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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/07/09 23:27:32」(JST)
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- 1. ゴナドトロピン産生下垂体腺腫，およびその他の臨床的に非機能性の下垂体腺腫の
臨床症状および診断 clinical manifestations and diagnosis of gonadotroph and other clinically nonfunctioning pituitary adenomas - 2. 性腺刺激ホルモン分泌細胞腫，およびその他の非機能性腺腫の治療 treatment of gonadotroph and other clinically nonfunctioning adenomas
- 3. Transsphenoidal surgery for pituitary adenomas and other sellar masses
- 4. 偶然発見された鞍部腫瘤（下垂体偶発） incidentally discovered sellar masses pituitary incidentalomas
- 5. 鞍部腫瘤の原因、症状、および評価 causes presentation and evaluation of sellar masses
English Journal
- A high-throughput analysis of the IDH1(R132H) protein expression in pituitary adenomas.
- Casar-Borota O1,2,3, Øystese KA4,5, Sundström M6,7, Melchior L8, Popovic V9.
- Pituitary.Pituitary.2016 Aug;19(4):407-14. doi: 10.1007/s11102-016-0720-7.
- PURPOSE: Inactivating mutations of isocitrate dehydrogenase (IDH) 1 and 2, mitochondrial enzymes participating in the Krebs tricarboxylic acid cycle play a role in the tumorigenesis of gliomas and also less frequently in acute myeloid leukemia and other malignancies. Inhibitors of mutant IDH1 and ID
- PMID 27097804
- Hypothalamic Action of Phoenixin to Control Reproductive Hormone Secretion in Females: Importance of the Orphan G Protein-Coupled Receptor Gpr173.
- Stein LM1, Tullock CW, Mathews SK, Garcia-Galiano D2, Elias CF3, Samson WK1, Yosten GL4.
- American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.2016 Jul 20:ajpregu.00191.2016. doi: 10.1152/ajpregu.00191.2016. [Epub ahead of print]
- Sexual maturation and maintenance of reproductive function are regulated by neurohormonal communication between the hypothalamus, pituitary, and gonads (referred to as the HPG axis). Phoenixin (PNX) is a newly identified, endogenous peptide abundantly produced in the hypothalamus and shown to be an
- PMID 27440717
- Method for isolating pure bovine gonadotrophs from anterior pituitary using magnetic nanoparticles and anti-gonadotropin-releasing hormone receptor antibody.
- Pandey K1, Nahar A, Kadokawa H.
- The Journal of veterinary medical science / the Japanese Society of Veterinary Science.J Vet Med Sci.2016 Jul 16. [Epub ahead of print]
- No methods are currently available for rapidly isolating gonadotrophs from the anterior pituitary (AP) in any species. We developed a method for preparing pure bovine gonadotrophs from a heterogeneous AP cell mixture by magnetic separation and our original=antibody against the N terminus of bovine g
- PMID 27430292
Japanese Journal
- Folliculostellate Cells Are Required for Laminin Release from Gonadotrophs in Rat Anterior Pituitary
- Tsukada Takehiro,Fujiwara Ken,Horiguchi Kotaro,Azuma Morio,Ramadhani Dini,Tofrizal Alimuddin,Batchuluun Khongorzul,Maliza Rita,Syaidah Rahimi,Kikuchi Motoshi,Yashiro Takashi
- ACTA HISTOCHEMICA ET CYTOCHEMICA 47(5), 239-245, 2014
- The anterior pituitary gland is organized tissue comprising hormone-producing cells and folliculostellate (FS) cells. FS cells interconnect to form a meshwork, and their cytoplasmic processes are anch …
- NAID 130004700245
- Trichostatin A specifically stimulates gonadotropin FSHβ gene expression in gonadotroph LβT2 cells
- Oride Aki,Kanasaki Haruhiko,Mijiddorj Tselmeg,Sukhbaatar Unurjargal,Miyazaki Kohji
- Endocrine Journal 61(4), 335-342, 2014
- … Stimulation of mouse pituitary gonadotroph cell lines, LβT2, with TSA for 24 h resulted in no change in mRNA expression of the α- and LHβ-subunit. …
- NAID 130004443952
- Expression of gonadotropin-inhibitory hormone receptors in mouse pituitary gonadotroph LβT2 cells and hypothalamic gonadotropin-releasing hormone-producing GT1-7 cells
- Sukhbaatar Unurjargal,Kanasaki Haruhiko,Mijiddorj Tselmeg,Oride Aki,Miyazaki Kohji
- Endocrine Journal 61(1), 25-34, 2014
- … In this study, we examined how GnIH receptors were regulated in pituitary gonadotroph cells and GnRH-producing neurons in the hypothalamus. … In the mouse pituitary gonadotroph cell line LβT2, GnRH increased expression of the GnIH receptor, G-protein coupled receptor 74 (GPR74). … Our current observations suggest that two central controllers of reproductive function, GnRH and kisspeptin, stimulate the expression of GnIH receptors in pituitary gonadotroph cells and hypothalamic GnRH neurons. …
- NAID 130004443925
Related Links
- gonadotroph /go·nado·troph/ (-trōf) 1. a basophilic cell of the anterior pituitary specialized to secrete follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone. 2. a substance that stimulates the gonads. go·nad·o·troph (gō-năd′ə-trŏf′, -trōf ...
