いつ

英

when

関

～するとき

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1. 《疑問副詞》(句・節を導くこともある)『いつ』 / 《関係副詞》 / 《制限的用法》(…する,…した)『ところの』 / 《非制限用法》『するとその時に』,そしてそれから / 《先行詞を含んで》…『する』(…である,…した) / 『…する』(…である)『ときに』;…すると / 『…するときはいつでも』 / 『…[な]のに』,にもかかわらず / 『…であるから』 / 『もし…ならば』 / 《疑問代名詞》『いつ』 / 《非制限用法の関係代名詞》《前置詞の目的語》《おもに文》そしてそのとき / 《the~》時,日付,場合

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• 1. メソアメリカ腎症 mesoamerican nephropathy
• 2. 成人における確定診断を得られていない低血圧やショックの評価および初期アプローチ evaluation of and initial approach to the adult patient with undifferentiated hypotension and shock
• 3. Responding to requests for physician-assisted dying
• 4. Throwing injuries of the upper extremity: Treatment, follow-up care, and prevention
• 5. 中央アフリカへの旅行によって感染する可能性のある疾患 diseases potentially acquired by travel to central africa

Japanese Journal

• 最後の長者番付2004年度版 トップ100人のいま : 金持ちはいつまでも金持ちなのか? (ぶちぬき12ページ 日本の大金持ちシリーズ スペシャル版)

• 週刊現代 55(6), 66-75, 2013-02-16
• NAID 40019561588

• スクープ あれれ!? みんな・渡辺喜美がいつのまにか妻と復縁していた (ワイド特集 噂の男)

• 週刊朝日 118(6), 128-129, 2013-02-15
• NAID 40019562197

• 住吉美紀の熱烈対談 すみきちのぶっちゃけ堂(第50回)女優 鈴木砂羽 台本もらっても、いつまでもグズグズ読まないことが多いんだけど、この映画は違ったの。

• 住吉 美紀,鈴木 砂羽
• サンデー毎日 92(5), 48-52, 2013-02-10
• NAID 40019552492

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 止血機構賦活ビタミン

販売名

ケイツーカプセル５mg

組成

• 本剤は、１カプセル中にメナテトレノン５mgを含有する上半分黄赤色不透明、下半分淡黄赤色不透明の硬カプセル剤である。
  添加物として黄色５号、結晶セルロース、ゼラチン、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウムを含有する。

効能または効果

ビタミンＫの欠乏による次の疾患及び症状

• ●新生児低プロトロンビン血症
  ●分娩時出血
  ●抗生物質投与中に起こる低プロトロンビン血症
  ●クマリン系殺鼠剤中毒時に起こる低プロトロンビン血症

• ビタミンK拮抗作用を有し、低プロトロンビン血症を生じる殺鼠剤として、ワルファリン、フマリン、クマテトラリル、ブロマジオロン、ダイファシノン、クロロファシノン等がある。投与にあたっては抗凝血作用を有する殺鼠剤の中毒であることを血液凝固能検査にて確認すること。

新生児低プロトロンビン血症、分娩時出血

• 妊婦に分娩１週間前より１日メナテトレノンとして20mg(４カプセル）を連日投与する。

抗生物質投与中に起こる低プロトロンビン血症

• 通常、成人には１日メナテトレノンとして20mg（４カプセル）を朝・夕２回に分けて食後に経口投与する。

クマリン系殺鼠剤中毒時に起こる低プロトロンビン血症

• 通常、成人には１日メナテトレノンとして40mg（８カプセル）を朝・夕２回に分けて食後に経口投与するが、症状、血液凝固能検査結果に応じて適宜増減する。

薬効薬理

作用機序

• ビタミンK₂（以下K₂）は、血液凝固因子（プロトロンビン、VII、IX、X）の蛋白合成過程で、グルタミン酸残基が、生理活性を有するγ‐カルボキシグルタミン酸に変換する際のカルボキシル化反応に関与する。
  すなわち、K₂は、正常プロトロンビン等の肝での合成を促進し、生体の止血機構を賦活して生理的に止血作用を発現する。⁵⁾

低プロトロンビン血症改善作用

• ワルファリンカリウムにより低プロトロンビン血症を誘発した雄ラット（正常動物の約15％の凝血活性）にK₂１mg／kgを経口投与し、２，４，６時間後に凝血活性をヘパプラスチンテストで測定したところ、K₂投与後２時間から効果が発現し、時間経過と共に凝血能が改善され、６時間後では正常動物の65％の凝血活性を示した。⁶⁾
• 健康成人男子５名にワルファリンカリウム40mgを経口投与して低プロトロンビン血症を誘発させ、低下した凝血能に対する回復効果をクロスオーバー法でビタミンK₁（以下K₁）30mgあるいはK₂30mgを単回経口投与して比較検討した。プロトロンビン時間（％）の回復はK₂投与群がK₁投与群より速やかであった。⁷⁾
• 健康成人男子４名にワルファリンカリウム20mgを経口投与して低プロトロンビン血症を誘発させ、凝血能改善におけるK₂単回経口投与の用量検討を行った。K₂60mg^注)，90mg^注)投与で６時間後から有意な凝血能の改善効果が認められ、30mg群では12時間後から有意な改善効果があった。K₂経口投与後６時間，９時間，12時間，24時間，36時間のいずれの時点においてもK₂の用量・反応関係が認められた。⁸⁾
  注）60，90mg投与は承認外用量である。
• 雄ラットを角砂糖で飼育しながら、N‐メチルテトラゾールチオール基側鎖を持つ抗生剤ラタモキセフを300mg／kg／日を３日間腹腔内投与して作製した低プロトロンビン血症モデルにK₂0.08，0.4，２mg／kgを経口投与して経時的に凝血能の回復を観察した。K₂投与後３時間から作用が発現し、３時間後及び６時間後ともにK₂の用量に依存した改善効果が認められた。⁹⁾
• ラタモキセフ投与により低プロトロンビン血症を誘発した雄ラットにK₂0.01〜１mg／kgを経口投与したところ、３時間後のヘパプラスチンテスト、活性化部分トロンボプラスチン時間、正常プロトロンビン及び異常プロトロンビン(PIVKA‐II：protein induced by vitamin K absence or antagonists factor‐II）は投与量に応じて改善し、K₂0.1mg／kg以上の用量で対照群に対して有意差が認められた。なお、この病態モデルにK₂0.1mg／kgを１日１回、２日間経口投与したところ、ヘパプラスチンテスト活性及び正常プロトロンビン量は正常値に回復した。¹⁰⁾

止血作用

• 抗凝血薬ジクマロール50mg／kg／日を10日間反復投与によるマウスの出血死を、K₁群は５mg／kg／日経口投与の併用により50％阻止したのに対して、K₂群ではK₁群と同量の経口投与で100％阻止した。¹¹⁾

有効成分に関する理化学的知見

一 般 名

• メナテトレノン(Menatetrenone)

化 学 名

• 2‐Methyl‐3‐［(2E,6E,10E)‐3,7,11,15‐tetramethylhexadeca‐2,6,10,14‐tetraen‐1‐yl］‐1,4‐naphthoquinone

分 子 式

• C₃₁H₄₀O₂

分 子 量

• 444.65

物理化学的性状

• メナテトレノンは黄色の結晶、結晶性の粉末、ろう様の塊又は油状である。本品はヘキサンに極めて溶けやすく、エタノール(99.5)にやや溶けやすく、2‐プロパノールにやや溶けにくく、メタノールに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
  本品は光によって分解し、着色が強くなる。

融　　点

• 約37℃

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