卵巣過剰刺激症候群

英: ovarian hyperstimulation syndrome、OHSS

定義

多数の嚢胞による卵巣の腫大と血管内からの急激な体液移動により生じるたもの(参考1)
合併しうる病態としては、腎不全、循環血液量減少性ショック(hypovolemic shock)、血栓塞栓症、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、死亡がある。

疫学

排卵誘発(hMG-hCG療法)で20-30%で起きる。　←　クロミフェンはエストロゲン受容体拮抗薬でhMG-hCGより卵胞刺激作用は弱い

病態

血管透過性亢進　→　循環血漿量減少　→　ARDS, DICと同じような病態：循環血液量減少性ショック

参考1

OHSSは、多数の卵胞が成熟し黄体となる過程で放出されるいくつかの血管作動性物質の過剰な放出が引き金となり、毛細血管の透過性が増加することによると思われる。
卵胞由来の血管内皮成長因子(VEGF)(これだけではないと思うが)がOHSSの引き金となる。
血管内皮成長因子(VEGF)には2つの作用がある；(1)血管新生の強力なpromoter、(2)(多分)(部分的にNOを介して)血管透過性の亢進作用(→機能的な血管床の整合性/完全性(integrity)が損なわれる)、(3)細胞のアクチン線維を変化させて、接着結合を弱める(かもしれない)。
血液中の血管内皮成長因子はOHSSの発症と重症度と正の相関関係にある。

発症までの流れ

1. 多数の二次卵胞(antral follicle)が発育を始め、ついには排卵を迎える
2. 発育した多くの卵胞から過量の血管内皮成長因子(VEGF)が産生される。
3. 卵胞周囲の透過性の亢進した血管新生がおきる。
4. 多量のVEGFを含んだ濾胞液(follicular fluid)や濾胞周囲の血管が腹腔に流れ込み、VEGFなどが全身の血管床に吸収される。
5. 全身の血管の機能が異常となり、血管内の水分が多量に細胞間質(third space)に移動する
6. 循環血液量減少と共に、浮腫、腹水、胸水、心嚢液貯留をきたす。
7. 心機能、腎機能、肺、肝機能が悪化する

参考5改変

ゴナドトロピン製剤の投与により主席卵胞の発育と同時に小卵胞の閉鎖化が抑制され、多数の卵胞発育が起こる。この結果、多数の卵胞からエストラジオールが分泌され、また内因性黄体化ホルモン(LH)の分泌が亢進する。(排卵を誘発するために？)hCGを投与すると、内因性のLHとあいまって黄体細胞から血管透過性を亢進させる物質が過剰に分泌される。

身体所見

検査

超音波検査：多数の卵胞・黄体濾胞、胸水、腹水
血液検査：(血液濃縮の所見)、低蛋白血症、凝固能亢進

症状

G9M.88

腹部膨満感、悪心、嘔吐、乏尿、呼吸困難

治療

G9M.88

補液、アルブミン投与、低用量ドパミン持続投与

参考

1. [charged] Pathogenesis of ovarian hyperstimulation syndrome - uptodate [1]
2. [charged] Classification and treatment of ovarian hyperstimulation syndrome - uptodate [2]
3. 〔産科合併症とその対策〕OHSS の発生原因とその管理 - 日産婦誌５０巻６号

http://www.jsog.or.jp/PDF/50/5006-135.pdf

4. 重篤副作用疾患別対応マニュアル卵巣過剰刺激症候群（OHSS） -

http://www.info.pmda.go.jp/juutoku/file/jfm1104011.pdf

5. 〔各種専門委員会コーナー〕卵巣過剰刺激症候群（OHSS）のリスク因子と対策 - 日産婦誌５２巻５号

http://www.jsog.or.jp/PDF/52/5205-097.pdf

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