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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/01/16 07:55:56」(JST)
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- 1. クッシング症候群の診断 establishing the diagnosis of cushings syndrome
- 2. クッシング症候群の疫学および臨床症状 epidemiology and clinical manifestations of cushings syndrome
- 3. クッシング症候群の治療の概要 overview of the treatment of cushings syndrome
- 4. クッシング症候群の原因の特定 establishing the cause of cushings syndrome
- 5. クッシング症候群の原因および病態生理 causes and pathophysiology of cushings syndrome
Japanese Journal
- P2-9-7 妊娠中に全身性浮腫,精神症状,皮下出血斑,高血圧を契機にCushing症候群と診断された一例(Group81 合併症妊娠(症例)1,一般演題,第63回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 前川 絢子,堤 誠司,漆山 敬子,渡邉 憲和,吉田 隆之,中原 健次,倉智 博久
- 日本産科婦人科學會雜誌 63(2), 735, 2011-02-01
- NAID 110008509626
- 副腎性subclinical Cushing症候群とsubclinical Cushing病の治療における問題点
- 田辺 晶代,立木 美香,成瀬 光栄 [他]
- 内分泌・糖尿病・代謝内科 32(3), 317-321, 2011-03
- NAID 40018834217
Related Links
- クッシング症候群（クッシングしょうこうぐん、Cushing症候群）は、慢性の糖質 コルチコイド過剰による症候群。尚、下垂体腺腫が原因で起こるクッシング症候群を 特別にクッシング病（Cushing病）と呼ぶ。
- クッシング症候群とは. 副腎という内分泌腺からコルチゾールというホルモンが過剰に 分泌されることで起こる疾患で、肥満（顔が丸くなったりおなかに脂肪がつきます）が 起こったり、筋肉が薄くなったり（肩やお尻、ふとももの筋肉が薄くなり、階段の上りなど が ...
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★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「114A028」「079D016」「100F056」「102G048」「095B059」「100B043」「111I016」「101B088」「096H043」「105I013」「097G096」「098H047」「096H021」「104E010」「097G086」「105I078」「112C024」「107B036」「098G072」「105D018」 |
| リンク元 | 「下垂体腺腫」「クッシング症候群」「骨粗鬆症」「浮腫」「100Cases 30」 |
「114A028」
- 3歳1か月の男児。3歳児健康診査で低身長を指摘され両親に連れられて受診した。在胎 35週3日、母体妊娠高血圧症候群のため緊急帝王切開で出生した。出生体重 2,160g(>10パーセンタイル)、身長 44.0cm(>10パーセンタイル)。早産と低出生体重児のため2週間NICUに入院した。NICU入院後2日間は哺乳不良を認めた。1歳6か月児健康診査で歩行可能であり、｢ママ｣などの有意語は数語認められた。低身長、低体重のため6か月ごとの受診を指示されていたが受診していなかった。偏食はなく保育園で他の同年齢の子どもと比較して食事量は変わらない。自分の年齢、氏名を答えることができる。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。外性器異常は認めない。父の身長は 175cm、母の身長は 160cm。患児の成長曲線(別冊No. 7)を別に示す。
- 可能性が高い疾患はどれか。
- a クレチン症
- b Cushing症候群
- c Prader-Willi症候群
- d 成長ホルモン分泌不全性低身長症
- e SGA性低身長(small-for-gestational-age)
※国試ナビ4※ ［114A027］←［国試_114］→［114A029］
「079D016」
- 46歳の女性。肥満、高血圧および半年前から無月経の原因調査のため来院した。身長158cm、体重78kg。脈拍68/分、整。血圧168/86mmHg。赤血球426万、白血球6800(好酸球3%、好塩基球1%、好中球51%、単球6%、リンパ球39%)。尿所見：蛋白(±)、糖(＋)。血清化学所見：総蛋白7.8g/dl、総コレステロール268mg/dl、ブドウ糖186mg/dl。内分泌成績は以下の通り
