Wikipedia preview
出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/09/17 17:05:42」(JST)
wiki ja
UpToDate Contents
全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.
- 1. ガンシクロビル：概要 ganciclovir an overview
- 2. 肺移植レシピエントにおけるサイトメガロウイルス感染の臨床症状、診断、および治療 clinical manifestations diagnosis and treatment of cytomegalovirus infection in lung transplant recipients
- 3. 造血細胞移植レシピエントにおけるヒトヘルペスウイルス6感染 human herpesvirus 6 infection in hematopoietic cell transplant recipients
- 4. AIDS関連サイトメガロウイルス網膜炎の治療 treatment of aids related cytomegalovirus retinitis
- 5. 新生児、幼児、小児および思春期におけるサイトメガロウイルス感染および疾患 cytomegalovirus infection and disease in newborns infants children and adolescents
Japanese Journal
- アデノシン三リン酸(ATP)を指標とした上部消化管用内視鏡表面汚染の把握と洗浄効果の判定
- 石橋 佳世子,尾山 容子,縫田 和宏,梅下 浩司,伏見 了,宮下 義弘,高階 雅紀,吉川 秀樹,松井 信樹
- 日本手術医学会誌 = Journal of Japanese Association for Operating Room Technology 32(2), 165-167, 2011-05-31
- NAID 10028256963
- アデノシン三リン酸 (ATP) 測定を用いたグローブジュース法の開発
- 岡山 晴香,久田 友治,具志堅 興治,宮城 孝徳,謝名堂 昌人
- 日本手術医学会誌 = Journal of Japanese Association for Operating Room Technology 32(1), 60-61, 2011-02-28
- NAID 10027853098
Related Links
- 2013年5月13日 ... 用法／用量, 初期治療は、ガンシクロビルとして１回体重１ｋｇ当たり５ｍｇを１日２回、１２ 時間毎に１時間以上かけて、点滴静注する。維持治療は、後天性免疫不全症候群の 患者又は免疫抑制剤投与中の患者で、再発の可能性が高い場合は ...
- デノシン製品情報：田辺三菱製薬の医療関係者向け製品情報サイト。添付文書、 インタビューフォーム、薬価、使用期限検索、製剤写真、患者用資材など。
Related Pictures
Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 抗サイトメガロウイルス化学療法剤
販売名
デノシン点滴静注用500mg
組成
成分・含量（1バイアル中）
- ガンシクロビル 500mg
添加物
- pH調整剤（塩酸、水酸化ナトリウム）を含有する
禁忌
- 好中球数500/mm3未満又は血小板数25,000/mm3未満等、著しい骨髄抑制が認められる患者〔本剤の投与により重篤な好中球減少及び血小板減少が認められている。〕
- ガンシクロビル、バルガンシクロビル又は本剤の成分、ガンシクロビル、バルガンシクロビルと化学構造が類似する化合物（アシクロビル、バラシクロビル等）に対する過敏症の既往歴のある患者
- 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人〔動物実験において、催奇形性が認められている。〕
効能または効果
- 下記におけるサイトメガロウイルス感染症
- ・ 後天性免疫不全症候群
- ・ 臓器移植（造血幹細胞移植も含む）
- ・ 悪性腫瘍
- 本剤は先天性若しくは新生児サイトメガロウイルス感染症は効能・効果とはしていない。
- 本剤の投与による重篤な副作用が報告されているので、サイトメガロウイルス感染症と確定診断された患者若しくは臨床的にサイトメガロウイルス感染症が強く疑われる患者において、治療上の効果が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する。
- 初期治療は、通常、ガンシクロビルとして1回体重1kg当たり5mgを1日2回、12時間毎に1時間以上かけて、点滴静注する。維持治療は、後天性免疫不全症候群の患者又は免疫抑制剤投与中の患者で、再発の可能性が高い場合は必要に応じ維持治療に移行することとし、通常、体重1kg当たり1日6mgを週に5日又は1日5mgを週に7日、1時間以上かけて点滴静注する。
維持治療中又は投与終了後、サイトメガロウイルス感染症の再発が認められる患者においては必要に応じて再投与として初期治療の用法・用量にて投与することができる。
なお、腎機能障害のある患者に対しては、腎機能障害の程度に応じて適宜減量する。
注射液の調製法
- 1バイアル（ガンシクロビル500mgを含有）を注射用水10mLに溶解し、投与量に相当する量を1バイアル当たり通常100mLの補液で希釈する。なお、希釈後の補液のガンシクロビル濃度は10mg/mLを超えないこと。
- サイトメガロウイルス血症の陰性化を確認した場合には、初期治療を終了すること。
- サイトメガロウイルス網膜炎の投与期間については、国内外の学会のガイドライン等、最新の情報を参考にすること。
- 維持治療は、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ行い、不必要な長期投与は避けること。
- 本剤投与中、好中球減少（500/mm3未満）又は血小板減少（25,000/mm3未満）等、著しい骨髄抑制が認められた場合は、骨髄機能が回復するまで休薬すること。これより軽度の好中球減少（500?1,000/mm3）及び血小板減少（50,000/mm3以下）の場合は減量すること。
