脆弱X症候群

英

fragile X syndrome FRAXA

同

脆弱X染色体症候群、

関

MSH 2遺伝子 MSH

• トリプレットリピート病の1つ

概念

• 定義：FMR-1遺伝子がコードしているFMR-1タンパクの低下、欠損によるX連鎖遺伝性精神遅滞(PED.219)

病因

• FMR-1遺伝子の5'末端UTR上のCGGリピートが増加することによる

Xq27.3にマップされる

CGGリピート

正常：29

前突然変異：52-200

完全突然変異：230-4000

• プロモーター領域のCpGがメチル化を受けるために、FMR-1の発現が抑制されることによる

疫学

• 原因の判明している精神遅滞の中ではダウン症候群に次いで多い
• 欧米では一般男性1/4,000人，女性1/10,000人。(♂1,500人対1人、♀2,500人対1人(PED.219)
• 脆弱X突然変異を有する人の中で男性の20%が無症状、女性の30%に軽度の知的障害が認められる。

遺伝形式

• 伴性劣性遺伝

• X連鎖劣性遺伝

• 表現促進現象

症状

• 精神遅滞，細長い顔，突出した下顎，大耳介，小児期の自閉・多動，思春期以降の巨大睾丸（80％）

• 精神遅滞の２大原因は脆弱X症候群とダウン症候群