イマチニブ

英

imatinib

化

imatinib mesylate

商

グリベック

関

nib

分子標的薬剤

分類

• 分子標的薬剤
• 抗悪性腫瘍薬

• その他

• チロシンキナーゼ阻害薬

概念

• 低分子のチロシンキナーゼ阻害薬である。
• 最初はPDGFRに特異的な阻害薬である2-phenylaminopyrimidine誘導体として開発された。
• t(9;22)の染色体転座を有する慢性骨髄性白血病でみられるBCR-ABL融合蛋白を含め、ABLキナーゼに対する強い阻害作用を持つことが明らかとなった。
• また受容体チロシンキナーゼであるC-KITのキナーゼも阻害することが明らかとなった。
• 造血幹細胞因子(SCF)の受容体はC-KITであるが、C-KITの変異はGISTやsystemic mastocytosisでしばしば見られる。
• FIPL1-PDGFRA融合蛋白質の発現が特徴的なidiopathic hypereosinophilic syndromeはイマチニブ投与によりPDGFRAで阻害することで治療が成功する。

作用機序

• ABLや、活性複合体であるv-ABL, BCR-ABL, [EVT6]-ABLを阻害する (GOO.1367)

• (そのほかに)PDGFRとKITに対しても競合阻害作用を持つ (GOO.1367)

KITはgastrointestinal stromal tumor(GIST)と関連

ETV6-PDGFRはchronic myelomonocytic leukemia(CMML)と関連

FIP1L1-PDGFRAはhypereosinophilic syndrome(HES)と関連

動態

• 経口投与

適応

• 慢性骨髄性白血病 chronic myelocytic leukemia CML
• 胃腸間質性腫瘍 astrointestinal stromal tumors
• 好酸球増多症候群 hypereosinophilic syndrome

グリベック錠100mg

• 1. 慢性骨髄性白血病
• 2. KIT陽性消化管間質腫瘍
• 3. フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病

副作用

• 表在性浮腫、嘔気・嘔吐、筋痙攣、皮疹、下痢

類似薬

• dasatinib
• nilotinib

添付文書

• グリベック錠100mg

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