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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/12/13 16:07:54」(JST)

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ドーパミンD３受容体の構造（エチクロプリドとの複合体）

ドーパミン受容体（ドーパミンじゅようたい、英: dopamine receptor）は主に中枢神経系にあるGタンパク質共役受容体（GPCR）の一種であり、神経伝達物質であるドーパミンと結合する。

型分類[編集]

現在知られているドーパミンの受容体は5つある。下記の2群に分け、それぞれ興奮性、抑制性に作用すると論じられることが多いが、実際にはドーパミンの薬理学的、電気生理学的作用は単純ではない^[1]。興奮性、抑制性作用の議論は主として、即時型遺伝子 (immediate early gene, IEG) の発現の増加、減少の観察にもとづいている^[2]。

ドーパミンD1様受容体ファミリー（興奮性）[編集]

ドーパミンD1様受容体の活性化はGタンパク質のG_αsと共役し、それによってアデニル酸シクラーゼが活性化され細胞内のcAMP濃度が上昇する。プロテインキナーゼA (PKA) の活性によってDARPP32がリン酸化される。その後の機序はまだ不明の点が多いが、即時型遺伝子の発現が上昇することから、神経細胞（ニューロン）は活動電位を生じ易くなると考えられている。ただし実際の作用は単純ではない^[1]。また、腎臓など内蔵血管の平滑筋にも分布しており、cAMP濃度の上昇によって筋を弛緩させる。

ドーパミンD₁受容体
ドーパミンD₅受容体: D1受容体に比べると脳での発現量は少ない。

ドーパミンD2様受容体ファミリー（抑制性）[編集]

D2様受容体の活性化はGタンパク質のG_αiと共役し、G_αiがホスホジエステラーゼの活性を高め、ホスホジエステラーゼによってcAMPが分解される。その後の機序にはまだ不明の点が多いが、即時型遺伝子の発現が低下することから、最終的にニューロンの発火を抑制すると考えられている。ただし実際の作用は単純ではない^[1]

ドーパミンD₂受容体: ヒトとラットの両方において、選択的スプライシングによって短いタイプ（D2SまたはD2 short）と、29アミノ酸だけ長いタイプ（D2LまたはD2 long）のアイソフォームが作られる^[3]^[4]。
ドーパミンD₃受容体: D3受容体の発現はカレハ島（island of Calleja）や側坐核に最も顕著である^[5]。
ドーパミンD₄受容体: この遺伝子が犬などの気質に関連すると研究される^[6]。

統合失調症の陽性症状を改善するのはドーパミンD₂受容体拮抗作用をもつ抗精神病薬であるとされている^[7]。

脚注[編集]

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^ ^a ^b ^c “Dopaminergic modulation of neuronal excitability in the striatum and nucleus accumbens.”. Annual Review of Neuroscience 23 (2): 185-215. (2000). doi:10.1146/annurev.neuro.23.1.185. PMID 10845063.
^ “Molecular effects of dopamine on striatal-projection pathways.”. Trends Neurosci 23 (10 Suppl): S64-70. (2000). doi:10.1016/S1471-1931(00)00019-7. PMID 11052222.
^ “The dopamine D2 receptor: two molecular forms generated by alternative splicing”. EMBO J 8 (13): 4025-34. (Dec 1989). PMID 2531656.
^ “Multiple D2 dopamine receptors produced by alternative RNA splicing”. Nature 342 (6252): 926-9. (Dec 1989). PMID 2480527.
^ “Coexpression of dopamine D1 and D3 receptors in islands of Calleja and shell of nucleus accumbens of the rat: opposite and synergistic functional interactions.”. Eur J Neurosci 10 (5): 1676-86. (May 1998). PMID 9751140.
^ 村山美穂. “行動特性の育種改良を目指した，家畜の脳内物質関連遺伝子の解析”. 2009年12月26日閲覧。
^ Seeman, P., and Tallerico, T. (1998). “Antipsychotic drugs which elicit little or no Parkinsonism bind more loosely than dopamine to brain D2 receptors, yet occupy high levels of these receptors”. Mol. Psychiat. 3: 123-134. PMID 9577836.

