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- idebenone
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イデベノン
|
IUPAC命名法による物質名 |
IUPAC名
2-(10-hydroxydecyl)-5,6-dimethoxy-3-methyl-
cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
|
臨床データ |
販売名 |
Catena, Raxone, Sovrima |
Drugs.com |
国別販売名(英語)
International Drug Names |
法的規制 |
|
薬物動態データ |
生物学的利用能 |
<1% (high first pass effect) |
血漿タンパク結合 |
>99% |
半減期 |
18 hours |
排泄 |
Urine (80%) and feces |
識別 |
CAS番号
(MeSH) |
58186-27-9 |
ATCコード |
N06BX13 |
PubChem |
CID: 3686 |
ChemSpider |
3558 |
UNII |
HB6PN45W4J |
KEGG |
D01750 en:Template:keggcite |
ChEMBL |
CHEMBL252556en:Template:ebicite |
化学的データ |
化学式 |
C19H30O5 |
分子量 |
338.439 g/mol |
SMILES
-
O=C1/C(=C(\C(=O)C(\OC)=C1\OC)C)CCCCCCCCCCO
|
InChI
-
InChI=1S/C19H30O5/c1-14-15(12-10-8-6-4-5-7-9-11-13-20)17(22)19(24-3)18(23-2)16(14)21/h20H,4-13H2,1-3H3
-
Key:JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N
|
イデベノン(Idebenone、(旧)商品名:アバン)は、武田薬品工業がアルツハイマー型認知症や他の認識障害の治療薬[1]として開発して曾て販売していた医薬品である。1998年5月、薬効再評価[2]の結果を受けて承認取り消しとなった[3]が、神経筋疾患(英語版)に対して有効である可能性が有り、臨床再開発が一部で進められている。2015年4月、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの進行抑制についての研究がLancet 誌に発表された[4]。
化学的には、イデベノンはキノンに属する。コエンザイムQ10(CoQ10)の類縁体である。
目次
- 1 効能・効果
- 1.1 過去に承認された事の有る効能・効果
- 1.1.1 認知症
- 1.1.2 フリードライヒ運動失調症
- 1.2 現在開発中の効能・効果
- 1.2.1 デュシェンヌ型筋ジストロフィー
- 1.2.2 レーベル遺伝性視神経症
- 1.2.3 他の神経筋疾患
- 1.3 その他
- 2 作用機序
- 3 参考資料
効能・効果
過去に承認された事の有る効能・効果
認知症
イデベノンはマウスの学習・記憶力を向上させる[5]。ヒトでは、網膜電図写真(英語版)や事象関連電位、視覚アナログ尺度(英語版)等の代替評価項目に拠る評価で認知機能向上効果が有るとされる[6]事が有るが、より客観的な評価項目に拠る大規模臨床試験は実施された事が無い。
アルツハイマー型認知症治療薬としてのイデベノンの臨床成績は一貫性がないが、若干の効果を示す傾向に有る[7][8]。日本では1986年に「脳梗塞後遺症又は脳出血後遺症に伴う慢性脳循環障害に因る意欲低下及び情緒障害の改善」について承認された[2]が、1998年5月に実施された再評価の対象となった臨床試験では有効性を示す事が出来ず(精神症候全般改善度;イデベノン群:32.4%、偽薬:32.8%)、承認取り消しとなった。欧州の幾つかの国では、特に認められた患者に対してのみ使用されている[1]。
フリードライヒ運動失調症
フリードライヒ運動失調症(FA)に対するイデベノンの予備的試験が実施され、心臓肥大及び神経学的機能に対する有効性が示唆された[9]。神経学的機能に対する有効性は特に若年者の患者で顕著であった[10]。それとは別に、8名の患者に依る1年間の試験が実施され、イデベノンは心機能の悪化率を低下させたが、運動失調の進展は阻止できなかった[11]。
カナダでは2008年にFAに対して、有効性を立証する試験を実施する事を条件として承認された[12]。しかしイデベノンの有効性を示す事は出来ず、2013年2月に、同年4月を以って自主回収すると決定された[13]。2008年には、欧州EMAがFAに対する承認を却下した[1]。2013年時点で欧米ではイデベノンはFAについて承認されていない[14][15]。
現在開発中の効能・効果
デュシェンヌ型筋ジストロフィー
マウスで実験的に確かめられた後[16]、ヒトでの予備的試験が実施され、2005年に第II相臨床試験[17]が、2009年に偽薬対照第III相臨床試験(DELOS試験)が実施された[18]。DELOS試験の結果、最大呼気流量(PEF)の予測値に対する割合(PEF%p)の26週、39週、52週に於けるベースラインからの変化量は其々有意であった(P=0.007、P=0.034、P=0.0001)。52週でのPEF%p変化量はイデベノン群:-3.05%p、偽薬群:-9.01%pであった[19]。
レーベル遺伝性視神経症
レーベル遺伝性視神経症(英語版)(LHON)はミトコンドリア遺伝(母から全ての子へ)する網膜神経節細胞(RGC)及び軸索の変性症で、急性乃至亜急性の中心視力低下を来す疾患である。患者の多くは若年成人男性である。この疾患に対するイデベノンの第III相臨床試験が欧州で実施され、有効性を示す事が出来た[20]ので、2011年7月に販売承認申請資料が欧州当局に提出された[21]。2013年1月、EMAにより申請は却下された[22]。
他の神経筋疾患
ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様発作症候群(MELAS)の治療を目的とした第II相臨床試験[23]、並びに多発性硬化症の治療を目的とした第I/II相臨床試験[24]が実施されている。
その他
イデベノンはCoQ10と同様の抗酸化物質であるので、フリーラジカル仮説(英語版)に基づきアンチエイジングの効果が有ると主張される事が有るが、臨床試験で実証された事は無い。皺に対して局所(英語版)適用される事が有る[25]。
作用機序
