Th1

Th1細胞

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1. the 20th letter of the Roman alphabet (同)t

PrepTutorEJDIC

1. tritiumの化学記号
2. thorium の化学記号

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/07/31 19:51:16」(JST)

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Th1細胞（－さいぼう、英: Th1 Cell）は、CD4⁺T細胞（いわゆるヘルパーT細胞）の亜群であり、インターフェロン-γやインターロイキン-12（IL-12）の刺激を受けることによりナイーブT細胞とよばれる抗原タンパク質との接触経歴を持たないT細胞からの分化が誘導される。T細胞をはじめとした免疫系の細胞はサイトカイン産生能を有しているがTh1細胞により産生されるインターフェロン-γ（IFN-γ）をはじめとしたサイトカインは特にTh1サイトカインと呼ばれ、マクロファージや細胞障害性T細胞（CTL）などの細胞を活性化してウイルスや細胞内抗原の除去、自己免疫疾患の発症、抗腫瘍免疫を担う細胞性免疫などに関与していることが知られている。同様にナイーブT細胞から分化するTh2細胞はIL-4などのいわゆるTh2サイトカインを産生し、Th1細胞とTh2細胞はサイトカインを放出することにより互いの機能を抑制しあっている。

機能

細胞外に存在する細菌の除去はB細胞から分化した形質細胞が産生する免疫グロブリンなどが中心的役割を担う体液性免疫によって行われるが、結核菌（Mycobacterium tuberculosis）などの細胞内寄生菌の除去においては細胞性免疫が重要な役割を担っている。通常、細菌に対する免疫応答の第一線はマクロファージ等の食細胞により行われているが結核菌は食細胞内の小胞において寄生することが可能である。Th1細胞はマクロファージへのMHCクラスII分子を介した抗原提示やCD40リガンド（CD40L）、IFN-γの分泌により活性化を引き起こし、食胞内で生き残る菌を殺すことができる。結核菌への感染には家族集積性が認められ、各個人におけるTh1細胞の活性が重要な役割を果たしていると考えられている。また、Th1細胞由来のサイトカインにより活性化されたCTLは細胞障害活性を示し、感染を起こした細胞にアポトーシス（自発的細胞死）を誘導することによって破壊することが知られている。CTLは癌細胞に対してもアポトーシスを誘導するが、癌患者においてはT細胞の活性が低下しており、その機構の一つとして腫瘍細胞から放出されるTGF-βによるTh1細胞およびCTLの活性抑制が存在する。

また、Th1細胞の過活動はインターフェロン-γやリンフォトキシン（TNF-β）をはじめとした種々の炎症性サイトカインが産生を引き起こし、関節リウマチや実験的自己免疫性脳炎（EAE）、多発性硬化症、インスリン依存性糖尿病などの慢性炎症・自己免疫疾患にも関与していることが示されている。

さらに、Th1/Th2のバランスの破綻はある種の疾患の原因となることが知られている。これまでこの平衡がTh1系に強く傾くことによって過剰なTh1サイトカインが産生され自己免疫疾患の発症につながると考えられてきたが、最近の動向では自己免疫疾患の発症にはIL-17産生能を有した新しいT細胞のサブセットであるTh17細胞が関与しているという説も強く、自己免疫疾患がどちらの細胞によって引き起こされるものなのかははっきりしていない。近年ではTh1細胞の分化メカニズムやTh1/Th17バランスなどに対して注目が集まっている。

分化誘導

胸腺細胞からヘルパーT細胞への分化

T細胞の分化機構。

T細胞は胸腺に由来する細胞である（T細胞の"T"は胸腺（Thymus）の頭文字に由来）。しかし、新生T細胞はCD4抗原もCD8抗原もなければ（ダブルネガティブ、DN）T細胞受容体（TCR）も有しない未熟な細胞である。DN細胞は分裂の繰り返しによりCD8⁺シングルポジティブ（SP）細胞を経てCD4⁺CD8⁺T細胞へと分化し、この中でもTCRの発現の高い細胞においてポジティブセレクションおよびネガティブセレクションと呼ばれる現象が起こる。ポジティブセレクションとはCD4⁺CD8⁺T細胞の中から外来性抗原に対して反応性を持つTCRを有するものを選別する機構であり、胸腺皮質で行われる。一方、ネガティブセレクションとは自己抗原に対して反応性を持つ細胞を選別する反応であり、ネガティブセレクションを受けた細胞はアポトーシスに導かれこの段階で脱落する。また、これらの過程中においてTCR遺伝子の再編成が行われ、TCRの多様性の形成に関与している。ポジティブセレクションが行われた細胞はその後、CD4⁺CD8^lowT細胞を経てCD4⁺CD8^-T細胞（ヘルパーT細胞）へと分化誘導が行われる。

