病因
高プロラクチン血症をきたす病態
- IMD.933
- 視床下部下垂体茎障害：視床下部で産生されたドパミンが下垂体に輸送されない、あるいはドパミンが産生されないことによる
- 異所性PRL産生腫瘍
- 胸壁並びに神経路の刺激性障害：吸入刺激と同様の神経調節経路によると考えられる
- 原発性甲状腺機能低下症 ← TRHはプロラクチン産生↑
- 多嚢胞性卵巣症候群
- 薬物
-
- ドパミンの産生を低下させる薬物
- PRLの産生を促進する薬物
- 機能性高PRL血漿
分類
- 日中正常で、夜間のみ高プロラクチン血症を呈するもの
病態生理
- SP.890
- 過剰のプロラクチン →
- 1. → (乳腺)乳汁漏出、男性でも乳房肥大
- 2. → GnRHの産生・放出を抑制 → 性腺機能低下 → 性腺ホルモン分泌低下 → 性欲低下、(女性)排卵・月経周期の異常、(男性)精子産生の異常
症状
- HIM.2205
- 男性：性欲減退、不妊、失明(視神経の圧迫があれば)。ゴナドトロピンの抑制により、テストステロンの低下、インポテンス、精子減少をきたす。長期間ゴナドトロピンの低下が持続すれば、骨減少症、筋肉量の減少、ヒゲの成長速度減少がみられる。
- 女性：無月経、乳汁漏出(80%の症例)、不妊。
検査
- ゴナドトロピン低値(FSH, LSH抑制)
治療
薬物療法
- ブロモクリプチン：ドパミン受容体作動薬
国試
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2012/07/16 03:48:21」(JST)
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UpToDate Contents
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- 1. 高プロラクチン血症の原因 causes of hyperprolactinemia
- 2. 高プロラクチン血症の臨床症状および評価 clinical manifestations and evaluation of hyperprolactinemia
- 3. 乳腺刺激腺腫およびその他の原因による高プロラクチン血症の治療 treatment of hyperprolactinemia due to lactotroph adenoma and other causes
- 4. 思春期における多嚢胞性卵巣症候群の診断的評価 diagnostic evaluation of polycystic ovary syndrome in adolescents
- 5. 続発性無月経の病因、診断、および治療 etiology diagnosis and treatment of secondary amenorrhea
Japanese Journal
- 高プロラクチン血症 (今月の臨床 婦人科内分泌療法--病態の理解と正しい診断に基づく対処・治療のポイント) -- (月経異常)
- 高橋 俊文,網田 光善,倉智 博久
- 臨床婦人科産科 65(4), 429-435, 2011-04
- NAID 40018806608
- 高プロラクチン血症 (特集 無月経) -- (続発性無月経)
- 田坂 慶一
- 産科と婦人科 77(11), 1338-1342, 2010-11
- NAID 40017353013
- プロラクチン(乳汁分泌ホルモン:PRL) (広範囲 血液・尿化学検査 免疫学的検査(第7版・4)その数値をどう読むか) -- (内分泌学的検査 間脳下垂体関係(subunitを含む))
- 岩倉 芳倫,佐藤 文俊
- 日本臨床 68(-) (982), 252-255, 2010-07
- NAID 40017200734
Related Links
- プロラクチンというのは脳下垂体から放出される刺激ホルモンで、乳腺を刺激して乳汁を 分泌させるように働きますが、このホルモンの分泌が異常に亢進して乳汁分泌、無排卵 月経などを起こすようになったものを高プロラクチン血症といいます。 ...
- プロラクチンは赤ちゃんの授乳期に多く分泌されるホルモンで、月経や排卵を抑えて妊娠 を抑制する働きがあります。このプロラクチンが、授乳期でもないのに多く分泌されて いる状態が高プロラクチン血症です.