| 負荷前 | デキサメサゾン | メトロピン | |||
| 2mg/day 2days | 8mg/day 2days | 3g/day 2days | |||
| 尿中ステロイド mg/day |
17-OHCS | 6.8 | 2.3 | 1.9 | 20 |
| 17-KS | 5.2 | 2.1 | 1.7 | 14 | |
- a. Cushing病
- b. Cushing症候群 副腎皮質腺腫
- c. Cushing症候群 副腎皮質癌
- d. 異所性ACTH症候群
- e. 単純性肥満
「100F056」
- 44歳の女性。2年前から手指のしびれ感と下肢の麻痺症状とが出現し、階段の昇降ができなくなり来院した。常用薬はない。身長160cm、体重48kg。脈拍76/分、整。血圧162/92mmHg。頸部に甲状腺を触知しない。両下肢に筋力低下を認める。尿所見：蛋白1＋、糖(－)。血液所見：赤血球400万、Hb13.7g/dl、Ht39％、白血球4,200。血清生化学所見：総蛋白5.9g/dl、アルブミン3.9g/dl、総コレステロール167mg/dl、尿素窒素10.1mg/dl、クレアチニン0.4mg/dl、尿酸7.4mg/dl、Na143mEq/l、K2.7mEq/l、アルドステロン28.6ng/dl(基準5～10)、血漿レニン活性0.2ng/ml/時間(基準1.2～2.5)。
- 考えられるのはどれか。
- a. Cushing症候群
- b. 原発性アルドステロン症
- c. 続発性アルドステロン症
- d. 褐色細胞腫
- e. 腎血管性高血圧
※国試ナビ4※ ［100F055］←［国試_100］→［100F057］
「102G048」
- 17歳の男子。学校検尿で2回とも尿糖陽性であったために精査を勧められて来院した。これまで口渇、多飲および体重減少は認めなかった。身長174cm、体重96kg。血圧脚mHg。腋窩に黒色表皮腫を認める。血液生化学所見・随時血糖201mg／dl、HbA1c6.6％(基準4.3～5.8)。最も考えられるのはどれか。
- a. 腎性糖尿
- b. 1型糖尿病
- c. 2型糖尿病
- d. Cushing症候群
- e. 境界型糖代謝異常
※国試ナビ4※ ［102G047］←［国試_102］→［102G049］
「095B059」
- 成長ホルモンの分泌が増加するのはどれか。
- a. Cushing症候群
- b. 原発性甲状腺機能低下症
- c. 偽性副甲状腺機能低下症
- d. 神経性食思不振症
- e. Turner症候群
※国試ナビ4※ ［095B058］←［国試_095］→［095B060］
「100B043」
- 疾患と尿所見の組合せで正しいのはどれか。
- a. 尿酸結石 － アルカリ尿
- b. シスチン尿症 － アミノ酸尿
- c. Cushing症候群 － 低カルシウム尿
- d. 副甲状腺機能亢進症 － 低カリウム尿
- e. I型腎尿細管性アシドーシス 遠位尿細管性アシドーシス － 高クエン酸尿
※国試ナビ4※ ［100B042］←［国試_100］→［100B044］
「111I016」
- 健常成人の手の写真(別冊No. 3Ａ、Ｂ)を別に示す。
- これらの握り方や組み方が特徴的な所見を示すのはどれか。
※国試ナビ4※ ［111I015］←［国試_111］→［111I017］
「101B088」
- 検査と適応疾患の組合せで正しいのはどれか。
- a. ICG試験 － 胆石症
- b. 水制限試験 － 腎不全
- c. インスリン負荷試験 － 糖尿病
- d. Ellsworth-Howard試験 － 副甲状腺機能亢進症
- e. デキサメサゾン抑制試験 － Cushing症候群
※国試ナビ4※ ［101B087］←［国試_101］→［101B089］
「096H043」
- 尿路結石を生じやすいのはどれか。
- (1) Cushing症候群
- (2) Klinefelter症候群
- (3) 原発性アルドステロン症
- (4) 高シュウ酸尿症
- (5) 腎尿細管性アシドーシス
- a. (1)(2)(3)
- b. (1)(2)(5)
- c. (1)(4)(5)
- d. (2)(3)(4)
- e. (3)(4)(5)
※国試ナビ4※ ［096H042］←［国試_096］→［096H044］
「105I013」
- a Liddle症候群
- b Cushing症候群
- c 腎血管性高血圧症
- d 原発性アルドステロン症
- e 甘草による偽性アルドステロン症
※国試ナビ4※ ［105I012］←［国試_105］→［105I014］
「097G096」
- 低ナトリウム血症をきたすのはどれか。
- (1) ADH不適合分泌症候群(SIADH)
- (2) 脳下垂体機能低下症
- (3) Cushing症候群
- (4) 原発性アルドステロン症
- (5) Bartter症候群
- a. (1)(2)
- b. (1)(5)
- c. (2)(3)
- d. (3)(4)
- e. (4)(5)
※国試ナビ4※ ［097G095］←［国試_097］→［097G097］
「098H047」
- 上部尿路結石を生じることが多いのはどれか。
