WordNet

limit, block, or decrease the action or function of; "inhibit the action of the enzyme"; "inhibit the rate of a chemical reaction"
control and refrain from showing; of emotions, desires, impulses, or behavior (同)bottle up, suppress
limit the range or extent of; "Contact between the young was inhibited by strict social customs"
the 3rd letter of the Roman alphabet (同)c
(music) the keynote of the scale of C major
a general-purpose programing language closely associated with the UNIX operating system
a substance that retards or stops an activity
an enzyme that catalyses the biochemical reduction of some specified substance

PrepTutorEJDIC

〈感情・欲望・行動・作用など〉‘を'抑制する / (…しないように)〈人〉‘を'抑制する,妨げる《+『名』+『from』+『名』(do『ing』)》
carbonの化学記号
抑制する人(物) / 化学反応抑制剤
cobaltの化学記号

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

1. スタチン：作用、副作用、および投与 statins actions side effects and administration
2. スタチンと慢性腎臓病 statins and chronic kidney disease
3. 心不全患者におけるスタチン療法 statin therapy in patients with heart failure
4. 冠動脈疾患の二次予防における脂質低下療法の強度 intensity of lipid lowering therapy in secondary prevention of coronary heart disease
5. 冠動脈疾患または同等の冠動脈リスクを有する患者におけるコレステロール低下に関する
臨床試験 clinical trials of cholesterol lowering in patients with coronary heart disease or coronary risk equivalents

English Journal

Cholesterol ester transfer protein inhibition by TA-8995 in patients with mild dyslipidaemia (TULIP): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial.

Hovingh GK1, Kastelein JJ2, van Deventer SJ3, Round P4, Ford J4, Saleheen D5, Rader DJ5, Brewer HB6, Barter PJ7.
Lancet (London, England).Lancet.2015 Aug 1;386(9992):452-60. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60158-1. Epub 2015 Jun 2.
BACKGROUND: Dyslipidaemia remains a significant risk factor for cardiovascular disease and additional lipid-modifying treatments are warranted to further decrease the cardiovascular disease burden. We assessed the safety, tolerability and efficacy of a novel cholesterol esterase transfer protein (CE
PMID 26047975

Statin treatment decreases serum angiostatin levels in patients with ischemic heart disease.

Tykhomyrov AA1, Nedzvetsky VS2, Bardachenko NI3, Grinenko TV4, Kuryata OV3.
Life sciences.Life Sci.2015 Aug 1;134:22-9. doi: 10.1016/j.lfs.2015.05.008. Epub 2015 May 30.
AIM: Angiogenesis and chronic inflammation are known to be co-dependent in atherosclerosis and cardiovascular diseases. This study was undertaken to investigate whether simvastatin could affect serum levels of angiostatin, a potent endogenous inhibitor of neovascularization, in patients with ischemi
PMID 26032258

Drug Repurposing Screen Identifies Foxo1-Dependent Angiopoietin-2 Regulation in Sepsis.

Ghosh CC1, Thamm K, Berghelli AV, Schrimpf C, Maski MR, Abid T, Milam KE, Rajakumar A, Santel A, Kielstein JT, Ahmed A, Thickett D, Wang K, Chase M, Donnino MW, Aird WC, Haller H, David S, Parikh SM.
Critical care medicine.Crit Care Med.2015 Jul;43(7):e230-40. doi: 10.1097/CCM.0000000000000993.
OBJECTIVE: The recent withdrawal of a targeted sepsis therapy has diminished pharmaceutical enthusiasm for developing novel drugs for the treatment of sepsis. Angiopoietin-2 is an endothelial-derived protein that potentiates vascular inflammation and leakage and may be involved in sepsis pathogenesi
PMID 25855898

Japanese Journal

Dietary Coenzyme Q10 Suppressed Hepatic Hysroxymethyglutaryl-CoA Reductase Activity in Laying Hens

HONDA Kazuhisa,SANEYASU Takaoki,MOTOKI Tohru [他],PARK Yuriko,KAMISOYAMA Hiroshi
Bioscience, biotechnology, and biochemistry 77(7), 1572-1574, 2013-07-23
… Dietary CoQ10 significantly reduced egg yolk cholesterol content and suppressed hepatic hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (HMGR) activity. … It is therefore likely that CoQ10 acts as an HMGR inhibitor in the livers of laying hens, which in turn results in a reduction in egg-yolk cholesterol. …
NAID 10031190471

Comparative Clinical Evaluation of the Efficacy and Safety between the Original Drug and Generic Products (II)

Kishikawa Yukinaga,Iwasaki Tomomi,Ito Megumi,Ishikura Kazuki,Ikeda Kaoko,Sato Keigo,Kon-no Yumiko,Yagi Tomomi,Katsuyama Soh,Shindo Masaaki,Minakawa Daichi,Togo Tetsuo,Nakamura Hitoshi,Mizugaki Michinao
医薬品情報学 13(3), 86-94, 2011
… The purpose of this study is to compare the clinical efficacy between original drugs and generic products. Candidate drugs included two types of hydroxymethylglutaryl-CoA (HMG-CoA) reductase inhibitors, simvastatin and pravastatin, because of their importance at reducing the health expenditure for hyperlipidemia.Design: We retrospectively evaluated the efficacy (total cholesterol, triglyceride, low-density lipoprotein and high-density lipoprotein levels), safety …
NAID 130004551359