UpToDate Contents

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1. 昇圧剤および強心剤の使用 use of vasopressors and inotropes
2. パーキンソン病の薬理学的治療 pharmacologic treatment of parkinson disease
3. 統合失調症：疫学および病因 schizophrenia epidemiology and pathogenesis
4. ドーパミンの腎臓作用 renal actions of dopamine
5. パーキンソン病における症状の変動およびジスキネジア motor fluctuations and dyskinesia in parkinson disease

Japanese Journal

CIN85の機能欠損はドーパミン受容体のエンドサイトーシスを抑制し多動を引き起こす

下川哲昭,鯉淵典之
The Kitakanto medical journal 61(3), 455-455, 2011-08-01
NAID 120003338790

CIN85はドーパミン受容体のエンドサイトーシスを制御しマウスの行動に影響を及ぼす

下川哲昭
比較内分泌学 = Comparative endocrinology 37(140), 39-41, 2011-02-28
NAID 10027947562

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関連記事	「受容体」「受容」「体」「ドーパミン」

「ドパミン受容体」

　　[★]

英: dopamine receptor DA-R
同: ドーパミン受容体
関: ドパミン、ドーパミン作動性ニューロン、受容体、カテコールアミン受容体

[show details]

ドーパミン受容体 : 約 37,500 件
ドパミン受容体 : 約 21,600 件

GOO.249
７回膜貫通型Gタンパク共役型受容体
D₁受容体

G_s：アデニル酸シクラーゼ活性化→[cAMP]_i↑

低用量での血管拡張はこの受容体を介して起こる

大脳基底核の神経回路では直接路にかかわる(SP.377)。

D₂受容体

G_i：アデニル酸シクラーゼ抑制→[cAMP]_i↓、K⁺チャネル活性化、Ca²⁺チャネル抑制

中枢神経系に存在

シナプス後ニューロン、ドーパミン作動性ニューロンの細胞体・樹状突起・軸索・終末部に存在し、興奮性の調節に関わる

autoreceptor

大脳基底核の神経回路では間接路にかかわる(SP.377)。

作動薬(アゴニスト)

タンドスピロン tandospirone

拮抗薬(アンタゴニスト)

クロルプロマジン chlorpromazine

「ドーパミン作動性ニューロン」

　　[★]

英: dopaminergic neuron
同: ドパミンニューロン、ドーパミンニューロン、ドパミン神経、ドーパミン神経、ドパミン作働性ニューロン、ドーパミン作働性ニューロン、ドパミン作動性ニューロン
関: ドーパミン

[show details]

ドーパミン作動性ニューロン : 約 76,100 件
ドパミン作動性ニューロン : 約 10,300 件

概念

ドーパミン作動性ニューロンは大部分が中脳と視床下部に存在 (SP.160)(図：B.29)
線条体、前頭葉、大脳辺縁系、視床下部の正中隆起に投射 (SP.160)

ドーパミン受容体

「ドンペリドン」

　　[★]

英: domperidone
商: アースレナン、ジャックマール、ドンペリン、ナウゼリン、ナシロビン、ノーゼア、ハドドリン、フォリメジン、ペリゼリン、ペロリック、ミオナゼリン、モンロビア
関: ドーパミン受容体。その他の消化器官用薬

胃運動促進薬
抗精神病薬

ベンズアミド系

構造

ベンズアミド

薬理作用

抗ドパミン作用

ドーパミンのD₂受容体を選択的に阻害

「ドパミンレセプター」

　　[★]

英: dopamine receptor
関: ドパミン受容体、ドーパミン受容体、ドーパミンレセプター

「ドーパミン受容体作動薬」

　　[★]

英: dopamine receptor agonist
関: ドパミン受容体作動薬、ドパミン受容体刺激薬

「ドーパミン受容体拮抗薬」

　　[★] ドパミン受容体拮抗薬

「ドーパミン受容体遮断薬」

　　[★] ドパミン受容体遮断薬

「受容体」

　　[★]

英: receptor
同: レセプター、リセプター
関

図：GOO.27

種類

イオンチャネル連結型受容体 (イオンチャネル型受容体)
酵素連結型受容体
Gタンパク質共役型受容体 (代謝調節型受容体)