- 点滴静注によってのみ投与すること（他の投与方法では投与しないこと）。また、本剤の結晶が尿細管に沈着するおそれがあるので、十分な水分の補給を行い、尿への排泄を促すよう考慮する。
- 腎機能障害例については、参考までに米国での標準的な本剤の減量の目安を下表に示す。
慎重投与
- 薬剤等による白血球減少の既往歴のある患者〔本剤の投与により重篤な好中球減少が認められている。〕
- 免疫抑制剤投与中の患者又は血小板減少（100,000/mm3未満）のある患者〔本剤の投与により重篤な血小板減少が認められている。〕
- 腎障害のある患者〔ガンシクロビルの血中半減期の延長とクリアランスの低下の報告がある。〕
- 肝障害のある患者〔肝機能障害を悪化させるおそれがある。〕
- 精神病、思考異常の既往歴のある患者、薬剤による精神病反応又は神経毒性を呈したことのある患者〔精神神経系障害を悪化させるおそれがある。〕
- 高齢者〔「高齢者への投与」の項参照〕
- 小児等〔「小児等への投与」の項参照〕
重大な副作用
- 骨髄抑制、汎血球減少、再生不良性貧血、白血球減少、好中球減少、貧血、血小板減少（頻度不明）
- 血小板減少に伴う重篤な出血（消化管出血を含む）（頻度不明）
- 腎不全（頻度不明）
- 膵炎（頻度不明）
- 深在性血栓性静脈炎（頻度不明）
- 痙攣、精神病性障害、幻覚、錯乱、激越、昏睡（頻度不明）
- 敗血症等の骨髄障害及び免疫系障害に関連する感染症（頻度不明）
薬効薬理
抗ウイルス作用4?9）
- ヒトサイトメガロウイルスの標準株（AD169, Towne, Major, BT1943, Davis）に対するin vitroにおけるガンシクロビルのIC50値は、0.4?7.0μmol/Lであった。また、臨床分離株（後天性免疫不全症候群、ヒトサイトメガロウイルス単核症及び腎移植患者等からの分離株）に対するin vitroでのガンシクロビルのIC50値は、0.08?14μmol/Lであった。
- マウスにマウスサイトメガロウイルスを接種し、感染後6時間目より、1?50mg/kgを1日2回、5日間皮下投与した実験では、ガンシクロビル投与群の生存率は25mg/kg以上の用量で75％以上であったが、対照（生理食塩液）群では10％であった。
作用機序10?12）
- ガンシクロビルはサイトメガロウイルス感染細胞内においてウイルス由来のプロテインキナーゼ（UL97）にリン酸化されてガンシクロビル一リン酸になり、さらにウイルス感染細胞に存在するプロテインキナーゼにリン酸化されて活性型のガンシクロビル三リン酸になる。ガンシクロビル三リン酸はウイルスDNAポリメラーゼの基質であるデオキシグアノシン三リン酸（dGTP）の取り込みを競合的に阻害し、ガンシクロビル三リン酸がDNAに取り込まれ、ウイルスDNAの延長を停止又は制限することによってDNA鎖の複製を阻害する。
薬剤耐性13?18）
- 免疫機能の低下した患者に発症したサイトメガロウイルス感染症の治療のためにガンシクロビルを点滴静注あるいは経口で長期間投与した場合、耐性ウイルスが検出される場合がある。耐性ウイルスには、ガンシクロビルのモノリン酸化に関与するウイルスキナーゼ（UL97）遺伝子又はウイルスDNAポリメラーゼ（UL54）遺伝子の変異がみられる。UL97遺伝子が変異したウイルスはガンシクロビルに対してのみ耐性を示し、一方、UL54遺伝子が変異したウイルスは、類似の作用機序を持つ他の抗ウイルス剤にも交差耐性を示す。
サイトメガロウイルス綱膜炎と診断されたAIDS患者にガンシクロビルが点滴静注され、3ヵ月以内の投与では耐性ウイルスは検出されなかったが、3ヵ月以上の投与では7.6％の患者に耐性ウイルスが検出された。
固形臓器移植患者に移植後10日以内から100日までガンシクロビルが経口投与され、移植後100日目に採血できた103名の血液サンプルから分離した多形核白血球について、サイトメガロウイルスの遺伝子型変異解析を実施した結果、2名にUL97耐性変異体（1.9％）が検出された。また、移植後12ヵ月までにサイトメガロウイルス感染症が疑われた患者33名の内、2名にUL97耐性変異体（6.1％）が検出されたが、UL54耐性変異体は検出されなかった。
有効成分に関する理化学的知見
○分子式
- C9H13N5O4
○分子量
- 255.23
○性状
- ・ 白色?灰白色又は淡黄白色の結晶性の粉末である。
- ・ 水に溶けにくく、メタノール又はエタノール（95）に極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。
- ・ 希塩酸又は希水酸化ナトリウム試液にやや溶けにくく、0.005mol/Lリン酸二水素アンモニウム溶液に溶けにくい。
- ・ 吸湿性である。
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「ガンシクロビル」 |
| 拡張検索 | 「8-ブロモサイクリックアデノシン一リン酸」「アデノシントリホスファターゼ阻害薬」「アデノシンA2B受容体」「アデノシンA2Bレセプター」「アデノシン-5'-(N-エチルカルボキサミド)」 |
「ガンシクロビル」
- 英
- ganciclovir
- 同
- 9-[1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl] guanine, 1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl guanine
- 商
- デノシン、バリキサ
- 関
- 抗ウイルス薬、ウイルス
概念
- 抗ウイルス薬
- サイトメガロウイルス感染症
- アシクロビルに類似した構造を持つ。
- アシクロビルが無効であるサイトメガロウイルスに対して抗ウイルス作用がある
- 副作用がACVより強いため、適応はサイトメガロウイルスのみである。
作用機序
- サイトメガロウイルスのUL97遺伝子にコードされるリン酸転移酵素によりガンシクロビル一リン酸となる。以降、ACVと同様の経路でDNA合成を阻害する。
- CMV がガンシクロビルをリン酸化する酵素をコードする遺伝子を保有していることから、この酵素によりリン酸化されることによってウイルスのDNA polymeraseを阻害し、ウイルスの増殖を抑制する。
適応
副作用
- 骨髄抑制
文献
- CMV腸炎に対してデノシンで治療
- PMID 922905459