hepatitis virus B

B型肝炎ウイルス

WordNet

1. a harmful or corrupting agency; "bigotry is a virus that must not be allowed to spread"; "the virus of jealousy is latent in everyone"
2. (virology) ultramicroscopic infectious agent that replicates itself only within cells of living hosts; many are pathogenic; a piece of nucleic acid (DNA or RNA) wrapped in a thin coat of protein
3. a software program capable of reproducing itself and usually capable of causing great harm to files or other programs on the same computer; "a true virus cannot spread to another computer without human assistance" (同)computer virus
4. the 2nd letter of the Roman alphabet (同)b
5. the blood group whose red cells carry the B antigen (同)type_B, group B
6. inflammation of the liver caused by a virus or a toxin

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1. ビールス,ろ過性病原体
2. 肝[臓]炎

UpToDate Contents

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• 1. B型肝炎ウイルス感染の診断 diagnosis of hepatitis b virus infection
• 2. 小児および思春期におけるB型肝炎ウイルス感染の概要 overview of hepatitis b virus infection in children and adolescents
• 3. B型肝炎のマネージメントの概要および症例 overview of the management of hepatitis b and case examples
• 4. B型肝炎ウイルス感染の臨床症状および自然経過 clinical manifestations and natural history of hepatitis b virus infection
• 5. B型肝炎ウイルスワクチン hepatitis b virus vaccination

English Journal

• Treatment effect of a flavonoid prescription on duck virus hepatitis by its hepatoprotective and antioxidative ability.

• Chen Y1, Zeng L1, Lu Y2, Yang Y1, Xu M1, Wang Y1, Liu J1.
• Pharmaceutical biology.Pharm Biol.2017 Dec;55(1):198-205.
• CONTEXT: Duck virus hepatitis (DVH) caused by duck hepatitis A virus type 1 (DHAV-1) is an acute and lethal disease of young ducklings. However, there is still no effective drug to treat DVH.OBJECTIVE: This study assessed the curative effect on DVH of a flavonoid prescription baicalin-linarin-icarii
• PMID 27927057

• Treatment of Delta Hepatitis: Today and in the Future - A review.

• Bahcecioglu IH1, Sahin A1.
• Infectious diseases (London, England).Infect Dis (Lond).2017 Apr;49(4):241-250. doi: 10.1080/23744235.2016.1271998. Epub 2017 Jan 16.
• Hepatitis delta virus (HDV) is a defective satellite virus and propagates in the presence of Hepatitis B virus (HBV) surface antigen (HBsAg). Approximately 5% of the people who infected with HBV are also infected with HDV. Chronic hepatitis caused by delta is the most severe form of chronic viral he
• PMID 28092214

• First epidemiological and phylogenetic analysis of Hepatitis B virus infection in migrants from Mali.

• Cella E1,2, Ceccarelli G2,3, Vita S2,3, Lai A4, Presti AL1, Blasi A5, Palco ML6,7, Guarino MP8, Zehender G4, Angeletti S5, Ciccozzi M1,5; Sanitary Bureau of Asylum Seekers Center of Castelnuovo di Porto.
• Journal of medical virology.J Med Virol.2017 Apr;89(4):639-646. doi: 10.1002/jmv.24671. Epub 2016 Nov 17.
• The armed conflict in Mali caused a migration crisis since 2012. Most Malian refugees were in Italy. In Sub-Saharan Africa, the seroprevalence of anti-HBV antibodies is particularly high. Genotype E is the most prevalent throughout a crescent covering area from Angola to Senegal, including Mali. We
• PMID 27576107

Japanese Journal

• 症例報告 ペグインターフェロン,リハビリン,シメプレビル3剤併用療法にてC型肝炎ウイルスに対して著効が得られるも,HBV DNA量の増加を来したB型C型重複感染の1例

• 木村 治紀,大川 和良,榊原 充 [他]
• 肝臓 56(8), 422-427, 2015-08
• NAID 40020567244

• C型慢性肝疾患患者におけるC型肝炎ウイルス自然陰性化 : 当院での後ろ向き研究

• 關場 一磨,赤松 雅俊,岡本 真
• 肝臓 56(8), 414-421, 2015-08
• NAID 40020567218

• Effectiveness of Extending Treatment Duration in Therapy with Pegylated Interferon and Ribavirin for Genotype 2 Hepatitis C Virus Infection