- (1) 原発性副甲状腺機能亢進症
- (2) 痛風
- (3) Cushing症候群
- (4) 原発性アルドステロン症
- (5) 褐色細胞腫
- a. (1)(2)
- b. (1)(5)
- c. (2)(3)
- d. (3)(4)
- e. (4)(5)
※国試ナビ4※ ［098H046］←［国試_098］→［098H048］
「096H021」
- 心房細動を合併しやすいのはどれか。
- (1) 大動脈弁狭窄症
- (2) 僧帽弁狭窄症
- (3) 心房中隔欠損症
- (4) 甲状腺機能亢進症
- (5) Cushing症候群
- a. (1)(2)(3)
- b. (1)(2)(5)
- c. (1)(4)(5)
- d. (2)(3)(4)
- e. (3)(4)(5)
※国試ナビ4※ ［096H020］←［国試_096］→［096H022］
「104E010」
- 高カルシウム血症を呈するのはどれか。 2つ選べ。
- a Cushing症候群
- b サルコイドーシス
- c 原発性胆汁性肝硬変
- d 慢性甲状腺炎 橋本病
- e 多発性内分泌腫瘍I型 MEN I
※国試ナビ4※ ［104E009］←［国試_104］→［104E011］
「097G086」
- 耐糖能低下をきたすのはどれか。
- (1) Basedow病
- (2) Cushing症候群
- (3) Zollinger-Emson症候群
- (4) 尿崩症
- (5) グルカゴノーマ
- a. (1)(2)(3)
- b. (1)(2)(5)
- c. (1)(4)(5)
- d. (2)(3)(4)
- e. (3)(4)(5)
※国試ナビ4※ ［097G085］←［国試_097］→［097G087］
「105I078」
- Cushing症候群でみられないのはどれか。
※国試ナビ4※ ［105I077］←［国試_105］→［105I079］
「112C024」
- 高血圧と糖代謝異常をきたす疾患はどれか。3つ選べ。
- a 肝硬変
- b 先端巨大症
- c Cushing症候群
- d 偽性Bartter症候群
- e 偽性アルドステロン症
※国試ナビ4※ ［112C023］←［国試_112］→［112C025］
「107B036」
- 低ナトリウム血症がみられるのはどれか。2つ選べ。
- a 肝硬変症
- b Addison病
- c 中枢性尿崩症
- d Cushing症候群
- e 原発性アルドステロン症
※国試ナビ4※ ［107B035］←［国試_107］→［107B037］
「098G072」
- Cushing症候群のデルマドロームはどれか。
- a. (1)(2)
- b. (1)(5)
- c. (2)(3)
- d. (3)(4)
- e. (4)(5)
※国試ナビ4※ ［098G071］←［国試_098］→［098G073］
「105D018」
- a 糖尿病
- b 長期臥床
- c 悪性腎硬化症
- d Cushing症候群
- e 尿細管性アシドーシス
※国試ナビ4※ ［105D017］←［国試_105］→［105D019］
「下垂体腺腫」
概念
- 脳下垂体前葉(の内分泌腺細胞)を発生母地とする良性腫瘍。
分類
-
- 成長ホルモン産生腺腫 GH産生腺腫
- プロラクチン産生腺腫 PRL産生腺腫
- 副腎皮質刺激ホルモン産生腺腫 ACTH産生腺腫
- 甲状腺刺激ホルモン産生腺腫 TSH産生腺腫
- ゴナドトロピン産生腺腫
- 混合腺腫
- 非機能性腺腫
放射線診断学的分類
- 鞍内型(enclosed type)：手術による治療率が高い、とかなんとか？
- 浸潤型
大きさによる分類
- マクロアデノーマ macroadenoma：10mm以上
- 微小腺腫 マイクロアデノーマ microadenoma：10mm以下
疫学
- 原発性脳腫瘍の16%(IMD.1040)。(頭蓋内腫瘍の約10%。全脳腫瘍の約17%(2000年統計)。)
- 成人の下垂体の5-20%に腺腫が存在するらしい(IMD.1040)。
- 好発年齢：成人(30-50歳)。小児はまれ。
症状
- 腫瘍による圧迫：視力障害、頭痛
- 下垂体の上に視交叉があるため、下垂体が広がるとトルコ鞍の骨を薄くし風船のように膨らむので視交叉を圧迫するので、視力低下が進行し両耳側半盲などになる。
- 内分泌症状
- 腫瘍組織による下垂体前葉機能低下
- 腫瘍組織より分泌されるホルモンによる機能障害
下垂体腺腫 鞍上部腫瘍の圧迫による内分泌障害
- 生殖・成長に関わるホルモンは真っ先に切られる。
- TSHは代謝のアクセル。代謝をゆるめてみる？
- ACTHはストレス耐性、異化・同化に関わるから重要。
- PRL・・・授乳は生命維持と必要ない・・・けど、下垂体前葉の内分泌細胞数として2番目に多いからと理解？
病理
- 組織学的に一様な腺腫細胞が、血管に富んだ結合組織の隔壁によって分画。(IMD)
検査
画像検査 IMD.1041,YN J-198
- 頭蓋単純X線写真
- トルコ鞍の拡大(ballooning)。前後13mm、深さ17mm以上
- トルコ鞍底の二重輪郭(double floor)。
- 血管造影：前大脳動脈水平部(A1)および前交通動脈の挙上。
