGF-II：細胞増殖作用、蛋白同化作用、糖質同化作用、脂質同化作用

• 2. 成長促進作用

• 成長を促進：各組織における細胞分裂による増殖(細胞分裂、DNA,RNA,蛋白合成)と細胞の分化

• 3. 中間代謝に対する作用

• 3-1. タンパク同化作用

• GH存在下でアミノ酸が組織に取り込まれ蛋白合成のために用いられる。内臓臓器、骨格筋、皮膚、および結合組織などほとんど全ての組織がGHに反応して肥大。

• 3-2. 糖代謝

• (抗インスリン作用->血糖上昇)筋肉、脂肪へのグルコース取り込みを減少させ、肝臓からのグルコース放出を増加させる。膵臓に作用しインスリン分泌を促進する。　←　GHは何がしたいの？

• 3-3. 脂質代謝

• (中性脂肪分解作用->血中遊離脂肪酸増加)中性脂肪を分解し、末梢血でFFAを増加させ、グルコースの代わりにエネルギー源として利用される。(おそらくFFA増加により)ケトン体が増加する。

• 3-4. 電解質代謝

• (骨形成に向かう反応。リン酸濃度上昇、カルシウム濃度上昇)近位尿細管でのリン酸の再吸収促進、腸からのカルシウム促進。Na,K,Cl濃度増加、細胞外液増加

分泌の調整

分泌刺激	分泌促進	分泌抑制
神経刺激	睡眠(StageIII&IV)	REM睡眠
	ストレス	愛情剥脱
	α受容体刺激薬	α受容体拮抗薬
	β受容体拮抗薬	β受容体刺激薬
	ドパミン受容体作動薬
	アセチルコリン受容体作動薬	アセチルコリン受容体拮抗薬
代謝刺激	低血糖	高血糖
	絶食、神経性食思不振症
	脂肪酸の低下	脂肪酸の増加
	アミノ酸
	コントロール不良糖尿病	肥満
	尿毒症
	肝硬変
ホルモン	GHRH
	IGF-I低値	IGF-I高値
	エストロゲン	甲状腺機能低下症
	グルカゴン	グルココルチコイド高値
	ADH(AVP)

• 分泌促進：成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)、グレリン、基礎分泌レベルのコルチゾール、ドパミンアゴニスト(ブロモクリプチン)　　←　　GH産生には甲状腺ホルモンが必須
• 分泌抑制：過剰量のコルチゾール

分子機構

• 受容体はG蛋白共役型受容体(Gsαサブユニット)
• 細胞内シグナル伝達系は成長ホルモン、プロラクチン、サイトカインで似ており、JAK/STATを介する。

臨床関連

• 巨人症
• 先端巨大症
• 下垂体性糖尿症

• インスリン抵抗性

• 成長の遅れ：成長ホルモン分泌が低下している場合、3歳頃から身長の伸びが遅れる。

• 成長ホルモン分泌不全症
• 成長ホルモン欠乏症
• 成長ホルモン欠損症
• 成長ホルモン分泌低下症

国試

• 106G021、095B059

「ホルモン補充療法」

　　[★]

英

hormone replacement therapy, HRT

関

エストロゲン補充療法、更年期障害

概念

• 閉経や卵巣摘出後のエストロゲン欠乏を補う目的で外因性にエストロゲンとプロゲストーゲンを投与する療法のことで、子宮のある女性が対象となる(参考1)。　(⇔ エストロゲン補充療法 ERT)

薬剤

• エストロゲン製剤

• 結合型エストロゲン：プレマリン
• 17βエストラジオール：エストラダームM、フェミエスト
• エストリオール：エストリオール、ホーリン

• プロゲステロン製剤

• 酢酸メドロキシプロゲステロン：プロベラ、ヒスロン

エストロゲンの臨床的作用

参考1

• 更年期症状緩和作用
• 骨吸収抑制作用
• 抗動脈硬化作用
• 脂質代謝改善作用
• 凝固・線溶亢進作用
• 認知機能改善作用
• 皮膚萎縮予防作用
• 泌尿生殖器障害改善作用