Th1細胞への分化

CD4⁺CD8^-T細胞からIFN-γ産生能を有するTh1細胞への分化誘導は主にIL-12とIFN-γの刺激により行われる。

Th1分化の過程には樹状細胞をはじめとした抗原提示細胞が重要な役割を担っている。樹状細胞がToll様受容体からの刺激により成熟すると、細胞表面にCD80などの分子を発現してMHCクラスII分子を介したナイーブT細胞への抗原提示における共刺激分子として働き、T細胞を活性化させる。一方、樹状細胞への刺激はIL-12の産生を誘導することが知られており、活性化T細胞表面に存在するIL-12受容体を介して作用する。IL-12は転写因子STAT4を介してIFN-γの産生を誘導する。

また、IFN-γ自身によるIFN産生細胞（Th1）への分化誘導機構も知られており、IL-12の作用に対して協調的に働く。IFN-γの下流には転写因子STAT1が存在し、T-betの転写を活性化する。T-betタンパク質もまたT-boxファミリーに属する転写因子として機能し、IFN-γ遺伝子に作用して凝集したクロマチン構造を部分的に緩めて他の転写に関与する因子がDNAに結合しやすい状態することによりIFN-γの産生をさらに亢進させる。

その他にも、IL-18が転写因子NF-κBを介してIFN-γの産生を亢進させる経路などが存在することが報告されている。一方、Th2サイトカインであるIL-4の遺伝子はTh1分化に伴い不可逆的に抑制されTh1分化を完成させるが、その過程はよく分かっていない。

出典

• 谷口 克、宮坂 昌之 編『標準免疫学 第2版』医学書院 2002年 ISBN 4260104527
• 今堀 和友、山川 民夫 編集 『生化学辞典 第4版』東京化学同人 2007年 ISBN 9784807906703
• 笹月 健彦 監訳『免疫生物学 原書第5版』南江堂 2003年 ISBN 4524235221

参考文献

関連項目

wiki en

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TH1 may refer to:

• Th1 cell, a type of T helper cells
• Tianhe-I (TH-1), a Chinese super computer
• TH1 the scripting language for web pages in fossil (software), the Fossil SCM

UpToDate Contents

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• 3. 適応細胞性免疫応答 the adaptive cellular immune response
• 4. 癌免疫療法の原則 principles of cancer immunotherapy
• 5. Transplantation immunobiology

English Journal

• Association of WT1 IgG antibody against WT1 peptide with prolonged survival in glioblastoma multiforme patients vaccinated with WT1 peptide.

• Oji Y1, Hashimoto N2, Tsuboi A3, Murakami Y1, Iwai M1, Kagawa N2, Chiba Y2, Izumoto S4, Elisseeva O5, Ichinohasama R6, Sakamoto J7, Morita S8, Nakajima H9, Takashima S10, Nakae Y10, Nakata J3, Kawakami M3, Nishida S10, Hosen N1, Fujiki F9, Morimoto S9, Adachi M1, Iwamoto M1, Oka Y9,10,11, Yoshimine T2, Sugiyama H9.
• International journal of cancer.Int J Cancer.2016 Sep 15;139(6):1391-401. doi: 10.1002/ijc.30182. Epub 2016 May 31.
• We previously evaluated Wilms' tumor gene 1 (WT1) peptide vaccination in a large number of patients with leukemia or solid tumors and have reported that HLA-A*24:02 restricted, 9-mer WT1-235 peptide (CYTWNQMNL) vaccine induces cellular immune responses and elicits WT1-235-specific cytotoxic T lympho
• PMID 27170523

• New molecular targets for the treatment of sarcoidosis.