- gonadotroph go·nad·o·troph (gō-nād'ə-trŏf', -trōf', gŏn'ə-dō-) n. A cell of the anterior lobe of the pituitary gland that affects certain cells of the ovary or the testis.
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★リンクテーブル★
| リンク元 | 「下垂体腺腫」「下垂体前葉ホルモン」「下垂体ホルモン」「性腺刺激ホルモン分泌」 |
| 拡張検索 | 「serum gonadotrophin」「gonadotrophin」「chorionic gonadotrophin」「human menopausal gonadotrophin」 |
「下垂体腺腫」
概念
- 脳下垂体前葉(の内分泌腺細胞)を発生母地とする良性腫瘍。
分類
-
- 成長ホルモン産生腺腫 GH産生腺腫
- プロラクチン産生腺腫 PRL産生腺腫
- 副腎皮質刺激ホルモン産生腺腫 ACTH産生腺腫
- 甲状腺刺激ホルモン産生腺腫 TSH産生腺腫
- ゴナドトロピン産生腺腫
- 混合腺腫
- 非機能性腺腫
放射線診断学的分類
- 鞍内型(enclosed type)：手術による治療率が高い、とかなんとか？
- 浸潤型
大きさによる分類
- マクロアデノーマ macroadenoma：10mm以上
- 微小腺腫 マイクロアデノーマ microadenoma：10mm以下
疫学
- 原発性脳腫瘍の16%(IMD.1040)。(頭蓋内腫瘍の約10%。全脳腫瘍の約17%(2000年統計)。)
- 成人の下垂体の5-20%に腺腫が存在するらしい(IMD.1040)。
- 好発年齢：成人(30-50歳)。小児はまれ。
症状
- 腫瘍による圧迫：視力障害、頭痛
- 下垂体の上に視交叉があるため、下垂体が広がるとトルコ鞍の骨を薄くし風船のように膨らむので視交叉を圧迫するので、視力低下が進行し両耳側半盲などになる。
- 内分泌症状
- 腫瘍組織による下垂体前葉機能低下
- 腫瘍組織より分泌されるホルモンによる機能障害
下垂体腺腫 鞍上部腫瘍の圧迫による内分泌障害
- 生殖・成長に関わるホルモンは真っ先に切られる。
- TSHは代謝のアクセル。代謝をゆるめてみる？
- ACTHはストレス耐性、異化・同化に関わるから重要。
- PRL・・・授乳は生命維持と必要ない・・・けど、下垂体前葉の内分泌細胞数として2番目に多いからと理解？
病理
- 組織学的に一様な腺腫細胞が、血管に富んだ結合組織の隔壁によって分画。(IMD)
検査
画像検査 IMD.1041,YN J-198
- 頭蓋単純X線写真
- トルコ鞍の拡大(ballooning)。前後13mm、深さ17mm以上
- トルコ鞍底の二重輪郭(double floor)。
- 血管造影：前大脳動脈水平部(A1)および前交通動脈の挙上。
- 頭部CT：トルコ鞍から鞍上槽部へ進展する
- 単純：等吸収～高吸収。微小腺腫は低吸収
- 造影：ほぼ均一に増強
- MRI：腫瘍と周囲組織との関係が明瞭。術前検査として有効。矢状断と前頭断で微小腺腫の診断を行う
- T1強調像：低信号
- T2強調像：高信号
- 造影：ほぼ均一に増強
内分泌検査
| ホルモン名称 | 腫瘍 | 頻度 (IMD.1040) |
頻度 (RNT. 64) |
症候 | 検査(IMD.1041より引用) |
| 成長ホルモン | 成長ホルモン産生腺腫 | 20％. | 20％. | 頭痛、視野欠損、手足の成長、顔貌粗造、手根管症候群、いびきおよび閉塞性睡眠時無呼吸、下顎成長および下顎前突症、骨関節炎および関節痛、過剰発汗、醜形恐怖 | ・安静空腹時のGHが10ng/ml以上と持続的に高値。 ・75gOGTTによっても5ng/ml以下にならない。 ・TRHおよびLH-RH負荷に反応してGH増大。 ・L-ドパまたはブロモクリプチンに対する増加反応がない。(正常：DRアゴニスト→GH↑) ・ソマトメジンC(IGF-I)高値。 |