適応

参考1

最もよい適応疾患

• 更年期症状(顔面紅潮、発汗、睡眠障害および一部の精神神経症状)
• 骨粗鬆症および骨量減少症
• 泌尿生殖器系の障害

条件付きで適応となる疾患

• 脂質代謝異常

現時点では適応とならない疾患

• 動脈硬化性疾患
• 皮膚の萎縮
• アルツハイマー病

禁忌

参考1

• 1) 絶対的禁忌

• (1) 乳癌
• (2) 原因不明の子宮出血
• (3) 急性期の血栓性静脈炎，血栓症
• (4) 重症肝機能障害

• 2) 相対的禁忌

• (1) 血栓性静脈炎の既往，静脈血栓症の既往
• (2) 子宮内膜癌の既往
• (3) 子宮筋腫の既往，子宮内膜症の既往
• (4) 重症高血圧　→　エストロゲンの水、電解質貯留作用に基づく。
• (5) 糖尿病

• 3) 注意して投与

• (1) 胆石症
• (2) 片頭痛
• (3) 高度の肥満
• (4) ヘビースモーカー

G9M.101

絶対禁忌

• エストロゲン依存性の悪性腫瘍
• 原因不明の不正性器出血　→　子宮内膜癌に対して投与することを防ぐ
• 血栓性静脈炎、血栓炎
• 重症肝機能障害　→　性ホルモンは肝臓で代謝されるため
• 妊娠疑い
• 冠動脈疾患、脳卒中既往

相対禁忌

• 血栓症の既往
• 子宮体癌の既往
• 子宮筋腫の既往
• 子宮内膜症の既往
• 重症高血圧
• 重症糖尿病
• 卵巣癌の既往
• 肥満
• 高齢者

治療方法

G9M.101

• 子宮を有する場合にはエストロゲンとプロゲステロンを併用する。

• 周期的併用投与：閉経前、月経が不規則で機能性出血を繰り返す場合に適応。カウフマン療法と呼ばれる。
• 持続併用投与：エストロゲンとプロゲステロンを持続的に同時投与すると、最初、破綻出血がみられるが、次第に子宮内膜が萎縮し、破綻出血がみられなくなる。

投与経路について

参考2

• 経口結合型エストロゲン：CEEの投与量に依存して心筋梗塞や脳血管疾患のリスクが上昇する。また静脈血栓症、静脈塞栓症のリスクも上昇する
• 経皮結合型エストロゲン：CEEの投与量を減らすことなく静脈血栓症、静脈塞栓症、胆嚢疾患、乳癌リスクを低減させうる。

参考

• 1.

http://www.jsog.or.jp/PDF/56/5607-158.pdf

• 2. HRT - 日産婦誌61巻7 号

http://www.jsog.or.jp/PDF/61/6107-242.pdf

「成長」

　　[★]

英

growth、outgrowth、grow、outgrow、development

関

発育、伸長、増殖、伸びる、発達、生育

二次性徴

身長・体重、頭囲、胸囲

	身長(cm)		体重(kg)		頭囲(cm)	胸囲(cm)
生下時	50		3	(ｘ2)	33	32
3ヶ月	60		6
6ヶ月	70		8
1歳	75	(ｘ1.5)	9	(ｘ3)	45	45
2歳				(ｘ4)
3歳	94		14		49	50
4歳		(ｘ2)		(ｘ5)
5歳				(ｘ6)

ホルモン

• 乳児期：甲状腺ホルモン、インスリン
• 幼児期：成長ホルモン　　←　　成長ホルモン分泌が低下している場合、3歳頃から身長の伸びが遅れる
• 思春期：性ホルモン

検査値

• 抗体価

• 1歳でIgMは成人と同程度
• MAGE　→　IgM, IgA, IgG, IgEの順に成人値と同じレベルとなる。

「補充」

　　[★]

英

• supplementation、supplement、recruitment、replenishment、supplement、recruit、replenish、anaplerotic

関

アナプレロティック、補う、サプリメント、漸増、漸加、追加、動員、栄養補助食品、補助栄養食品、補給、栄養補助剤、リクルート、リクルートメント、補足