• Chiarchiaro J1, Chen BB, Gibson KF.
• Current opinion in pulmonary medicine.Curr Opin Pulm Med.2016 Sep;22(5):515-21. doi: 10.1097/MCP.0000000000000304.
• PURPOSE OF REVIEW: Sarcoidosis is a chronic granulomatous disease typically affecting the lung, lymph nodes, and other organ systems. Evidence suggests that the morbidity and mortality rates for sarcoidosis in the USA are rising, despite widespread use of anti-inflammatory therapies. In this review,
• PMID 27454074

• T-cell immunology in sarcoidosis: Disruption of a delicate balance between helper and regulatory T-cells.

• Broos CE1, Hendriks RW, Kool M.
• Current opinion in pulmonary medicine.Curr Opin Pulm Med.2016 Sep;22(5):476-83. doi: 10.1097/MCP.0000000000000303.
• PURPOSE OF REVIEW: Although the aetiology of sarcoidosis is not yet completely understood, immunological changes within the T-cell compartment are characteristic for an exaggerated antigen-driven immune response. In this review, we describe the most recent findings on T-cell subset responses and reg
• PMID 27379969

Japanese Journal

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• 呼吸器内科 = Respiratory medicine 29(4), 324-329, 2016-04
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★リンクテーブル★

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関連記事	「T」「Th」

「ヘルパーT細胞」

　　[★]

英

helper T cell、Th、TH

同

ヘルパーTリンパ球、Th細胞

関

T細胞、キラーT細胞、抗原提示細胞、Th₁、Th₂

• T細胞の中で最も多い
• (CD4陽性T細胞)CD4 + T cellとも呼ばれる
• Th17もあるらしい。IL-17を分泌しアレルギー反応、自己免疫疾患に関与する。

機能

• B細胞の形質細胞への分化誘導

B細胞の項を参照

• Th₀細胞のキラーT細胞の分化誘導
• マクロファージの活性化

抗原認識

• 抗原提示細胞のみがMHC class IIを持つが、異物を貪食すると抗原をここに提示する (PT.249)
• ヘルパーT細胞のTCRが抗原とMHC class IIを認識する (PT.249)
• このときヘルパーT細胞上に発現しているCD4がMHC class IIとの結合を強める (PT.249)
• ヘルパーT細胞はIL-2を放出し、キラーK細胞やB細胞の増殖をもたらす (PT.249)

	Th0からの分化誘導	機能
Th1	IL-12	細胞性免疫、液性免疫
Th2	IL-4	液性免疫

サイトカイン

	分化誘導	サイトカイン
Th1細胞	IL-12	IL-2,IFN-γ、TNF-β
Th2細胞	IL-4	IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13

Th1とTh2 (SMB.46)

機能		Th1	Th2
サイトカインの産生	INF-γ	＋	－
	IL-2	＋	－
	IL-3	＋	－
	IL-4	－	＋
	IL-5	－	＋
	IL-6	－	＋
B細胞のヘルパー機能	IgM,IgG,IgA	±	＋＋
	IgE	－	＋
遅延性過敏反応発現能		＋	－
感染防御免疫反応能		＋	－

「T細胞」

　　[★]

英

T cell

同

Tリンパ球、T lymphocyte

関

TCR、B細胞、MHC

• 図：IMM.315(T細胞の成熟)
• 胸腺で成熟したT細胞は血流によって移動し、リンパ節の傍皮質、白脾髄のリンパ性動脈周囲鞘、パイエル板の傍濾胞域に集まる(人間の正常構造と機能 VIIA血管・免疫 p.28)

種類

1. ヘルパーT細胞(Th細胞)
2. キラーT細胞(Tc細胞)
3. サプレッサーT細胞(Treg細胞)

T細胞の抗原認識 (SP.248)

	CD	TCRが抗原と共に認識する分子	認識する細胞
Tc細胞	CD8	MHCクラスI	感染細胞
Th細胞	CD4	MHCクラスII	抗原提示細胞

CD4+ T細胞のサイトカイン放出とその原因

DCが認識する外来異物	DCが分泌する物質	DCに反応する細胞	この細胞が分泌する サイトカイン	NK系の細胞が放出した サイトカインに反応するTh細胞	Th細胞が分泌するサイトカイン
ウイルス、一部の細菌	IL-12	NK細胞(IL-12による)	INF-γ	Th1	IL-2, IFN-γ, TNF-β
原虫など		NKT細胞	IL-4	Th2	IL-4, IL-13, IL-5