Host Cholesterol Synthesis Contributes to Growth of Intracellular Toxoplasma gondii in Macrophages

NISHIKAWA Yoshifumi,IBRAHIM Hany M.,KAMEYAMA Kyohko,SHIGA Ikumi,HIASA Jun,XUAN Xuenan
Journal of Veterinary Medical Science 73(5), 633-639, 2011
… Lovastatin and compactin, both inhibitors of hydroxymethylglutaryl-CoA (HMG-CoA) reductase in the mevalonate pathway, significantly inhibited T. … Parasite growth was also suppressed by squalestatin, an inhibitor of squalene synthase, despite mevalonate producing isoprenoid intermediates in host cells. …
NAID 130000444791

Related Pictures

★リンクテーブル★

リンク元	「HMG-CoA還元酵素阻害薬」「ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害剤」「ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害薬」
関連記事	「inhibit」「C」「inhibitor」「reductase」「CoA」

「HMG-CoA還元酵素阻害薬」

　　[★]

英: HMG-CoA reductase inhibitor
同: ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害薬 hydroxymethylglutaryl-CoA reductase inhibitor。スタチン statin
関: 高脂血症治療薬、高脂血症、コレステロールの生合成。HMG-CoA還元酵素 HMG-CoA reductase

特徴

強力なコレステロール低下作用

アトルバスタチンの場合

血清TC低下率30%

血清LDL-C低下率41%

血清TG低下作用

TG250-350mg/dl　380

TG350-450mg/dl　470

安全性が高い(プラバスタチンのみ)

プラバスタチンは水溶性。(⇔脂溶性だとどこでも入っていく→全身性に作用する)

プラバスタチンの輸送担体は肝臓にしかない→臓器選択性↑→安全性↑

CYP3A4との相互作用がない

種類

CYP 代謝による分類	薬物	商品名	性質1)		CYP代謝 2)	代謝物の活性 3)	排泄形態 3)	bioavailability (%) 3)	尿中排泄 (%) 2)	半減期 (hr) 2)
CYP 代謝による分類	薬物	商品名	定性	定量(LogP)	CYP代謝 2)	代謝物の活性 3)	排泄形態 3)	bioavailability (%) 3)	尿中排泄 (%) 2)	半減期 (hr) 2)
非代謝型	プラバスタチン	メバロチン	水溶性	-0.47	ほとんどなし	ー	未変化体	18	20	1ー2
	ロスバスタチン	クレストール	水溶性			ー 5)	未変化体 5)	29	10 5)	15～19 5)
	ピタバスタチン	リバロ	脂溶性	1.49		ー	未変化体	60	＜2	11
代謝型	フルバスタチン	ローコール	脂溶性	1.73	CYP2C9	なし	代謝物	10-35	＜6	1.2
	シンバスタチン	リポバス	脂溶性	4.4	CYP3A4	あり	代謝物	＜5	13	1ー2
	アトルバスタチン	リピトール	脂溶性	1.53	CYP3A4	あり	(データ無し)	12	2	14
1)Prog Med, 18:957-962,1998. 2)Heart, 85:259-264,2001. 3)PHarmacol Ther, 80:1-34 改変 4)興和(株)社内資料 5)添付文書

作用機序

HMG-CoA reductaseを競合阻害→肝内コレステロール産生↓→肝LDL受容体発現↑→血中LDL↓

HMG-CoA reductaseはHMG-CoAからmevalonate産生を触媒

副作用

1. 横紋筋融解症

原因：メバロン酸合成↓→CoQ↓→ミトコンドリア機能異常。Cl^-の細胞膜透過性の変化

2. CYPを介する薬物相互作用

CYP	代謝されるスタチン	代謝される薬物	強く阻害する薬物
CYP2C9	フルバスタチン	ワーファリンジクロフェナクフェニトイン	サルファ剤 ST合剤
CYP3A4	シンバスタチンセリバスタチンアトルバスタチン	ニフェジピンシクロスポリンジルチアゼムなど多数	エリスロマイシンシメチジンイトラコナゾールベラパミル

薬物相互作用によりCYP3A4の働きが阻害されると、横紋筋融解症の引き金となりうる

3. 肝障害

脂溶性HMG-CoA還元酵素阻害薬は重篤な肝障害を起こす

4. CK上昇

This was suggested by a study showing greater increases in post-marathon CK levels in individuals receiving statins; older runners receiving statins exhibited more susceptibility to CK elevations than younger runners. These elevations in CK were, however, mild and subclinical, which suggests that trained individuals need not discontinue statin therapy prior to a race.(uptodate)

軽度であれば(マラソンの)習熟者はレース前にスタチンを中止をする必要がないことを示唆する。