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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/09/11 08:01:29」(JST)

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Ritodrine (discontinued preparation: Yutopar) is a tocolytic drug, used to stop premature labor.^[1] This drug has been removed from the US market, according to FDA Orange Book. It was available in oral tablets or as an injection and was typically used as the hydrochloride salt, ritodrine hydrochloride.

Mechanism

Ritodrine is a beta-2 adrenergic receptor agonist - a class of medication used for smooth muscle relaxation (other similar drugs are used in asthma or other pulmonary diseases such as salbutamol). Since ritodrine has a bulky N-substituent, it has high β2-selectivity. Also, the 4'-hydroxy on the benzene ring is important for activity as it is needed to form hydrogen bonds. However, the 4'-hydroxy makes it susceptible to metabolism by COMT. Since it is β2-selective it is used for premature labor.^[2]

Side effects and potential contraindications

Most side effects of beta-2 agonists result from their concurrent beta-1 activity, and include increase in heart rate, rise in systolic pressure, decrease in diastolic pressure, chest pain secondary to MI, and arrhythmia. Beta agonists may also cause fluid retention secondary to decrease in water clearance, which when added to the tachycardia and increased myocardial work, may result in cardiac failure. In addition, they increase gluconeogenesis in the liver and muscle resulting in hyperglycemia, which increases insulin requirements in diabetic patients. The passage of beta-agonists through the placenta does occur and may be responsible for fetal tachycardia, as well as hypoglycemia or hyperglycemia at birth.

Patients with type 2 diabetes, high blood pressure or migraines should bring this to their doctor's attention before receiving care.

It has also been associated with post-partum hemorrhage.^{[citation needed]}

References

^ Li X, Zhang Y, Shi Z (February 2005). "Ritodrine in the treatment of preterm labour: a meta-analysis" (PDF). The Indian journal of medical research 121 (2): 120–7. PMID 15756046.
^ Medicinal Chemistry of Adrenergics and Cholinergics

UpToDate Contents

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1. 切迫早産の予防 inhibition of acute preterm labor
2. 外回転術 external cephalic version
3. 呼吸器に関するpearls：出産・分娩後に肺水腫を認めた24歳女性 pulmonary pearls a 24 year old woman with pulmonary edema after labor and delivery
4. 胎盤早期剥離：管理 placental abruption management
5. 先天性心疾患女性における妊娠：一般原則 pregnancy in women with congenital heart disease general principles

English Journal

Chronic ritodrine treatment induces refractoriness of glucose-lowering β2 adrenoceptor signal in female mice.

Tsuchiya H, Ushijima K, Fujiwara Y, Fujimura A, Koshimizu TA.SourceDivision of Molecular Pharmacology, Department of Pharmacology, Jichi Medical University, Tochigi 329-0498, Japan.
Regulatory toxicology and pharmacology : RTP.Regul Toxicol Pharmacol.2012 Apr;62(3):561-7. Epub 2011 Dec 1.
Adverse events in tocolytic therapy with β2-adrenergic agents compromise cardiovascular and non-cardiovascular functions, including blood glucose regulation and liver function. Here, we have examined the effects of the β2 agonist ritodrine on glucose metabolism and liver injury in mice. Under fast
PMID 22154823

Agranulocytosis associated with intravenous ritodrine hydrochloride therapy: two case reports by different mechanisms.

Yasuda R, Makino Y, Matsuda Y, Kawamichi Y, Matsui H.SourceDepartment of Obstetrics and Gynecology, Perinatal Medical Center, Tokyo Women's Medical University Hospital, Tokyo, Japan.
The journal of obstetrics and gynaecology research.J Obstet Gynaecol Res.2012 Mar;38(3):574-7. doi: 10.1111/j.1447-0756.2011.01756.x. Epub 2012 Feb 22.
Ritodrine hydrochloride has been widely used for tocolysis, although serious side-effects have been reported. We report two cases of agranulocytosis induced by ritodrine hydrochloride, which probably occurred by different mechanisms. Two patients were hospitalized because of preterm labor and were g
PMID 22353036

Japanese Journal

Maternal-to-Fetal Transfer of Ritodrine in Twin Pregnancy

SOMA Mayuko,KONDA Ainari,YOSHIDA Hiroshi,KISHIMOTO Shuichi,FUKUSHIMA Shoji,TODA Takaki,SASAKI Yoichi,HAYAKAWA Toru,INOTSUME Nobuo
臨床薬理 = Japanese journal of clinical pharmacology 43(5), 339-343, 2012-09-30
NAID 10031123924

塩酸リトドリンの点滴投与が妊娠中の血糖に及ぼす影響についての検討

小川浩平,池谷美樹,八代智子,三井真理,小澤伸晃,渡邉典芳,塚原優己,久保隆彦,村島温子,荒田尚子,左合治彦
日本周産期・新生児医学会雑誌 = Journal of Japan Society of Perinatal and Neonatal Medicine 48(3), 606-610, 2012-08-30
NAID 10031048506