細胞モデル及び組織モデルでは、イデベノンはミトコンドリア内の電子伝達系で伝達物質として働き細胞の主なエネルギーであるアデノシン三リン酸(ATP)を増加させ、同時に脂質過酸化反応を抑制する。動物モデルでは、ミトコンドリアのエネルギー系に良い結果を齎している[1][26]が臨床試験では有用性を確立出来ていない。
薬物動態
イデベノンは消化管から吸収され、肝臓で初回通過効果を受けて代謝される。循環血中に到達する薬剤分子は1%未満である。製剤を懸濁化して脂肪食と同時に服用するとその割合は増加するが、それでも生物学的利用能は14%以下と思われる。循環血中のイデベノンは99%以上が血漿蛋白質と結合している。イデベノンの代謝は主にグルクロン酸抱合と硫酸抱合(約80%)であり、尿中に排泄される[1]。
参考資料
- ^ a b c d e CHMP Assessment Report for Sovrima. European Medicines Agency. (20 November 2008). pp. 6, 9–11, 67f. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/000908/WC500070576.pdf.
- ^ a b “脳循環代謝改善薬イデベノン等の再評価について”. 日本薬剤師会 (1998年5月18日). 2015年5月9日閲覧。
- ^ “脳循環代謝改善薬4成分の承認取り消し”. 日本薬学会 (1998年8月21日). 2015年5月9日閲覧。
- ^ “イデベノン復活? 筋ジストロフィーに有用”. 日経メディカル (2015年5月8日). 2015年5月9日閲覧。
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覚醒剤 (ADHD,スマートドラッグの分野) (N06B) |
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交感神経作動 |
アンフェタミン Amphetaminil アトモキセチン デキストロアンフェタミン Dextromethamphetamine Fencamfamine フェネチリン Lisdexamfetamine メチルフェニデート メソカルブ ペモリン ピプラドロール プロリンテン
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キサンチン誘導体 |
カフェイン フェネチリン
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グルタミン酸受容体 |
ラセタム系
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Aniracetam エチラセタム ネブラセタム Nefiracetam Noopept Oxiracetam Phenylpiracetam ピラセタム Pramiracetam
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アンパキン系
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CX-516 CX-546 CX-614 CX-691 CX-717 IDRA-21 LY-404,187 LY-503,430 PEPA Sunifiram Unifiram
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Eugeroics / ベンズヒドリル化合物 |
Adrafinil アルモダフィニル モダフィニル
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ヒスタミンH3受容体 拮抗薬 |
A-349,821 ABT-239 Ciproxifan GSK-189,254
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GABAA α5 逆作動 |
α5IA L-655,708 PWZ-029 Suritozole TB-21007 ZK-93426
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ドーパミンD1受容体拮抗薬 |
A-77636 Dihydrexidine ディナプソリン Doxanthrine SKF-81297 6-Br-APB
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α7 ニコチン アゴニスト / PAM |
AR-R17779 コチニン ニコチン PNU-282,987 SSR-180,711
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プロリルエンドペプチダーゼ 酵素阻害剤 |
S-17092
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ノルアドレナリン再取込阻害剤 (NRIs) |
アトモキセチン
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その他の精神刺激剤・スマートドラッグ |
アセチルカルニチン アダフェノキサート アルファGPC Bifemelane Carbenoxolone Citicoline Cyprodenate Ensaculin Idebenone Ispronicline ジメチルアミノエタノール Dimebon Fipexide Leteprinim Linopirdine メクロフェノキサート Nizofenone ホスファチジルセリン Pirisudanol Pyritinol ルビジウム Sulbutiamine Taltirelin Tricyanoaminopropene チロシン Vinpocetine
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UpToDate Contents
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Japanese Journal
- 薬物療法の現状と最近の試み : フリードライヒ運動失調症とマシャド・ジョセフ病を中心に (特集 遺伝性脊髄小脳失調症の病態と治療展望)
- イデベノン大量投与療法を行い,光干渉断層計にて経時的変化を捉えたレーベル遺伝性視神経症の1例 (第70回 日本臨床眼科学会講演集(3))
- Leber遺伝性視神経症(イデベノン) (特集 視神経疾患のマネージメント)
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