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- 2013年5月13日 ... ワンタキソテール点滴静注２０ｍｇ／１ｍＬ,ドセタキセル水和物注射液.
- 2013年5月13日 ... ワンタキソテール点滴静注８０ｍｇ／４ｍＬ,ドセタキセル水和物注射液.
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- タキソイド系抗悪性腫瘍剤
販売名
ワンタキソテール点滴静注20mg/1mL
禁忌
- 重篤な骨髄抑制のある患者［重症感染症等を併発し、致命的となることがある。］
- 感染症を合併している患者［感染症が増悪し、致命的となることがある。］
- 発熱を有し感染症の疑われる患者［感染症が増悪し、致命的となることがある。］
- 本剤又はポリソルベート80含有製剤注)に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者［本剤はポリソルベート80を含有する。］
- 注）主なポリソルベート80含有製剤についてはインタビューフォームをご参照ください。
- 妊婦又は妊娠している可能性のある患者［「6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照］
効能または効果
乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、頭頸部癌
- 通常、成人に1日1回、ドセタキセルとして60mg／m2（体表面積）を１時間以上かけて３〜４週間間隔で点滴静注する。なお、患者の状態により適宜増減すること。ただし、１回最高用量は75mg／m2とする。
卵巣癌
- 通常、成人に1日1回、ドセタキセルとして70mg／m2（体表面積）を１時間以上かけて３〜４週間間隔で点滴静注する。なお、患者の状態により適宜増減すること。ただし、１回最高用量は75mg／m2とする。
食道癌、子宮体癌
- 通常、成人に1日1回、ドセタキセルとして70mg／m2（体表面積）を１時間以上かけて３〜４週間間隔で点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量すること。
前立腺癌
- 通常、成人に1日1回、ドセタキセルとして75mg／m2（体表面積）を１時間以上かけて３週間間隔で点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量すること。
- 子宮体癌での本剤の術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立されていない。
- 前立腺癌では本剤は外科的又は内科的去勢術を行い、進行又は再発が確認された患者を対象とすること。
- 本剤の投与にあたっては、特に本剤の用量規制因子である好中球数の変動に十分留意し、投与当日の好中球数が2,000／mm3未満であれば、投与を延期すること。
- 本剤の投与量が増加すると、骨髄抑制がより強くあらわれるおそれがあるので注意すること。［「2.重要な基本的注意」の項(1)、「4.副作用」〈国内臨床試験成績〉の「臨床検査値異常」及び「重大な副作用」の項1)参照］
- 本剤の投与時には、必要量を注射筒で抜き取り、直ちに250又は500mLの生理食塩液又は５％ブドウ糖液に混和し、１時間以上かけて点滴静注すること。［「9.適用上の注意」の項参照］
慎重投与
- 骨髄抑制のある患者［骨髄抑制が増悪し、重症感染症等を併発するおそれがある。］
- 間質性肺炎又は肺線維症のある患者［症状を増悪させるおそれがある。］
- 肝障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある。「10.その他の注意」の項(2)及び【薬物動態】の項参照］
- 腎障害のある患者［腎障害を増悪させるおそれがある。］
- 浮腫のある患者［浮腫を増悪させるおそれがある。］
- 妊娠する可能性のある患者［「2.重要な基本的注意」の項(5)参照］
- アルコールに過敏な患者［本剤は溶剤として無水エタノールを含有するため、アルコールの中枢神経系への影響が強くあらわれるおそれがあるので、本剤を投与する場合には問診により適切かどうか判断すること。］
重大な副作用
骨髄抑制(頻度上記)
- 汎血球減少、白血球減少、好中球減少（発熱性好中球減少を含む）、ヘモグロビン減少、血小板減少等があらわれるので、血液検査を十分に行い、異常が認められた場合には、投与間隔の延長、減量、休薬等の適切な処置を行うこと。また、本剤の投与にあたってはG‐CSF製剤の適切な使用に関しても考慮すること。
ショック症状(0.2％)・アナフィラキシー様反応(0.2％)
- 呼吸困難、気管支痙攣、血圧低下、胸部圧迫感、発疹等のショック症状・アナフィラキシー様反応があらわれることがあるので、十分に観察を行い、関連する徴候が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
黄疸、肝不全、肝機能障害(頻度不明)
- 黄疸、肝不全、AST(GOT)・ALT(GPT)・Al‐Pの著しい上昇等の重篤な肝障害があらわれることがあるので、肝機能検査の値に注意して観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
急性腎不全(0.1％未満)
- 急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、腎機能検査の値に注意して観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
間質性肺炎(0.6％)、肺線維症(0.1％未満)
- 間質性肺炎、肺線維症があらわれることがある。［「10.その他の注意」の項(5)参照］また、放射線療法を併用している患者で同様の臨床症状（放射線肺臓炎）があらわれることがある。［「3.相互作用」の項参照］観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
心不全(0.1％未満)