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★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「112D071」「099F022」「103H030」「108E056」「097G109」「081A026」「107A015」「103B031」「100B057」「100B059」 |
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「112D071」
- 17歳の女子。るいそうのため入院中である。高校に入学した1年半前から、痩せるために食事摂取量を減らすようになった。その後、食事制限に加えて毎朝6時から3kmのジョギングを始めたところ、4か月前から月経がなく、1か月前から倦怠感を強く自覚するようになった。自己誘発性の嘔吐や下剤の乱用はない。入院後も食事摂取量は少なく、｢太りたくない｣と訴える。小学校、中学校では適応上の問題は特になく、学業成績は良好であった。身長 158cm、体重 30kg。
- この患者で認められる可能性が高いのはどれか。2つ選べ。
※国試ナビ4※ ［112D070］←［国試_112］→［112D072］
「099F022」
- 17歳の女子。やせを心配した母親に連れられて来院した。10か月前から現在までに15kgやせた。4か月前から無月経となった。最近、学校で昼食の弁当の中身を捨てていることに担任の教師が気付き、病院に受診させるよう母親に動めたという。身長158cm、体重31kg。
- a. (1)(2)
- b. (1)(5)
- c. (2)(3)
- d. (3)(4)
- e. (4)(5)
※国試ナビ4※ ［099F021］←［国試_099］→［099F023］
「103H030」
- 31歳の女性。8か月間の無月経を主訴に来院した。
- 1年前から不眠、気分の落ち込みと不安感のため、向精神薬を処方されている。
- 身長158cm、体重 54kg。内診で子宮は鶏卵大で可動性は良好である。
- 経腟超音波検査で子宮と卵巣とに異常を認めない。
- 無月経の原因として最も考えられるのはどれか。
※国試ナビ4※ ［103H029］←［国試_103］→［103H031］
「108E056」
- a 黄体機能不全
- b 高プロラクチン血症
- c 下垂体前葉機能低下症
- d 原発性甲状腺機能低下症
- e 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症
※国試ナビ4※ ［108E055］←［国試_108］→［108E057］
「097G109」
- 疾患と治療薬の組合せで正しいのはどれか。
※国試ナビ4※ ［097G108］←［国試_097］→［097G110］
「081A026」
- 適切な組み合わせはどれか。
- (1) 高プロラクチン血症－下垂体腺腫摘出術
- (2) 卵管閉鎖－体外受精胚移植 IVF-ET
- (3) 第2度無月経－hMG・hCG療法
- (4) 子宮内膜症－エストロゲン療法
- (5) Asherman症候群－Kaufmann療法
- a. (1)(2)(3)
- b. (1)(2)(5)
- c. (1)(4)(5)
- d. (2)(3)(4)
- e. (3)(4)(5)
「107A015」
- 高プロラクチン血症をきたすのはどれか。2つ選べ。
※国試ナビ4※ ［107A014］←［国試_107］→［107A016］
「103B031」
- 不育症の原因となるのはどれか。2つ選べ。
- a. 染色体異常
- b. 高プロラクチン血症
- c. 副甲状腺機能低下症
- d. 抗リン脂質抗体症候群
- e. 子宮腔癒着＜Asherman症候群＞
※国試ナビ4※ ［103B030］←［国試_103］→［103B032］
「100B057」
- 高プロラクチン血症がみられるのはどれか。
※国試ナビ4※ ［100B056］←［国試_100］→［100B058］
「100B059」
- 肥満に関連しないのはどれか。
- a. 高脂血症
- b. 高尿酸血症
- c. 変形性膝関節症
- d. Pickwick症候群
- e. 高プロラクチン血症
※国試ナビ4※ ［100B058］←［国試_100］→［100B060］