Th細胞活性化と接着分子

	抗原提示細胞	Th細胞
主シグナル	MHC classII	TCR, CD3
		CD4
副シグナル	B7{B7-1(CD80)/B7-2(CD86)}	CD28
	VCAM-1(CD106)	VLA-4
	ICAM-1	LFA-1
	LFA-3(CD58)	CD2

「ナチュラルキラー細胞」

　　[★]

英

natural killer cell, NK cell

同

NK細胞

関

単球、自然免疫、LAK細胞、ナチュラルキラー細胞活性、natural killer

概念

• 自然免疫

• リンパ球の5-10%を占めるらしい。

Large granular lymphocytes(LGLs) or NK cells account for 5-10% of periphral blood plymphocytes.(HAR.2024)

• 大型のアズール好性顆粒を有する(SMB.41)

• 単球と共に自然免疫に関与
• ウイルス感染細胞やガン細胞を傷害する細胞で、T細胞に特異的なマーカをもたずに直接標的細胞を攻撃する (人間の正常構造と機能 VIIA血管・免疫 p.29)

• 抗体依存性細胞毒性(ADCC)

II型アレルギーにかかわる

分子細胞学的な定義

• 大顆粒リンパ球の形状(15μm以上の大リンパ球。アズール顆粒を3つ以上有する)
• CD56(+), sCD3(-), TCR再構成(-), 胚細胞型
• MHC非拘束性のキラー活性を有する

機能

自然免疫

• activation signalにより、IFN-γの放出や顆粒(パーフォリン、グランザイム)を放出する(IMM.96)

ADCC

• IgGのFc部を結合し、顆粒を放出する(IMM.96)

分子マーカー

• CD16：IgGのFc部に対するレセプター
• CD56：NCAM-I
• NK1.1(NKRP-1 = CD161)

~

• CD8：IL-2に反応してNK細胞が増殖
• CD57：多くの細胞表面で発現

ケモカイン

リガンド	作用	産生
IL-12	NK細胞活性化	INF-γ
IL-18	Th1分化促進

• IL-12,IL-18により活性化され、IFN-γを産生

• IL-2により活性化し、細胞障害能が高まる (SPU.65)

受容体

• NIR

MHC class Iを認識して攻撃を抑制。MHC class Iが少ないと抑制が外れる(IMM.96)

• NKR

「NKT細胞」

　　[★]

英

NK T cell, NKT cell, natural killer/T-cell

同

NKT細胞、NK/T細胞、NK-T細胞、ナチュラルキラーT細胞

関

NK細胞

• NK細胞のマーカーをもち、かつTCRを発現する細胞 (SMB.42)
• CD1に結合した結核菌由来の脂質(リポアラビノマンナン、ミコール酸含有糖脂質)を認識しうる

ケモカイン (SMB.42)

リガンド	作用	産生
IL-12	NKT細胞活性化	INF-γ
IL-18	Th1分化促進

「Th1細胞」

　　[★]

英

TH1 cell T-helper 1 cell

関

ヘルパーT細胞、Th2細胞

• Th₀細胞がIL-12の誘導を受けて分化する
• Th1型のCD4⁺ T細胞は通性細胞内寄生体による感染宿主に強く誘導される (SMB.46)
• IL-2やIFN-γを産生して細胞性免疫を活性化するヘルパーT細胞

機能

• 細胞性免疫

感染防御

• 遅延型過敏反応に関与

サイトカイン

• IL-2、IFN-γ (SMB.46)
• IL-2、IFN-β、TNF-β (2008年後期免疫学)

「Th17」

　　[★]

• IL-17を分泌
• アレルギー反応
• 自己免疫疾患

「T」

　　[★]

• T波 T wave
• チミン thymine
• ツイスト数
• スレオニントレオニン threonine

　 　

「Th」

　　[★]

• ヘルパーT細胞 helper T-cell T-helper cell
• トリウム thorium
• 胸椎