- 心不全があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
播種性血管内凝固症候群(DIC)(0.2％)
- 播種性血管内凝固症候群（DIC）があらわれることがあるので、血小板数、血清FDP値、血漿フィブリノーゲン濃度等の血液検査を適宜行うこと。症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
腸管穿孔(0.1％未満)、胃腸出血(0.4％)、虚血性大腸炎(頻度不明)、大腸炎(0.1％未満)
- 腸管穿孔、胃腸出血、虚血性大腸炎、大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、吐血、下血、下痢等の症状があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
イレウス(0.2％)
- イレウスがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
急性呼吸促迫症候群(0.1％未満)
- 急性呼吸促迫症候群があらわれることがあるので、呼吸障害等がみられた場合には観察を十分に行い、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
急性膵炎(頻度不明)
- 急性膵炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、血清アミラーゼ値等に異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
皮膚粘膜眼症候群(Stevens‐Johnson症候群)(頻度不明)、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）(頻度不明)、多形紅斑(0.1％未満)
- 皮膚粘膜眼症候群(Stevens‐Johnson症候群)、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）、多形紅斑等の水疱性・滲出性皮疹があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
心タンポナーデ(頻度不明)、肺水腫(0.1％未満)、浮腫・体液貯留(0.7％注))
- 心タンポナーデ、肺水腫、緊急ドレナージを要する胸水、腹水等の重篤な浮腫・体液貯留が報告されている。［「10.その他の注意」の項(1)参照］
心筋梗塞(0.1％未満)、静脈血栓塞栓症(頻度不明)
- 心筋梗塞、静脈血栓塞栓症が報告されている。
感染症(2.5％注))
- 敗血症、肺炎等の感染症が報告されている。異常が認められた場合には直ちに適切な処置を行うこと。［「2.重要な基本的注意」の項(1)参照］
抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH）(頻度不明)
- 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、低浸透圧血症を伴う低ナトリウム血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、痙攣、意識障害等の症状があらわれた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
- その他、重篤な口内炎等の粘膜炎、血管炎、末梢神経障害、四肢の脱力感等の末梢性運動障害、Radiation Recall現象が報告されている。
薬効薬理
抗腫瘍効果2,18〜26)
- In vivoにおいて、ドセタキセルはマウスのMA16／C乳癌、MA13／C乳癌、MA44乳癌、Lewis肺癌、C38結腸腺癌、C51結腸腺癌、P03膵管腺癌、B16黒色腫及びL1210白血病、P388白血病に対して退縮を含む抗腫瘍作用を示した。また、ヒト乳癌株であるMC‐8‐JCK（充実腺管癌)、MC‐2‐JCK（充実腺管癌)、H‐31（乳頭腺管癌)、及びヒト非小細胞肺癌株であるLu‐99（大細胞癌)、Lu‐61（中分化扁平上皮癌)、LC‐11‐JCK（乳頭型腺癌）に対し、腫瘍増殖抑制効果にとどまらず、腫瘍縮小効果を示した。この他にヒト胃癌細胞株（MKN‐28、MKN‐45、KKLS)、ヒト卵巣癌株（OVCAR‐3）、ヒト食道癌株（H‐190、H‐204）、ヒト子宮体癌株（AN3CA）、ヒト前立腺癌株（DU145）等にも抗腫瘍効果が認められている。
In vitroにおいて、ドセタキセルはドキソルビシン耐性P388白血病細胞では部分交叉耐性を示したが、カンプトテシン耐性株及び白金製剤耐性株に対する交叉耐性は認められなかった。
作用機序27)
- ドセタキセルはチューブリンの重合を促進し、安定な微小管を形成するとともに、その脱重合を抑制する。また、細胞内においては形態的に異常な微小管束を形成する。以上の作用により細胞の有糸分裂を停止させる。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- ドセタキセル水和物（Docetaxel Hydrate)
化学名
- (−)‐(1S,2S,3R,4S,5R,7S,8S,10R,13S)‐4‐Acetoxy‐2‐benzoyloxy‐5,20‐epoxy‐1,7,10‐trihydroxy‐9‐oxotax‐11‐ene‐13‐yl (2R,3S)‐3‐tert‐butoxycarbonylamino‐2‐hydroxy‐3‐phenylpropionate trihydrate
分子式
- C43H53NO14・３H2O
分子量
- 861.93
性 状
- 本品は白色の粉末である。
本品はN,N‐ジメチルホルムアミドに溶けやすく、メタノール、エタノール(95)及びジクロロメタンにやや溶けやすく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
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