英: sorivudine

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2012/07/25 23:19:32」(JST)

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ソリブジン (sorivudine) は、ウイルス感染症の治療薬で、特に単純ヘルペスウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルス、EBウイルスに有効である。1979年（昭和54年）にヤマサ醤油により合成され、1993年（平成5年）9月3日に日本商事（現・アルフレッサ）より商品名ユースビル錠が上市された。
エーザイが販売提携していた。なお、ブリストル・マイヤーズスクイブが海外での販売権を持っていた（商品名Brovavir）。

効果・効能

ソリブジンは単純ヘルペスウイルス1型 (HSV-1)、水痘・帯状疱疹ウイルス (VZV)、EBウイルスに効果のある抗ヘルペスウイルス剤で、当時のヘルペス治療の第一選択薬だったアシクロビル (Zovirax、Activir) よりVZVへのウイルス活性が強い。また、有効な治療方法がないEBウイルスにも効果がある。
消化管吸収に優れ、消化管から吸収された後は大半が分解されることなく尿として排出される。
帯状疱疹に対する服用量は成人1日50mg3回で、アシクロビル内服（1日4g）の20分の1以下である。

特徴

ソリブジンがアシクロビルよりHSV-1、VZV、EBウイルスに強い活性を示すのは、ソリブジンはチミジンのアナログであり、アシクロビルは非環状グアニンヌクレオシドであり構造を異にすることと、アシクロビルの活性化とは異なり、ソリブジン一リン酸は細胞のキナーゼでは更にリン酸化されず、ソリブジンの2段階目のリン酸化もウイルスのチミジンキナーゼにより行われることによる。 HSV-2のチミジンキナーゼはチミジル酸キナーゼ活性が微弱なためソリブジンのHSV-2に対する作用は著しく弱い。

薬理

ソリブジンはチミジンキナーゼでリン酸化されて活性体となりウイルスのDNAに取り込まれ、ウイルスのDNAポリメラーゼを阻害しDNAの複製を失敗させることでウイルスの増殖を阻害する。

副作用

副作用発現率は3.5%で内訳は発熱、悪心・嘔気、嘔吐、食欲不振、上腹部痛、発疹となっている。しかし、このデータには後述する5-FU系代謝拮抗薬との相互作用による副作用は含まれていない。日本国内では治験段階で3人、1993年9月の発売後1年間に15人の死者を出している。

5-FUとの併用

ソリブジンは体内でブロモビニルウラシルに代謝される。このブロモビニルウラシルはフルオロウラシル (5-FU) の代謝酵素であるDPD (dihydropyrimidine dehydrogenase) と結合して不可逆的に阻害し、5-FUの血中濃度を上げ、5-FUの副作用である白血球減少、血小板減少などの血液障害を引き起こす。後述する薬害事件の生じる原因であるが、相互作用の生じることは構造式からも予測可能であり、治験設定段階で5-FU系代謝拮抗薬を併用禁忌にすれば薬害事件を防ぐことができた。