「100Cases 30」
- ☆case30 無月経
- ■症例
- 23歳 女性 女優
- 主訴：無月経
- 現病歴：5ヶ月前からの無月経である。初経は13歳で、これまで月経周期は整であった。食欲はあると言っているが昨年から(over the pas year)体重が8kg減少した。
- 嗜好品：アルコール10 unit/week(缶ビール(350ml)6本弱本/週)。
- 既往歴：なし
- 社会歴：現在は無職。
- 服用薬：なし
- 生活歴：一年前、彼氏と別れた。
- 身体所見 examination
- 四肢と殿部の筋肉が喪失。身長1.7m、体重41kg、BMI 13.7(標準的:20＜ ＜24)。頬、首、前腕で毛が過剰に生えている。脈拍52/分。血圧96 /60 mmHg
- 検査所見 investigations
- ECG
- 血液生化学
- K↓, Cl↓, HCO3-↑, Cre↓, Alb(保たれているのか・・・)
- 問診(S)
- 5ヶ月前からの無月経
- 昨年から8kg体重が減少。
- 無職
- 1年前に彼氏と別れた
- 身体所見(O)
- 四肢と殿部の筋肉が喪失。
- 身長1.7m
- 体重41kg
- BMI 13.666666666666666
- 頬、首、前腕で毛が過剰に生えている。
- 脈拍52/分
- 血圧96/60 mmHg
- 検査(O)
- K↓, Cl↓, HCO3-↑, Cre↓
- ・なにをすべきか？
- ・無月経の鑑別診断？
- ・体重減少の原因
- ■診断
- 神経性食思不振症, anorexia nervosa, AN
- ■要点
- ・嘔吐 → H+,Cl-喪失。
- ・減少した血漿量 → アルドステロン分泌亢進 → 尿細管ではナトリウム保持、カリウム分泌、(本来分泌されるべき)H+の枯渇
- ・アルカローシス(血中：Cl-低値、HCO3-高値。尿：Cl-低値、K+高値)
- ・尿中のCl-：<10mmol/day：嘔吐していることを暗示(imply vomitting)。高値：利尿剤の乱用
- ・anorexia nervosaで見られる検査値もチェックしておこう
- ・LH, FSH, エストロゲンは低値
- ■key points
- ・神経性食思不振症は若年女性の中で無月経の主要な原因である。
- ・低カリウム性代謝性アルカローシスは特徴的な代謝異常
- ・神経性食思不振症は利尿剤や下剤の濫用と結びついていることがある。
- ■参考文献
- DIF Differential Diagnosis in Primary Care Fourth Edition版 Lippincott Williams & Wilkins
- ■major cases of secondary amenorrhea
- ・視床下部、下垂体の疾患：ex. 下垂体機能低下症、高プロラクチン血症
- ・性腺不全：ex. 自己免疫性卵巣不全、多能性卵巣
- ・副腎不全：ex. クッシング病
- ・甲状腺疾患：ex. [甲状腺機能低下症]]、甲状腺機能亢進症
- ・重症慢性疾患：ex. 癌、慢性腎不全
- □アルコールのunit
- 1 unit = 10 ml of ethanol
- 350ml アルコール5% → 350x0.05/10=1.75 unit
- ■glossary
- buttock
- n. 殿部、尻。船尾
- interrelate
- vi. 相互関係を持つ(有する)
- vt. 相互に関係(関連)づける
- contract
- v. 収縮する
- lanugo
- n. 毳毛、うぶ毛
無月経の原因 NGY.153
| 原発性無月経 | 続発性無月経 | |
| 視床下部性無月経 | カルマン症候群 | 視床下部の機能障害 |
| フレーリヒ症候群 | 神経性食欲不振症 | |
| Laurence-Moon-Biedl症候群 | 体重減少性無月経 | |
| プラダ・ウィリ症候群 | 高プロラクチン血症 | |
| Chiari-Frommel症候群 | ||
| Argonz-del Castillo症候群 | ||
| 下垂体性無月経 | 先天性ゴナドトロピン欠損症 | シーハン症候群 |
| empty sella症候群 | 下垂体腺腫 | |
| Forbes-Albright症候群 | ||