- 頭部CT：トルコ鞍から鞍上槽部へ進展する
- 単純：等吸収～高吸収。微小腺腫は低吸収
- 造影：ほぼ均一に増強
- MRI：腫瘍と周囲組織との関係が明瞭。術前検査として有効。矢状断と前頭断で微小腺腫の診断を行う
- T1強調像：低信号
- T2強調像：高信号
- 造影：ほぼ均一に増強
内分泌検査
| ホルモン名称 | 腫瘍 | 頻度 (IMD.1040) |
頻度 (RNT. 64) |
症候 | 検査(IMD.1041より引用) |
| 成長ホルモン | 成長ホルモン産生腺腫 | 20％. | 20％. | 頭痛、視野欠損、手足の成長、顔貌粗造、手根管症候群、いびきおよび閉塞性睡眠時無呼吸、下顎成長および下顎前突症、骨関節炎および関節痛、過剰発汗、醜形恐怖 | ・安静空腹時のGHが10ng/ml以上と持続的に高値。 ・75gOGTTによっても5ng/ml以下にならない。 ・TRHおよびLH-RH負荷に反応してGH増大。 ・L-ドパまたはブロモクリプチンに対する増加反応がない。(正常：DRアゴニスト→GH↑) ・ソマトメジンC(IGF-I)高値。 |
| プロラクチン | プロラクチン産生腺腫 | 32％. | 30％. | 頭痛、視野欠損、希発月経または無月経、妊孕性の低下、性欲喪失、勃起不全、エストロゲンで初回刺激を受けた（estrogen-primed）女性乳房における乳汁漏出 | ・抗精神病薬、乳房刺激などの原因を除外しても血清PRL濃度が100ng/ml以上。 ・インスリン負荷(IRI)(0.1U/kg)による低血糖刺激(正常：低血糖→TRH↑→PRL↑)、TRH負荷(500μg)(正常：TRH↑→PRL↑)、クロルプロマジン負荷(25mg)(正常：D2R↓→PRL↑)による反応減少。 |
| 副腎皮質刺激ホルモン | ACTH産生腺腫 | 3％. | 5％. | 頭痛、視野欠損、近位筋障害、求心性の脂肪分布、神経精神医学的症状、線条、易傷性、皮膚の菲薄化、多毛、骨減少 | ・血中コルチゾールが高値、かつ日内変動なし。 ・尿中17-ヒドロキシコルチコステロイド(17-OHCS)、尿中17-ケトステロイド(17-KS)、尿中コルチゾールが高値。 ・CRH試験(CRH100μg静注) ・健常者：血中ACTHは30分後に、血中コルチゾールは60分後に、それぞれ前値の約2倍に上昇。 ・Cushing病：過剰反応 ・副腎腫瘍・異所性ACTH産生腫瘍によるCushing症候群：無反応 |
| 甲状腺刺激ホルモン | 動悸、振戦、体重減少、不眠、過剰な排便（hyperdefecation）、発汗 | *freeT3、freeT4上昇。 *TSHが、(1)上昇、(2)T3で抑制されない、(3)TRH負荷で無反応。 | |||
| 卵胞刺激ホルモン | ゴナドトロピン産生腺腫 | 10％. | |||
| 黄体形成ホルモン | |||||
| 非機能性腺腫 | 18％. | 40％. | 頭痛、視野欠損、下垂体不全、などmassの圧排による続発性性腺機能低下症。まれに、卵巣過剰刺激、精巣増大、またはテストステロン値の上昇、 |
診断
- トルコ鞍を中心とした脳内局所圧迫症状 ＋ 下垂体ホルモンの過剰・欠乏症状 ＋ 画像所見(CT、MRI)
合併症
- 下垂体卒中：発生頻度は7-9%。血管に富んでいるため腫瘍内出血や梗塞が起こりやすく、急激かつ高度に生じた場合に致命的となる。病理的には出血性壊死による下垂体腫瘍の突然の腫大がみられ、鞍隔膜の破裂をきたすとくも膜下出血となる。脳動脈瘤の合併率は高いらしい。髄膜刺激症状＋血性髄液がみられ、クモ膜下出血と誤診されることがある。(IMD.1040)
治療
治療法別
薬物療法
- ブロモクリプチン：ドパミンD2受容体作動薬
- 麦角アルカロイド系：ドパミンD2受容体作動薬
- PRL分泌、GH分泌に対する生理的抑制因子。血漿PRL値、GH値の低下、腫瘍縮小の効果がある。
- オクトレオチド：ソマトスタチン誘導体
- ブロモクリプチンで効果不十分な例、外科手術困難例に用いる。
- 50%で腺腫の縮小がみられる。
外科的治療
- 経蝶形骨洞的下垂体腺腫摘出術 Hardy法 第一選択
- 前頭開頭術
腫瘍別
プロラクチン産生下垂体腫瘍(2)
- ドパミンアゴニスト(カベルゴリン(麦角由来)・ブロモクリプチン)で腫瘍の縮小・症状の寛解を狙う。手術は一般に、ドパミンアゴニストに耐えられない患者、治療中に下垂体卒中を被る患者、またはマクロプロラクチノーマが医学療法に反応しない患者にのみ行われる。最終的に放射線療法を必要とする。
- ほとんどの微小腺腫と大腺腫はドパミンアゴニストに反応。
- カベルゴリンは、ブロモクリプチン副作用が少なく、ブロモクリプチンに抵抗性の患者また不耐性の患者に有用。
- 妊孕性の回復を目標とする場合、妊娠中の安全性を考慮しブロモクリプチンが第一選択となる。
- 薬物療法に対して微小腺腫では大きさに変化はほとんど認められないが、大腺腫では縮小が期待できる。
参考
- 1. 日本脳神経外科学会 脳神経外科疾患情報ページ
- 2. がん情報サイト｜PDQR日本語版(医療専門家向け)下垂体腫瘍の治療（PDQR）
- 3. プロラクチン（PRL）分泌過剰症の診断と治療の手引き（平成２２年度改訂）
| 名称 | 構造 | 分泌細胞 | 下垂体前葉細胞 全細胞に対する 産生細胞の割合 |