• Nanba Shintarou,Ikeda Fusao,Fujioka Shin-ichi,Araki Yasuyuki,Takaguchi Kouichi,Hashimoto Noriaki,Seki Hiroyuki,Takaki Akinobu,Iwasaki Yoshiaki,Yamamoto Kazuhide
• Acta Medica Okayama 69(4), 237-244, 2015-08
• … The effectiveness of extending treatment duration as response guided therapy was previously reported for chronic hepatitis C (CHC) genotype 1, but is still controversial for genotype 2. …
• NAID 120005647399

Related Links

• WHO | Hepatitis B

Hepatitis B is a potentially life-threatening liver infection caused by the hepatitis B virus. It is a major global health problem and the most serious type of viral hepatitis. It can cause chronic liver disease and puts people at high risk of death from ...

• Hepatitis B (HBV, Hep B) Symptoms, Vaccine, Transmission ...

What happens in co-infection with hepatitis B virus and human immunodeficiency virus? ... These viruses are not related to each other or to hepatitis B virus and differ in their structure, the ways they are spread among individuals, the severity of ...

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★リンクテーブル★

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関連記事	「B」「virus」

「B型肝炎ウイルス」

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英

hepatitis B virus, HBV, hepatitis virus B

関

ウイルス、肝炎、B型肝炎、肝炎ウイルス

ウイルス学

• 二本鎖DNA。エンベロープあり。逆転写酵素を有する
• ウイルス粒子：42nm
• ヌクレオキャプシド：27nm

抗原＆および抗体

HBs抗原	HBsAg	表面抗原である。HBs抗原(+)はウイルスが体内に存在することを示す。
抗HBs抗体	anti-HBs	中和抗体である。抗HBs抗体(+)は過去にHBVに感染して治癒しているか、HBVワクチンを接種されているかをしめす。
HBc抗原	HBcAg	HBVを構成するタンパク質であるが、キャプシド内のタンパク質である。
抗HBc抗体-IgM	IgM anti-HBc	感染初期に現れ、数ヶ月後に消える。急性肝炎の診断に使用される。
抗HBc抗体-IgG	IgG anti-HBc	抗HBc抗体-IgMに少し遅れて現れ、ほぼ生涯にわたって血中に存在する。過去にHBVにかかったことを示す。
HBe抗原	HBe	HBe抗原は発症に遅れて一ヶ月後から増加し始め、治癒した後2,3ヶ月かけて減少する。HBe抗原(+)：HBVが増殖する際に過剰に作られるタンパク質。HBVの活発な増殖を示しており、感染力が強いことを示す。
抗HBe抗体	anti HBe	抗HBe抗体(+)：HBVウイルス量と増殖が落ち着いていることを示しており、感染力が弱いことを示す。

HBcAg

HIM.1935

• ヌクレオキャプシドはC geneがコードしている。ヌクレオキャプシド：に発現している抗原をHBcAgという。

HBeAg

HIM.1935

• C geneがコード。スタートコドンが箇所有り、precore regionから開始するものは小胞体シグナルを含み、細胞外に分泌される。core regionから翻訳されたものがnucleocapsid particleの組み立てに用いられる。この蛋白はRNAと結合する。ウイルスの増殖性・感染性と関係がある。HBs-Ag陽性キャリアの母親が妊娠・出産して子供にHBVが伝播する確率は、HBeAg陽性で90%、HBe陰性で10-15%。3ヶ月を越えてHBeAg陽性だったら、慢性化した事の証。(HIM.1933)
• HBeAgは、HBsAgと同時かあるいはそのちょっと後に出現する。急性のB型肝炎の場合は、ALTがピークをつけたあたりで検出できなくなる。