| 卵巣性無月経 | 性腺形成不全 | 早発卵巣機能不全 |
| ターナー症候群 | 多嚢胞性卵巣症候群 | |
| 卵巣摘出 | ||
| 卵巣の放射線障害 | ||
| 子宮性無月経 | ロキタンスキー・キュスター・ハウザー症候群 | アッシャーマン症候群 |
| 子宮奇形 | 子宮内膜炎 | |
| 処女膜閉鎖 | 子宮摘出術後 | |
| 膣性無月経 | 処女膜閉鎖症 | |
| 膣閉鎖症 | ||
| その他 | 半陰陽(先天性副腎過形成、アンドロゲン不応症) | Cushing症候群 |
| Addison病 | ||
| Basedow病 | ||
| 甲状腺機能低下症 | ||
| 糖尿病 | ||
| 生理的 | 妊娠、産褥、授乳、閉経 |
「ドパミン」
- 英
- dopamine DA DOA 3,4-dihydroxyphenethylamine
- 同
- ドーパミン
- 化
- 塩酸ドパミン, dopamine hydrochloride, ドパミン塩酸塩
- 商
- イノバン、イブタント、カコージンD、カコージン、カタボン、ガバンス、クリトパン、ツルドパミ、ドパラルミン、ドミニン、トロンジン、プレドパ、マートバーン、ヤエリスタ
- 関
- ドパミン受容体、カテコラミン。強心剤
概念
- カテコラミンの一つ
生合成
視床下部-下垂体系
- 視床下部弓状核や脳室周辺の隆起漏斗系ドパミンニューロンで産生される。
- 下垂体のD2受容体を介してホルモン分泌の調節を受けている。 → e.g. プロラクチン放出抑制ホルモン(PIF)
ドパミン受容体
- 低用量での血管拡張はこの受容体を介して起こる (GOO.249)
- 中枢神経系に存在
神経伝達物質の薬理 (GOO.324)
| 神経伝達物質 | トランスポーター阻害薬 | 受容体のサブタイプ | 選択的作動薬 | 選択的阻害薬 | 受容体と共役する分子 |
| ドパミン | cocaine mazindol nomifensine |
D1 | Gs | ||
| D2 | bromocriptine | sulpiride domperidone |
Gi | ||
| D3 | 7-OH-DPAT | ||||
| D4 | |||||
| D5 | Gs |
薬理学
- 低濃度
- D1受容体に作用して血管拡張→腎血流量↑→GFP↑→Na排出↑→利尿
- やや高濃度
- β1受容体に作用→心拍出量↑・心収縮力↑(頻脈はない)・収縮期圧↑・拡張期圧不変
- アドレナリン低用量投与と同じ？
- 高濃度
- α1受容体に作用→血管平滑筋収縮(→収縮期圧↑、拡張期圧↑？？？)
- アドレナリン高用量投与と同じ？
ran]]
(PT.218)
- 中脳に細胞体を持つものが多く、黒質から線条体に至る黒質線条体系と黒質や腹側被蓋野から報酬系の神経核、辺縁系、前頭葉に至る中脳皮質系がある。視床下部やその周辺にもドーパミン作動性線維の細胞体とその終末があり、隆起漏斗系、隆起下垂体系、不確帯視床下部系、脳室周囲系を形成する。黒質線条体系の変性はパーキンソン病をもたらす。ドーパミン誘導体には幻覚剤となるものがある。ドーパミンの分泌増大や脳のD2受容体の増加は精神分裂病（統合失調症）の発病に関与している可能性がある。モルヒネはドーパミンの分泌を促進する。コカインは輸送体によるドーパミンの取り込みを阻害し作用の持続時間を延長する。一部の覚醒剤中毒はドーパミン輸送体の抑制による。
ホルモンの調節
- プロラクチンは視床下部でドパミンの産生を促進 ← プロラクチン抑制因子として作用
- ドパミンは視床下部でGnRHの分泌を抑制 → 卵巣機能の抑制
- ドパミンは下垂体前葉？でD受容体に作用してプロラクチンを抑制 ← 抗精神病薬(D2受容体をブロックする)を使うと高プロラクチン血症となる。
循環不全治療薬として
- イノバン
- 下記のような急性循環不全(心原性ショック、出血性ショック)
「無月経」
- 英
- amenorrhea
- 関
- 月経 menorrhea、月経異常
発症時期による分類
原因による分類
| 原発性無月経 | 続発性無月経 | |
| 視床下部性無月経 | カルマン症候群 | 視床下部の機能障害 |
| フレーリッヒ症候群 | 神経性食思不振症 | |
| ローレンス・ムーン・ビードル症候群 | 体重減少性無月経 | |