First Aid FOR THE USMLE STEP 1 2006 p.199

一般的作動薬	受容体	G protein subunit	作用
アドレナリンノルアドレナリン	α1	Gq	血管平滑筋収縮
	α2	Gi	中枢交感神経抑制、インスリン放出抑制
	β1	Gs	心拍数増加、収縮力増加、レニン放出、脂肪分解
	β2		骨格筋筋弛緩、内臓平滑筋弛緩、気道平滑筋弛緩、グリコーゲン放出
	β3		肥満細胞脂質分解亢進
アセチルコリン	M1	Gq	中枢神経
	M2	Gi	心拍数低下
	M3	Gq	外分泌腺分泌亢進
ドーパミン	D1	Gs	腎臓平滑筋弛緩
ドーパミン	D2	Gi	神経伝達物質放出を調節
ヒスタミン	H1	Gq	鼻、器官粘膜分泌、細気管支収縮、かゆみ、痛み
ヒスタミン	H2	Gs	胃酸分泌
バソプレシン	V1	Gq	血管平滑筋収縮
バソプレシン	V2	Gs	腎集合管で水の透過性亢進

チャネルの型による分類(SP. 154改変)

イオンチャネル連結型受容体

Gタンパク質共役型受容体

神経ペプチド受容体

受容体とシグナル伝達系

リガンド、受容体、細胞内情報伝達系

PKA,PKC

癌細胞における

「受容」

　　[★]

英: accept, acceptance
関: 受け取る、承認、受諾、認容、認める、受け入れる

「体」

　　[★]

英: body
ラ: corpus、corpora
関: 肉体、身体、本体、コーパス、ボディー

「ドーパミン」

　　[★] ドパミン dopamine DA

[Nicola-1] “Dopaminergic modulation of neuronal excitability in the striatum and nucleus accumbens.”. Annual Review of Neuroscience 23 (2): 185-215. (2000). doi:10.1146/annurev.neuro.23.1.185. PMID 10845063.

[2] “Molecular effects of dopamine on striatal-projection pathways.”. Trends Neurosci 23 (10 Suppl): S64-70. (2000). doi:10.1016/S1471-1931(00)00019-7. PMID 11052222.

[3] “The dopamine D2 receptor: two molecular forms generated by alternative splicing”. EMBO J 8 (13): 4025-34. (Dec 1989). PMID 2531656.

[4] “Multiple D2 dopamine receptors produced by alternative RNA splicing”. Nature 342 (6252): 926-9. (Dec 1989). PMID 2480527.

[5] “Coexpression of dopamine D1 and D3 receptors in islands of Calleja and shell of nucleus accumbens of the rat: opposite and synergistic functional interactions.”. Eur J Neurosci 10 (5): 1676-86. (May 1998). PMID 9751140.

[6] 村山美穂. “行動特性の育種改良を目指した，家畜の脳内物質関連遺伝子の解析”. 2009年12月26日閲覧。

[7] Seeman, P., and Tallerico, T. (1998). “Antipsychotic drugs which elicit little or no Parkinsonism bind more loosely than dopamine to brain D2 receptors, yet occupy high levels of these receptors”. Mol. Psychiat. 3: 123-134. PMID 9577836.

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ドーパミンD1様受容体ファミリー（興奮性）[編集]

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「ドパミン受容体」

作動薬(アゴニスト)

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「ドーパミン作動性ニューロン」

概念

ドーパミン受容体

「ドンペリドン」

構造

薬理作用

「ドパミンレセプター」

「ドーパミン受容体作動薬」

「ドーパミン受容体拮抗薬」

「ドーパミン受容体遮断薬」

「受容体」

種類

First Aid FOR THE USMLE STEP 1 2006 p.199

チャネルの型による分類(SP. 154改変)

イオンチャネル連結型受容体

Gタンパク質共役型受容体

受容体とシグナル伝達系

リガンド、受容体、細胞内情報伝達系

PKA,PKC

癌細胞における

「受容」

「体」

「ドーパミン」