初感染時に、末梢血でみられる血清学的変化の順番

• IgM anti-HBc (対応抗原が末梢血に出てこないから検出が容易という訳じゃよ、たぶん)　－＞　anti-HBe　－＞anti-HBs

HBV抗原の局在

QB.278

• HBsAg：肝細胞質内
• HBeAg：肝細胞質内
• HBcAg：肝細胞核内？　←　ホントかな。末梢血に出ないというだけじゃね？

抗原/抗体の状態

	HBs抗原	抗HBs抗体	抗HBc抗体	HBe抗原	抗HBe抗体	RT-PCR
未感染者	-	-	-	-	-	-
ワクチン接種者	-	+	-	-	-	-
既感染者	-	+	+	-	+	-
キャリア	+	-	+++	+	-	+
				-	+

慢性化

• HBsAgが6ヶ月以上陽性で、IgG anti-HBcが優性となり、anti-HBsは検出できないか検出限界以下となる。このころにHBV DNAは末梢血・肝細胞の核内に存在し、free or episomal form(エピソーム)として存在する。

• 1. replacative stage: HBVの増殖や肝障害が激しい。このstageにおいてHBV DNAは量的, HBeAgは質的なマーカーとなる。
• 2. nonreplacative stage: 年に～10%の割合で起こる。HBeAg陽性からanti-HBeへの血清変換(seroconversion)が起こる。この時期にたいていALTが上昇するが、身体の細胞性免疫がウイルスを排除したと考えられている。このころにはHBV DNAは核内に存在して、宿主のゲノム内にintegrateされている。末梢血にはウイルス粒子ではなく、球状・管状のウイルス粒子がみられる。肝臓の障害もやんでいる傾向にある。時に、HBeAgへの血清変換とHBV DNAの上昇、IgM anti-HBcの出現を伴ってウイルスの再活性化が起こる。IgM anti-HBcはウイルスの再活性化でも起こるから、初感染の指標としては使えないね。患者の病歴が重要。(HIM.1935)

• 血清変換は細胞性免疫が減弱した老人で起こりにくく、若者に多い。

• 3. inactive HBV carrier: nonreplicative stageに入った患者のうち、活動性の肝障害がないヒトを指している。

ウイルスの生活環

• when packaging within viral peoteins is complete, synthesis of the incomplete plus strand stops

侵入＆増殖

• ウイルスDNAは核内に移行
• ニックの入った鎖がDNAポリメラーゼに修復され2本鎖環状DNAとなる

遺伝子型

遺伝子型	A	C
地域	海外？	日本
慢性化	する	しにくい
重症度	軽い	重い
IFN効果	奏効しやすい	奏効しにくい
腫瘍		肝細胞癌発症しやすい

潜伏期

• 60-160日
• 約35日でHBV DNAが検出可能
• 約59日でHBs抗原が検出可能

感染経路

• 水平感染：医原性(汚染した血液製剤の投与や輸血)

• 血液、体液、分泌液(唾液)が粘膜と接触することで引き起こされる

• 垂直感染：母子感染(経産道感染。経胎盤感染しない。母乳感染なし。)　⇔　ときに経胎盤感染するらしい(G10M.168)

G10M.168

		胎内感染		分娩時感染		母乳時感染
		経胎盤感染	上行性感染	経胎盤感染	産道感染	母乳感染
ウイルス	B型肝炎ウイルス	△	×	△	○	×

疫学

• 世界中に存在する
• 流行地：中国、東南アジア、サハラ砂漠地域、アマゾン川流域、太平洋湾岸地域

症状

• B型肝炎

急性肝炎

• 発熱
• 黄疸

慢性肝炎

• 慢性化：約10% ←疫学的な値と思う

経過

感染後、10%がキャリアーとなり慢性化する

急性B型肝炎 (SMB.547)

• 急性B型肝炎→慢性B型肝炎
• 免疫能が正常な人に感染した場合、長い潜伏期の後にA型肝炎様の症状を発症する。2-4ヶ月で治癒する
• 1-2%の確率で劇症肝炎を引き起こす

慢性B型肝炎 (SMB.547)

• HBVキャリアでかつ無症候性キャリア→慢性B型肝炎－(20-50年)→肝硬変→肝細胞癌
• 免疫能が十分できない新生児や小児、あるいは免疫不全患者に感染した場合は持続感染を引き起こす。