| プラダー・ウィリー症候群 | 高プロラクチン血症 | |
| Chiari-Frommel症候群 | ||
| Argonz-del Castillo症候群 | ||
| 下垂体性無月経 | 先天性ゴナドトロピン欠損症 | Sheehan症候群 |
| empty sella症候群 | 下垂体腺腫 | |
| Forbes-Albright症候群 | ||
| Simmonds病 | ||
| 卵巣性無月経 | 性腺形成不全 | 早発卵巣機能不全 |
| ターナー症候群 | 多嚢胞性卵巣症候群 | |
| 卵巣摘出 | ||
| 卵巣の放射線障害 | ||
| 子宮性無月経 | ロキタンスキー・キュスター・ハウザー症候群 | アッシャーマン症候群 |
| 子宮奇形 | 子宮内膜炎 | |
| 処女膜閉鎖 | 子宮摘出術後 | |
| 膣性無月経 | 処女膜閉鎖症 | |
| 膣閉鎖症 | ||
| その他 | 半陰陽(先天性副腎過形成、アンドロゲン不応症) | Cushing症候群 |
| Addison病 | ||
| Basedow病 | ||
| 甲状腺機能低下症 | ||
| 糖尿病 | ||
| 生理的 | 妊娠、産褥、授乳、閉経 |
Kupperman方式による分類
検査
- クッパーマン試験 Kupperman方式
- ホルモン負荷試験
- クッパーマン試験：Kuppermann試験：無月経、無排卵症の障害部位の診断のための内分泌学的負荷試験。
- プロゲステロン負荷試験：(投与)プロゲステロン、(検査)消退出血の有無：消退出血がなければ第1度無月経
- エストロゲン・プロゲステロン負荷試験：(投与)エストロゲン、プロゲステロン、(検査)消退出血の有無：消退出血があれば第2度無月経、なければ子宮性無月経
- 黄体形成ホルモン放出ホルモン負荷試験 GnRH負荷試験：(投与)GnRH、(検査)FSH, LH：正常反応なら視床下部性、低値なら視床下部性、LH>FSHで負荷前も負荷後もやや高値なら多嚢胞性卵巣症候群、LH>FSHで負荷前も負荷後もかなり高値なら卵巣性。
- TRH試験 TRH負荷試験 甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン試験 甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン負荷試験：(投与)TRH、(検査)プロラクチン
無月経と基礎体温
「女性不妊症」
- 英
- female sterility
- 関
- 不妊症
不妊因子
- G9M.77
- 視床下部-下垂体-卵巣：内分泌・排卵因子
- 卵管：卵管因子
- 子宮
検査
- NGY.254
| 初期検査 | 特殊検査 | |||
| 内分泌因子 | 基礎体温測定 | 月経開始後10日以内。 | LHRH負荷試験 | |
| 内分泌検査 | プロゲステロンテスト | |||
| 頚管粘液検査 | 排卵期前後。エストロゲン活性 | エストロゲン・プロゲステロン | ||
| 経膣超音波 | その他の内分泌学的検査 | |||
| 染色体検査 | ||||
| 卵管因子 | 子宮卵管造影法 | 月経開始後10日以内。 | 腹腔鏡 | |
| 通気テスト(ルビンテスト) | 卵胞期。卵管の疎通性を見る | コツバンク右京 | ||
| クラミジア抗体 | 通色素検査 | |||
| 卵管鏡 | ||||
| 子宮因子 | 子宮卵管造影法 | 子宮内膜日付診 | 黄体期。排卵を確認し、月経周期と子宮内膜の関係をみる | |
| 経膣超音波子宮内膜検査 | 子宮鏡 | |||
| 月経血培養 | MRI | |||
| CT | ||||
| 頚管因子 | 頚管粘液検査 | フナーテスト（性交後試験) | 排卵期前後。精子と卵管粘液の適合性を見る | |
| ミラー・クルツロック試験(ガラス板試験) | ||||
| 腟・会陰因子 | 腟鏡診 | クラミジア抗体染色体検査 | ||
| 帯下培養 | ||||
| その他の因子 | 抗精子抗体 | 抗透明帯抗体 | ||
| 卵巣自己抗体 | ||||
| 抗リン脂質抗体 | ||||
「内分泌」
- 甲状腺疾患
- 副甲状腺疾患
- 副腎疾患
- その他
- 多発性内分泌腫瘍
- カルチノイド症候群