| プロラクチン | プロラクチン産生腺腫 | 32％. | 30％. | 頭痛、視野欠損、希発月経または無月経、妊孕性の低下、性欲喪失、勃起不全、エストロゲンで初回刺激を受けた（estrogen-primed）女性乳房における乳汁漏出 | ・抗精神病薬、乳房刺激などの原因を除外しても血清PRL濃度が100ng/ml以上。 ・インスリン負荷(IRI)(0.1U/kg)による低血糖刺激(正常：低血糖→TRH↑→PRL↑)、TRH負荷(500μg)(正常：TRH↑→PRL↑)、クロルプロマジン負荷(25mg)(正常：D2R↓→PRL↑)による反応減少。 |
| 副腎皮質刺激ホルモン | ACTH産生腺腫 | 3％. | 5％. | 頭痛、視野欠損、近位筋障害、求心性の脂肪分布、神経精神医学的症状、線条、易傷性、皮膚の菲薄化、多毛、骨減少 | ・血中コルチゾールが高値、かつ日内変動なし。 ・尿中17-ヒドロキシコルチコステロイド(17-OHCS)、尿中17-ケトステロイド(17-KS)、尿中コルチゾールが高値。 ・CRH試験(CRH100μg静注) ・健常者：血中ACTHは30分後に、血中コルチゾールは60分後に、それぞれ前値の約2倍に上昇。 ・Cushing病：過剰反応 ・副腎腫瘍・異所性ACTH産生腫瘍によるCushing症候群：無反応 |
| 甲状腺刺激ホルモン | 動悸、振戦、体重減少、不眠、過剰な排便（hyperdefecation）、発汗 | *freeT3、freeT4上昇。 *TSHが、(1)上昇、(2)T3で抑制されない、(3)TRH負荷で無反応。 | |||
| 卵胞刺激ホルモン | ゴナドトロピン産生腺腫 | 10％. | |||
| 黄体形成ホルモン | |||||
| 非機能性腺腫 | 18％. | 40％. | 頭痛、視野欠損、下垂体不全、などmassの圧排による続発性性腺機能低下症。まれに、卵巣過剰刺激、精巣増大、またはテストステロン値の上昇、 |
診断
- トルコ鞍を中心とした脳内局所圧迫症状 ＋ 下垂体ホルモンの過剰・欠乏症状 ＋ 画像所見(CT、MRI)
合併症
- 下垂体卒中：発生頻度は7-9%。血管に富んでいるため腫瘍内出血や梗塞が起こりやすく、急激かつ高度に生じた場合に致命的となる。病理的には出血性壊死による下垂体腫瘍の突然の腫大がみられ、鞍隔膜の破裂をきたすとくも膜下出血となる。脳動脈瘤の合併率は高いらしい。髄膜刺激症状＋血性髄液がみられ、クモ膜下出血と誤診されることがある。(IMD.1040)
治療
治療法別
薬物療法
- ブロモクリプチン：ドパミンD2受容体作動薬
- 麦角アルカロイド系：ドパミンD2受容体作動薬
- PRL分泌、GH分泌に対する生理的抑制因子。血漿PRL値、GH値の低下、腫瘍縮小の効果がある。
- オクトレオチド：ソマトスタチン誘導体
- ブロモクリプチンで効果不十分な例、外科手術困難例に用いる。
- 50%で腺腫の縮小がみられる。
外科的治療
- 経蝶形骨洞的下垂体腺腫摘出術 Hardy法 第一選択
- 前頭開頭術
腫瘍別
プロラクチン産生下垂体腫瘍(2)
- ドパミンアゴニスト(カベルゴリン(麦角由来)・ブロモクリプチン)で腫瘍の縮小・症状の寛解を狙う。手術は一般に、ドパミンアゴニストに耐えられない患者、治療中に下垂体卒中を被る患者、またはマクロプロラクチノーマが医学療法に反応しない患者にのみ行われる。最終的に放射線療法を必要とする。
- ほとんどの微小腺腫と大腺腫はドパミンアゴニストに反応。
- カベルゴリンは、ブロモクリプチン副作用が少なく、ブロモクリプチンに抵抗性の患者また不耐性の患者に有用。