染色性 | 腫瘍 | 頻度 (IMD.1040) |
頻度 (RNT. 64) |
症候 | |||
| 成長ホルモン | GH | ペプチド | somatotroph | 40-50% | 好酸性 | 成長ホルモン産生腺腫 | 成長ホルモン分泌細胞腺腫 | 20％. | 20％. | 頭痛、視野欠損、手足の成長、顔貌粗造、手根管症候群、いびきおよび閉塞性睡眠時無呼吸、下顎成長および下顎前突症、骨関節炎および関節痛、過剰発汗、醜形恐怖 | |
| プロラクチン | PRL | mammotroph | 10-25% | 好酸性 | プロラクチン産生腺腫 | プロラクチノーマ | 32％. | 30％. | 頭痛、視野欠損、希発月経または無月経、妊孕性の低下、性欲喪失、勃起不全、エストロゲンで初回刺激を受けた（estrogen-primed）女性乳房における乳汁漏出 | ||
| 副腎皮質刺激ホルモン | ACTH | corticotroph | 0.1 | 好塩基性 | 嫌色素性 | ACTH産生腺腫 | コルチコトロフ腺腫 | 3％. | 5％. | 頭痛、視野欠損、近位筋障害、求心性の脂肪分布、神経精神医学的症状、線条、易傷性、皮膚の菲薄化、多毛、骨減少 | |
| 甲状腺刺激ホルモン | TSH | 糖タンパク | thyrotroph | 0.05 | 好塩基性 | 甲状腺刺激ホルモン分泌細胞腺腫 | 動悸、振戦、体重減少、不眠、過剰な排便（hyperdefecation）、発汗 | ||||
| 卵胞刺激ホルモン | FSH | gonadotroph | 10-15% | 好塩基性 | ゴナドトロピン産生腺腫 | 10％. | |||||
| 黄体形成ホルモン | LH | 好塩基性 | |||||||||
| 非機能性腺腫 | 非機能性腺腫 | 18％. | 40％. | 頭痛、視野欠損、下垂体不全、などmassの圧排による続発性性腺機能低下症。まれに、卵巣過剰刺激、精巣増大、またはテストステロン値の上昇、 | |||||||
「クッシング症候群」
- first aid step1 2006 p.253,259,296
糖質ステロイドの分泌過剰 ⇔ アジソン病
概念
- 糖質コルチコイドの分泌が過剰であるために引き起こされる症候群
- 副腎皮質の腺腫・癌、原発性副腎皮質結節性過形成、異所性ACTH産生腫瘍、下垂体過形成、下垂体腺腫(クッシング病)に分類される。
疫学
- 成人女性に多い(男：女＝1：3-4。30-50歳代)
- 平成9年度の全国調査では年間発生数は 100-160例程度
- Cushing病：35.8%
- 副腎皮質腺腫： 47.1%
- 異所性ACTH産生腫瘍：3.6%
病因
- クッシング病：ACTH産生下垂体腺腫
- 異所性ACTH産生腫瘍
- 副腎腫瘍
- 原発性副腎過形成
- CRH産生腫瘍
- アルコール
- 医原性(ステロイド投与)
鑑別診断
LAB.713改変
| ACTH依存性 | 疾患 | 血漿ACTH | 尿中17-OHCS | 尿中17-KS | デキサメタゾン抑制試験 | メチラポン負荷試験 | ||
| 少量 | 8mg | |||||||
| 依存 | クッシング病 (下垂体型) |
↑/- | ↑ | や↑ | 抑制無し | 抑制 | ＋＋ | |
| 依存 | 異所性ACTH産生腫瘍 | ↑↑↑ | ↑↑ | ↑ | 抑制無し | 抑制無し | － | |
| 非依存 | 副腎腫瘍 | 副腎腺腫 | ↓ | ↑ | ↑/- | 抑制無し | 抑制無し | － |
| 副腎癌 | ↑↑ | |||||||
| 非依存 | 原発性副腎過形成 | ↓ | ↑ | ↑ | 抑制無し | 抑制無し | － | |
IMD.956
| ACTH依存性 | 疾患 | 血漿ACTH | 尿中17-OHCS | 尿中17-KS | デキサメタゾン抑制試験 | メチラポン負荷試験 | CRH試験 | |
| 少量 | 8mg | |||||||
| 依存 | クッシング病 (下垂体型) |
↑/- | ↑ | や↑ | 抑制無し | 抑制 | ＋＋ | ＋＋ |
| 非依存 | 副腎腺腫 | ↓ | ↑ | ↓/- | 抑制無し | 抑制無し | － | － |
| 副腎癌 | ↓ | ↑ | ↑↑ | 抑制無し | 抑制無し | － | － | |
| 依存 | 異所性ACTH産生腫瘍 | ↑↑ | ↑↑ | ↑ | 抑制無し | 抑制無し | － | － |
病態生理
- 1. 満月様顔貌、中心性肥満、buffalo hump、体重増加
- コルチゾールの過剰による特徴的な脂肪沈着
- 2. 皮膚線条、皮下出血、
- 線維芽細胞が抑制され、間質組織が脆弱になり、皮膚が菲薄化。また、急激な肥満により皮膚の成長が追いつかず皮膚が引き延ばされるため？
- 3. 浮腫
- 4. 皮膚の菲薄化 、創傷治癒の遅延、皮膚の易感染性
- 線維芽細胞が抑制され、間質組織が脆弱になり、皮膚が菲薄化
- 5. ざ瘡、多毛、
- 副腎からのアンドロゲンの過剰分泌
- 6. 高血圧
- グルココルチコイドのミネラルコルチコイド作用や血管への直接作用
- 7. 耐糖能低下、糖尿病