- 異所性ホルモン産生腫瘍
- ホルモン受容機構異常症
- 神経芽腫
- 消化管ホルモン産生腫瘍
「潜在性高プロラクチン血症」
- 日中正常で、夜間のみ高プロラクチン血症を呈するもの
- 診断基準：甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン(500μg)負荷30分後の血中プロラクチン値が70ng/ml以上
- 本疾患は排卵障害や黄体機能不全の原因となり、不妊をきたしうる。
「薬剤性高プロラクチン血症」
- 英
- drug-induced hyperprolactinemia
「医原性高プロラクチン血症」
- 英
- iatrogenic hyperprolactinemia
「反射性高プロラクチン血症」
- 英
- reflex hyperprolactinemia
「プロラクチン」
- 英
- prolactin (Z), PRL, lactotrophic hormone (Z)
- 関
- ホルモン、下垂体前葉ホルモン
分類
性状
- ペプチド
- 199 aa., 198aa 21.5kDa(HIM.2204)
- 成長ホルモン、hPL(human placental lactogen)に構造が似る → common GH-PRL-hPL precursor gene on chromosome 6
産生組織
- 下垂体前葉：lactrope(20%を占める)で産生される。lactropeはsomatotropeと同じ前駆細胞に由来するので、GHとPRLを産生する線種もある。lactropeのpopulationはエストロゲンの影響下にあって、また妊娠のlast two trimestersおよび授乳期の最初の2,3ヶ月に過形成が起こる。(HIM.2204)
- わずかに下記組織で産生される (SP.888)
- 胎盤脱落膜細胞、リンパ球、視床下部神経細胞
標的組織
生理作用
- 乳汁産生促進
HIM.2204
- プロラクチンは乳汁分泌を維持し、生殖機能を低下させ、性的衝動を減退させる。
- これらの機能は、母体の乳汁分泌を持続し妊娠によって中断しないことを確実にすることにかなう。
- プロラクチンは視床下部のGnRHや下垂体でのGnHの分泌を抑制し、男女ともに視床下部のステロイド合成を減少させる。
- 卵巣では、卵胞形成を阻止し、顆粒層細胞のアロマターゼ活性を抑制し、低エストロゲン症と無排卵をきたす。
- プロラクチンは黄体退縮作用を持ち、月経周期の黄体周を短縮させ、あるいは不十分にする。
- これらのホルモンの変化により性欲が減退し、生殖力が低下する。
作用機序
分泌調節
- プロラクチンの分泌制御はユニークであり、ドパミンによるD2受容体を介した抑制を受ける。
- プロラクチンは視床下部に対して抑制的に作用し、間接的に下垂体前葉からのプロラクチン放出が抑制される (短環フィードバック)
- 視床下部からドーパミンが放出され、下垂体前葉に対し抑制的に作用する。
SP.889改変
| 分泌促進 | 分泌抑制 |
| 吸乳 エストロゲン 妊娠 睡眠 ストレス プロラクチン放出因子 セロトニン作動薬 ドーパミン受容体遮断薬 TRH |
ドーパミン受容体作動薬 プロラクチン |
HIM.2204
- パルス状に分泌
- REM睡眠時に分泌↑ ← 成長ホルモンと似ている？
- 血中濃度のピークは朝方(4-6時)で、30ng/ml
- 半減期は50分
妊娠・出産との関連
- 授乳する場合、出産後3-4ヶ月かかって緩やかに下降。 → 同時期の月経再開と関連
基準値
検査の本？
- 小児(10歳まで) 1.2-12ng/ml
- 成人女性 1.5-15ng/ml
- 成人男性 1.5-10ng/ml
- 高齢者(70歳以上) 1.2-15ng/ml
- 以上、WHO 1st IRP-PRL(75/504)を標準品とした値。なお、妊婦、産褥期には高値となりこの基準値はあてはまらない
HIM.2204
- 10-25 ng/ml (女性)
- 10-20 ng/ml (男性)
検査
- プロラクチン分泌促進テスト：TRHテスト
- プロラクチン分泌抑制テスト：ブロモクリプチン負荷テスト
臨床関連
「症」
- 英
- sis, pathy
- 検査や徴候に加えて症状が出ている状態？
「プロ」
- 英
- pro