- 妊孕性の回復を目標とする場合、妊娠中の安全性を考慮しブロモクリプチンが第一選択となる。
- 薬物療法に対して微小腺腫では大きさに変化はほとんど認められないが、大腺腫では縮小が期待できる。
参考
- 1. 日本脳神経外科学会 脳神経外科疾患情報ページ
- 2. がん情報サイト｜PDQR日本語版(医療専門家向け)下垂体腫瘍の治療（PDQR）
- 3. プロラクチン（PRL）分泌過剰症の診断と治療の手引き（平成２２年度改訂）
| 名称 | 構造 | 分泌細胞 | 下垂体前葉細胞 全細胞に対する 産生細胞の割合 |
染色性 | 腫瘍 | 頻度 (IMD.1040) |
頻度 (RNT. 64) |
症候 | |||
| 成長ホルモン | GH | ペプチド | somatotroph | 40-50% | 好酸性 | 成長ホルモン産生腺腫 | 成長ホルモン分泌細胞腺腫 | 20％. | 20％. | 頭痛、視野欠損、手足の成長、顔貌粗造、手根管症候群、いびきおよび閉塞性睡眠時無呼吸、下顎成長および下顎前突症、骨関節炎および関節痛、過剰発汗、醜形恐怖 | |
| プロラクチン | PRL | mammotroph | 10-25% | 好酸性 | プロラクチン産生腺腫 | プロラクチノーマ | 32％. | 30％. | 頭痛、視野欠損、希発月経または無月経、妊孕性の低下、性欲喪失、勃起不全、エストロゲンで初回刺激を受けた（estrogen-primed）女性乳房における乳汁漏出 | ||
| 副腎皮質刺激ホルモン | ACTH | corticotroph | 0.1 | 好塩基性 | 嫌色素性 | ACTH産生腺腫 | コルチコトロフ腺腫 | 3％. | 5％. | 頭痛、視野欠損、近位筋障害、求心性の脂肪分布、神経精神医学的症状、線条、易傷性、皮膚の菲薄化、多毛、骨減少 | |
| 甲状腺刺激ホルモン | TSH | 糖タンパク | thyrotroph | 0.05 | 好塩基性 | 甲状腺刺激ホルモン分泌細胞腺腫 | 動悸、振戦、体重減少、不眠、過剰な排便（hyperdefecation）、発汗 | ||||
| 卵胞刺激ホルモン | FSH | gonadotroph | 10-15% | 好塩基性 | ゴナドトロピン産生腺腫 | 10％. | |||||
| 黄体形成ホルモン | LH | 好塩基性 | |||||||||
| 非機能性腺腫 | 非機能性腺腫 | 18％. | 40％. | 頭痛、視野欠損、下垂体不全、などmassの圧排による続発性性腺機能低下症。まれに、卵巣過剰刺激、精巣増大、またはテストステロン値の上昇、 | |||||||
「下垂体前葉ホルモン」
分泌されるホルモン
- 単純ペプチドホルモン
- 糖タンパク質ホルモン
GOO. chapter 55
| 名称 | 構造 | 分泌細胞 | 下垂体前葉細胞 全細胞に対する 産生細胞の割合 |
染色性 | サブユニット | 残基数 (aa.) |
分子量 (kDa) |
その他 | ||
| 成長ホルモン | GH | ペプチド | somatotroph | 40-50% | 好酸性 | 1 | 191 | 22 | ||
| プロラクチン | PRL | mammotroph | 10-25% | 好酸性 | 1 | 199 | 23 | |||
| 副腎皮質刺激ホルモン | ACTH | corticotroph | 0.1 | 好塩基性 | 嫌色素性 | 1 | 39 | 4.5 | POMC由来 | |
| 甲状腺刺激ホルモン | TSH | 糖タンパク | thyrotroph | 0.05 | 好塩基性 | 2 | α: 92, β:118 | 28 | αサブユニットは共通 | |
| 卵胞刺激ホルモン | FSH | gonadotroph | 10-15% | 好塩基性 | 2 | α: 92, β:111 | 32.6 | |||