- 肝臓における蛋白の異化亢進→アミノ酸からの糖新生亢進→血糖上昇。末梢組織でのインスリン抵抗性が上昇。
- 8. (近位筋の)筋力低下
- 蛋白異化作用亢進の結果、筋肉の異化が亢進する
- 9. 月経異常(無月経)
- 副腎からのアンドロゲンの過剰分泌
- 10. 骨折や骨粗鬆症。
- コルチゾールの過剰による骨形成の抑制・骨吸収の促進・腸管からのCa吸収抑制、尿中Ca排泄促進(尿路結石の原因になることがあるらしい)
- 11. 精神症状
- 12. 成長障害(成長遅延)
- 13. 免疫抑制
症状
- 1. 満月様顔貌、中心性肥満、buffalo hump、体重増加
- 2. 皮膚線条、皮下出血、ざ瘡、多毛、浮腫、皮膚の菲薄化
- 3. 高血圧
- 4. 耐糖能低下、糖尿病
- 5. (近位筋の)筋力低下
- 6. 月経異常(無月経)
- 7. 骨折や骨粗鬆症
- 8. 精神症状：うつ、lethargy
- 9. 成長障害
- 10. 免疫抑制
- 11. 成長遅延
- 12. 多毛、挫創
鑑別に有用な小児におけるクッシング症候群の症状
- growth arrest, precocious puberty, easy bruising, mild proximal myopathy, hypertension
診断
検査
- クッシング症候群のスクリーニング検査：デキサメタゾン抑制試験
- 鑑別診断：メチラポン試験
血液検査
| 白血球 | ↑ | 白血球増多症 |
| 好中球 | ↑ | |
| 好酸球 | ↓ | |
| リンパ球 | ↓ | |
| Na | ↑ | |
| K | ↓ | 3.5mEq/L以下 ← 低カリウム血症 |
| 血糖 | 高値 | ← 耐糖能異常 |
| 血漿ACTH | 高値 | (Cushing病、異所性ACTH産生腫瘍)、それ以外は低値 |
| 血清コルチゾール | 増加 | 日中の変動無し |
| 総コレステロール | ↑ | 高コレステロール血症 |
- 電解質異常：低カリウム血症 → アルカローシス (低カリウム血症により尿細管からのH+が増加(QB.D-357)？？？)
尿検査
- 尿中17α-ヒドロキシコルチコステロイド(17-OHCS)：増加
- 尿中遊離コルチゾール：増加
治療
- 下垂体腺腫：腺腫：摘除
- 副腎腺腫・癌：
- 異所性ACTH産生腫瘍：腫瘍摘除
- 手術不能例・俯瞰全摘出例・再発例では放射線療法，薬物療法
択する．
予後
予防
「骨粗鬆症」
- 英
- osteoporosis
- 同
- 骨多孔症、オステオポローシス
- 関
- 骨軟化症、くる病、老人性骨粗鬆症、若年性特発性骨粗鬆症、糖質コルチコイド誘発骨粗鬆症。骨粗鬆症治療薬
- 骨の絶対量の減少を生じているが骨の質的な変化を伴わない状態をいう。
- 骨はたえず吸収、形成されているものであり、したがって吸収率と形成率に差を生じ骨形成が負の平衡となれば骨粗鬆が起こる。
概念
定義
- WHO(1994)、骨量測定法,女性の骨粗鬆症：若年健常女性の平均骨量値から2.5SD以上減少したもの ⇔ 骨量減少：2.5<T-score<-1
- 日本：骨量が30%以上減少したもの
リスクファクター
- YN.D-156
- 全身性：閉経、無月経、加齢、やせ、偏食、運動不足、ステロイド投与、日光照射不足、タバコ、糖尿病、胃切除、遺伝的素因
- Ca欠乏：Ca摂取不足
- ビタミンD欠乏：腎障害、肝障害、胃・小腸切除、日照不足
- マグネシウム欠乏状態
- 内分泌：糖尿病、医原性、Cushing症候群、甲状腺機能亢進症、副甲状腺機能亢進症、エストロゲン分泌能低下
- ガイドライン2
- 高齢、既存骨折(リスク1.9-4倍)、喫煙(リスク1.3-1.8倍)、飲酒(1日2単位以上でリスク1.2-1.7倍)、ステロイド使用(1日5mg以上の経口摂取でリスク2-4倍)、骨折家族歴(親の骨折でリスク1.2-2.3倍)、運動不足(大腿頚部骨折リスク1.3-1.7倍)、易転倒性
- 以下のリスクファクターを有する65歳未満か、65歳以上の女性は骨量測定によるスクリーニングの対象となる。
- 高齢、低体重、骨折既往、骨粗鬆症による骨折の家族歴、白人・アジア人、アルコール(1日２杯以上)、カフェイン、喫煙、運動不足、カルシウム不足、ビタミンD不足、骨粗鬆症を起こす薬剤
原因による分類
原発性骨粗鬆症
- 閉経後骨粗鬆症：女性ホルモンの低下→破骨細胞の過活動。高代謝回転型骨粗鬆症
- 老人性骨粗鬆症：低代謝回転型骨粗鬆症
- 若年性、特発性
続発性骨粗鬆症
内分泌性
栄養性
- 壊血病
- その他(蛋白質欠乏、ビタミンA過剰、ビタミンD過剰)
- 別ソース
- アルコール、摂食障害、ビタミンD欠乏、胃切除
遺伝性
- 骨形成不全症、
- ホモシスチン尿症
薬物性
- コルチコステロイド(ステロイド) → ステロイド性骨粗鬆症
- ヘパリン(長期)
- メトトレキセート methotrexate MTX
- 別ソース
不動性
- 全身性：長期臥床、宇宙飛行、対麻痺
- 局所性：骨折後
先天性
その他
- 別ソース
小児の骨粗鬆症
- Dent CE：Osteoporosis in childhood．Postgrad Med J 53：450－456，1977
| 遺伝性症候群 | 骨形成不全症 |