切迫早産妊婦の入院中における妊娠の受けとめ

中村康香,跡上富美,竹内真帆 [他],吉沢豊予子
母性衛生 53(2), 313-321, 2012-07-00
入院中の切迫早産妊婦がどのように妊娠を受けとめているのか明らかにするため,産科を取り扱う7医療施設において,切迫早産の診断がつき, 1週間以上持続点滴を伴う治療にて入院している妊婦189名に対して,妊娠についてどのように思っているかについて自由記述の回答を依頼した。分析は,自由記述の内容を,質的帰納的に分析した。その結果,肯定的受けとめとして,【うれしさと感動】【母親とわが子の実感】【付き合ってい …
NAID 110009480142

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★リンクテーブル★

リンク元	「リトドリン」「切迫早産」

「リトドリン」

Ritodrine
Systematic (IUPAC) name
	4-(2-((1R,2S)-1-hydroxy-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-ylamino)ethyl)phenol
Clinical data
AHFS/Drugs.com	Micromedex Detailed Consumer Information
Routes of; administration	Oral, parenteral
Pharmacokinetic data
Protein binding	~56%
Biological half-life	1.7-2.6 hours
Identifiers
CAS Registry Number	26652-09-5
ATC code	G02CA01
PubChem	CID: 33572
IUPHAR/BPS	7294
DrugBank	DB00867
ChemSpider	30971
UNII	I0Q6O6740J
KEGG	D02359
ChEMBL	CHEMBL785
Chemical data
Formula	C17H21NO3
Molecular mass	287.354 g/mol
	SMILES O[C@H](c1ccc(O)cc1)[C@@H](NCCc2ccc(O)cc2)C ;
	InChI InChI=1S/C17H21NO3/c1-12(17(21)14-4-8-16(20)9-5-14)18-11-10-13-2-6-15(19)7-3-13/h2-9,12,17-21H,10-11H2,1H3/t12-,17-/m0/s1 ; Key:IOVGROKTTNBUGK-SJCJKPOMSA-N ;
(what is this?) (verify)

　　[★]

英: ritodrine
化: 塩酸リトドリン ritodrine hydrochloride、リトドリン塩酸塩
商: ウテメック、ウテメナール、ウテメリン(キッセイ)、ウテロトップ、ウテロン、ウルペティック、ピロスデン、リトドール、リトメリン、リメトラーク、リンドルフ、ルテオニン、レキサビン
関: アドレナリン受容体

作用機序

βアドレナリン受容体作動薬

β₂受容体刺激薬

薬理作用

子宮収縮抑制

動態

適応

切迫流産、切迫早産

注意

禁忌

ウルペティック錠５mg

強度の子宮出血、子かん、前期破水例のうち子宮内感染を合併する症例、常位胎盤早期剥離、子宮内胎児死亡、その他妊娠の継続が危険と判断される患者［妊娠継続が危険と判断される。］
重篤な甲状腺機能亢進症の患者［症状が増悪するおそれがある。］
重篤な高血圧症の患者［過度の昇圧が起こるおそれがある。］
重篤な心疾患の患者［心拍数増加等により症状が増悪するおそれがある。］
重篤な糖尿病の患者［過度の血糖上昇が起こるおそれがある。また、糖尿病性ケトアシドーシスがあらわれることもある。］
重篤な肺高血圧症の患者［肺水腫が起こるおそれがある。］
妊娠16週未満の妊婦（「重要な基本的注意」の項参照）
本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者

副作用

頻脈:β1受容体にも若干agonistとして作用する　→　禁忌も見る
高アミラーゼ血症、顆粒球減少、横紋筋融解症(筋肉痛、脱力感、CPK上昇、血中ミオグロビン上昇、尿中ミオグロビン上昇)
高血糖(β2受容体アゴニストとして作用するため、グリコーゲンが分解される　←　インスリンについてはどうなの？

参考

1. ウルペティック錠５mg - 添付文書

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2590004F1265_1_02/2590004F1265_1_02

「切迫早産」

　　[★]

英: threatened premature delivery
関: 早産、trimester

概念

早産(妊娠22-37週)に至る状態
原因は不明だが細菌感染症状によることが多い

症状

不規則で弱い子宮収縮。細菌感染症による発熱

診断

1. 症状から
2. tocolysis index
3. 頚管の状態と子宮収縮から

治療

安静
薬物療法：

β受容体刺激薬(リトドリン ritodrine,イソクスプリン isoxsuprine)　：子宮収縮の抑制
Mg剤、
progesterone　胎児肺成熟促進

絨毛膜羊膜炎の所見があるときは抗生物質の投与
頚管縫縮術：絨毛膜羊膜炎があるときはその治療後

参考

1. 切迫早産 - 日産婦誌５９巻１１号

http://www.jsog.or.jp/PDF/59/5911-664.pdf

[pmid15756046-1] Li X, Zhang Y, Shi Z (February 2005). "Ritodrine in the treatment of preterm labour: a meta-analysis" (PDF). The Indian journal of medical research 121 (2): 120–7. PMID 15756046.

[2] Medicinal Chemistry of Adrenergics and Cholinergics

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