| 黄体形成ホルモン | LH | 好塩基性 | 2 | α: 92, β:121 | 29.4 | |||||
HIM.2196
| Table 333-1 Anterior Pituitary Hormone Expression and Regulation | |||||
| Cell | corticotrope | somatotrope | lactotrope | thyrotrope | gonadotrope |
| Tissue-specific transcription factor | T-Pit | Prop-1, Pit-1 | Prop-1, Pit-1 | Prop-1, Pit-1, TEF | SF-1, DAX-1 |
| Fetal appearance | 6 weeks | 8 weeks | 12 weeks | 12 weeks | 12 weeks |
| Hormone | POMC | GH | PRL | TSH | FSH LH |
| Chromosomal locus | 2p | 17q | 6 | －6q; －1p | －11p; －19q |
| Protein | ポリペプチド | 糖タンパク | |||
| Amino acids | 266 (ACTH 1–39) | 191 | 199 | 211 | 210 204 |
| Stimulators | CRH, AVP, gp-130 cytokines | GHRH, ghrelin, bromocriptine(1) | estrogen, TRH, VIP | TRH | GnRH, activins, estrogen |
| Inhibitors | glucocorticoids | somatostatin, IGF-I | dopamine | T3, T4, dopamine, somatostatin, glucocorticoids | sex steroids, inhibin |
| Target gland | adrenal | liver, other tissues | breast, other tissues | thyroid | ovary, testis |
| Trophic effect | steroid production | IGF-I production, growth induction, insulin antagonism | milk production | T4 synthesis and secretion | sex steroid production, follicle growth, germ cell maturation |
- (1):QB.D-253
分泌の制御
「下垂体ホルモン」
下垂体前葉ホルモン
| 名称 | 構造 | 分泌細胞 | 下垂体前葉細胞 全細胞に対する 産生細胞の割合 |
染色性 | ||
| 成長ホルモン | GH | ペプチド | somatotroph | 40-50% | 好酸性 | |
| プロラクチン | PRL | mammotroph | 10-25% | 好酸性 | ||
| 副腎皮質刺激ホルモン | ACTH | corticotroph | 0.1 | 好塩基性 | 嫌色素性 | |
| 甲状腺刺激ホルモン | TSH | 糖タンパク | thyrotroph | 0.05 | 好塩基性 | |
| 卵胞刺激ホルモン | FSH | gonadotroph | 10-15% | 好塩基性 | ||
| 黄体形成ホルモン | LH | 好塩基性 | ||||
「性腺刺激ホルモン分泌」
「serum gonadotrophin」
血清ゴナドトロピン、血清性ゴナドトロピン、血清性性腺刺激ホルモン、血清性腺刺激ホルモン