| 特発性若年性骨粗鬆症 | |
| 慢性後天性症候群 | 胆道閉鎖症、チアノーゼ性心疾患 |
| 急性後天性症候群 | 身体の固定、体動制限 |
| 後天性代謝異常 | 甲状腺中毒、クッシング症候群、カルシウム欠乏、壊血病 |
| 新生物による | 白血病、原発/転移性悪性腫瘍 |
男性の骨粗鬆症
原因
- 多：クッシング症候群、アルコール多飲、ステロイド使用(5mg, 3ヶ月以上)、性腺機能低下、カルシウム摂取量減少、ビタミンD欠乏、喫煙、家族の中で骨折しやすい人がいる、男性ホルモン異常
- 希：BMI<20, 運動不足、抗てんかん薬、甲状腺中毒症、副甲状腺機能亢進、慢性肝障害、慢性腎障害、吸収不良症候群、高カルシウム血症、リウマチ、脊椎関節炎、糖尿病、多発性骨髄腫、HIV、臓器移植、免疫抑制剤
病理
- 皮質骨が薄くなる。海綿骨は骨梁が減少。
検査
- 骨評価：骨量測定 ＋ 胸椎/腰椎の単純X線撮影
- 骨量測定
- 胸椎/腰椎の単純X線撮影
- 椎体の骨折/変形、退行性変化、骨粗鬆症に類維持した疾患(腰背部痛、円背や低骨量を呈する疾患)の鑑別に必要
治療
薬物治療
薬物治療開始基準
- ガイドライン2
- 以下のいずれかを満たす場合。
- 1. 脆弱性既存骨折有り
- 2. 脆弱性既存骨折無し
- 1) 骨密度が若年成人平均値の70%未満
- 2) 骨密度が若年成人平均値の70-80%で、かつ閉経後女性/50歳以上男性であって、次のいずれかを有する。
- a) 過度のアルコール摂取：1日2単位以上
- b) 現在の喫煙
- c) 大腿骨頚部骨折の家族歴
治療開始のトリガー
- 別ソース
- 骨粗鬆症による大腿骨骨折、椎骨骨折の既往
- Tスコアが-2.5以下
- Tスコアが-1～-2.5 FRAX
- FRAXにて10年後の大腿骨折リスクが3%、主要な骨粗鬆症性骨折リスクが15-20%を超えるなら治療。
腎機能障害がある場合の治療の選択肢
慎重投与となっており、禁忌ではないから
肝臓や腎臓で代謝されないから
検診
スクリーニング
- 65歳以上の女性、64歳以下で骨折リスクが高い女性(脆弱骨折の既往、ステロイド内服など)
- 男性ではエビデンスがない
スクリーニング間隔
- DEXA:1.0～-1.5→15年
- DEXA:-1.5～-2.0→5年
- DEXA:-2.0～-2.5→1年
ガイドライン
- 1. 骨粗鬆症 - ガイドライン
- 2. <amazon mode="text" text="骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン(2006年版) ダイジェスト版">4897752329</amazon>
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参考
- 1. 糖尿病と骨粗鬆症
「浮腫」
- 英
- edema
- 関
- 水腫、angioedema、全身性浮腫
分類
| 圧痕性浮腫 | 非圧痕性浮腫 | ||
| pitting edema | nonpitting edema | ||
| 病態 | 水のみが間質に貯留 圧痕を残す |
水分＋血漿由来物質の蓄積(ムコ多糖、蛋白質）・炎症細胞の浸潤 圧痕を残さない | |
| 疾患 | fast edema | slow edema | 甲状腺機能低下症 局所性炎症(蜂窩織炎、虫さされ) 強皮症 |
| 低アルブミン血症 | 心不全 腎不全 | ||
- 低アルブミン血症はfast edema と覚えておく
浮腫の原因
- IMD.518
- 全身性
- 局所性
- 内科診断リファレンス p.4
- 循環血漿量の増加：心不全、腎疾患(急性腎炎、腎不全)、薬剤(ミノキシジル、NSAID、ピオグリタゾン、フルドロコルチゾン、エストロゲン、甘草)、refeeding edema
- 低アルブミン血症：ネフローゼ症候群、蛋白漏出性胃腸症、肝疾患、低栄養
- 血管透過性亢進：熱傷、外傷、炎症・敗血症、アレルギー反応(血管性浮腫など)、好酸球増多、糖尿病、IL-2治療、ビタミンB1欠乏。血管内増殖因子(systemic capillary leak syndrome, POEMS症候群, Castleman病などの血管疾患、卵巣過剰刺激症候群)
- リンパ管閉塞：リンパ節切除、癌のリンパ管浸潤
- 間質膠質浸透圧増加：甲状腺機能低下症
- 静脈還流不全：深部静脈血栓症、IVC閉塞、SVC症候群、静脈弁不全
- その他：カルシウム拮抗薬(細動脈抵抗の低下)、特発性浮腫(血管透過性亢進＋循環血漿量増加)
浮腫を来す疾患
- IMD.519改変
- 局所性浮腫
- 全身性浮腫
- 心性：うっ血性心不全
- 肝性：肝硬変、門脈圧亢進症
- 腎性：急性糸球体腎炎、ネフローゼ症候群、腎不全
- 内分泌性：甲状腺機能低下症(粘液水腫)、Cushing症候群、月経前期緊張症候群
- 妊娠性：正常妊娠、妊娠高血圧症候群
- 栄養失調性：吸収不良症候群、蛋白質漏出性胃腸症、悪液質
- 薬剤性：
- 内科外科マニュアルp.212
- 片側性 common
- 蜂窩織炎
- 深部静脈血栓症
- 表在静脈瘤(慢性静脈還流不全)
- 両側性 common
- 片側性 important
- 両側性 important