• HBVキャリア：血中のHBs抗原が6ヶ月以上にわたり陽性である
• 無症候性キャリア：自発症状がない

• キャリアとなるとウイルス量は多いが肝障害がない無症候性キャリアとなる　←　免疫系が誘導されていない。免疫寛容の状態
• 10-30歳で肝炎を発症し、多くの場合、B型肝炎ウイルスを排除する方向に向かっていく(HBe抗体が立ち上がる)が、10%の症例で肝炎が持続する。HBe抗体が立ち上がっても5-10%の症例で変異型HBVにより肝炎が持続する。肝炎が持続すると肝硬変、原発性肝癌を生じる (SMB.547)

検査

• B型肝炎ウイルス表面抗原(HBs Ag)

治療

治療薬

急性肝炎

• 補助的療法

慢性肝炎

• ラミブジン, インターフェロン

インターフェロン

• 目的：ウイルス増殖抑制による肝炎の沈静化
• 対象

• seroconversion(HBe抗原→HBe抗体)しにくいHBe抗原陽性活動性肝炎
• HBV DNA陽性・HBe抗体陽性活動性肝炎

ラミブジン

• 目的：救命
• 絶対適応：重症化、重症化の予想される慢性肝炎、活動性肝硬変、F3/A3の慢性肝炎、発症早期の劇症肝炎
• 相対適応：35歳以上のF2/A2慢性肝炎
• 禁忌　　：35歳以下でF1/A1慢性肝炎

炎症：A1<A2<A3、線維化の程度F1<F2<F3<F4

ラミブジン耐性株

• エンテカビル(グアノシン類似体, DNA合成阻害)
• アデフォビル

• リバビリン(プリンヌクレオシド類似体)効果不明

予防

• HBワクチン

• HBs抗原の遺伝子を酵母に遺伝子導入して作らせた成分ワクチン

• HBIG(抗HBsヒト免疫グロブリン)

母子感染の予防

• 1. 妊婦：HBs抗原検査を行う

↓陽性

• 2. 妊婦：HBe抗原検査を行う

• 2-a.(HBe陽性)ウイルス量が多い場合の予後　：感染率100%, キャリア化率80-90%

0ヶ月：HBIG

1ヶ月：　→HBs抗原検査

2ヶ月：HBIG：B型肝炎ワクチン

3ヶ月：B型肝炎ワクチン

4ヶ月：

5ヶ月：B型肝炎ワクチン

6ヶ月：　→HBs抗原/HBs抗体検査

• 2-b.(HBe陰性)ウイルス量が少ない場合の予後：感染率 10%, キャリア化率まれ

0ヶ月：HBIG

1ヶ月：

2ヶ月：B型肝炎ワクチン

3ヶ月：B型肝炎ワクチン

4ヶ月：

5ヶ月：B型肝炎ワクチン

6ヶ月：　→HBs抗原/HBs抗体検査

消毒薬

• アルコールでは不十分
• 0.5%次亜塩素酸、2%グルタルアルデヒドを用いる

ステロイド使用

http://www.kenei-pharm.com/medical/academic-info/icnews/2015/4072/

http://www.ryumachi-jp.com/info/news110926_gl.pdf#search=%27%E3%82%B9%E3%83%86%E3%83%AD%E3%82%A4%E3%83%89+B%E5%9E%8B%E8%82%9D%E7%82%8E+%E9%99%A4%E5%A4%96%27

関連疾患

• Gianotti病(extrahepatic)

• 小児。皮膚感染を伴う。

参考

• http://www.bkanen.net/info_03.html
• http://idsc.nih.go.jp/idwr/kansen/k04/K04_15/k04_15.html

http://www.bml.co.jp/genome/product_service/invader01.html

「B」

　　[★]

• 気管分岐部下緑
• 補体のalternative pathwayに関わる蛋白質

• Mg2+存在下でC3, B, Dが反応してC3bBbとなり、これがC3転換酵素(C3bBb)あるいはC5転換酵素(C3bBb3b)を形成する。これらはP(properdin)と結合して活性化し、それぞれC3、C5を活性化する

　 　

「virus」

　　[★] ウイルス