肝性浮腫と腎性浮腫
- 肝性浮腫は下肢に、腎性浮腫では眼瞼に浮腫が初発する？(出典不明)
漢方薬
- 口渇(+)
- 口渇(-)
参考
「100Cases 30」
- ☆case30 無月経
- ■症例
- 23歳 女性 女優
- 主訴：無月経
- 現病歴：5ヶ月前からの無月経である。初経は13歳で、これまで月経周期は整であった。食欲はあると言っているが昨年から(over the pas year)体重が8kg減少した。
- 嗜好品：アルコール10 unit/week(缶ビール(350ml)6本弱本/週)。
- 既往歴：なし
- 社会歴：現在は無職。
- 服用薬：なし
- 生活歴：一年前、彼氏と別れた。
- 身体所見 examination
- 四肢と殿部の筋肉が喪失。身長1.7m、体重41kg、BMI 13.7(標準的:20＜ ＜24)。頬、首、前腕で毛が過剰に生えている。脈拍52/分。血圧96 /60 mmHg
- 検査所見 investigations
- ECG
- 血液生化学
- K↓, Cl↓, HCO3-↑, Cre↓, Alb(保たれているのか・・・)
- 問診(S)
- 5ヶ月前からの無月経
- 昨年から8kg体重が減少。
- 無職
- 1年前に彼氏と別れた
- 身体所見(O)
- 四肢と殿部の筋肉が喪失。
- 身長1.7m
- 体重41kg
- BMI 13.666666666666666
- 頬、首、前腕で毛が過剰に生えている。
- 脈拍52/分
- 血圧96/60 mmHg
- 検査(O)
- K↓, Cl↓, HCO3-↑, Cre↓
- ・なにをすべきか？
- ・無月経の鑑別診断？
- ・体重減少の原因
- ■診断
- 神経性食思不振症, anorexia nervosa, AN
- ■要点
- ・嘔吐 → H+,Cl-喪失。
- ・減少した血漿量 → アルドステロン分泌亢進 → 尿細管ではナトリウム保持、カリウム分泌、(本来分泌されるべき)H+の枯渇
- ・アルカローシス(血中：Cl-低値、HCO3-高値。尿：Cl-低値、K+高値)
- ・尿中のCl-：<10mmol/day：嘔吐していることを暗示(imply vomitting)。高値：利尿剤の乱用
- ・anorexia nervosaで見られる検査値もチェックしておこう
- ・LH, FSH, エストロゲンは低値
- ■key points
- ・神経性食思不振症は若年女性の中で無月経の主要な原因である。
- ・低カリウム性代謝性アルカローシスは特徴的な代謝異常
- ・神経性食思不振症は利尿剤や下剤の濫用と結びついていることがある。
- ■参考文献
- DIF Differential Diagnosis in Primary Care Fourth Edition版 Lippincott Williams & Wilkins
- ■major cases of secondary amenorrhea
- ・視床下部、下垂体の疾患：ex. 下垂体機能低下症、高プロラクチン血症
- ・性腺不全：ex. 自己免疫性卵巣不全、多能性卵巣
- ・副腎不全：ex. クッシング病
- ・甲状腺疾患：ex. [甲状腺機能低下症]]、甲状腺機能亢進症
- ・重症慢性疾患：ex. 癌、慢性腎不全
- □アルコールのunit
- 1 unit = 10 ml of ethanol
- 350ml アルコール5% → 350x0.05/10=1.75 unit
- ■glossary
- buttock
- n. 殿部、尻。船尾
- interrelate
- vi. 相互関係を持つ(有する)
- vt. 相互に関係(関連)づける
- contract
- v. 収縮する
- lanugo
- n. 毳毛、うぶ毛
無月経の原因 NGY.153
| 原発性無月経 | 続発性無月経 | |
| 視床下部性無月経 | カルマン症候群 | 視床下部の機能障害 |
| フレーリヒ症候群 | 神経性食欲不振症 | |
| Laurence-Moon-Biedl症候群 | 体重減少性無月経 | |
| プラダ・ウィリ症候群 | 高プロラクチン血症 | |
| Chiari-Frommel症候群 | ||
| Argonz-del Castillo症候群 | ||
| 下垂体性無月経 | 先天性ゴナドトロピン欠損症 | シーハン症候群 |
| empty sella症候群 | 下垂体腺腫 | |
| Forbes-Albright症候群 | ||
| 卵巣性無月経 | 性腺形成不全 | 早発卵巣機能不全 |
| ターナー症候群 | 多嚢胞性卵巣症候群 | |
| 卵巣摘出 | ||
| 卵巣の放射線障害 | ||
| 子宮性無月経 | ロキタンスキー・キュスター・ハウザー症候群 | アッシャーマン症候群 |
| 子宮奇形 | 子宮内膜炎 | |
| 処女膜閉鎖 | 子宮摘出術後 | |
| 膣性無月経 | 処女膜閉鎖症 | |
| 膣閉鎖症 | ||
| その他 | 半陰陽(先天性副腎過形成、アンドロゲン不応症) | Cushing症候群 |
| Addison病 | ||
| Basedow病 | ||
| 甲状腺機能低下症 | ||
| 糖尿病 | ||
| 生理的 | 妊娠、産褥、授乳、閉経 |