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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2017/12/25 16:36:39」(JST)

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ヒト白血球型抗原（ヒトはっけっきゅうがたこうげん、Human Leukocyte Antigen; HLA）とはヒトの主要組織適合遺伝子複合体のことである。白血球の血液型と言えるものであり、一般的に血液型というとA,O,AB,B型といった赤血球の型を指すが、HLA型は白血球の型を示している。ただし、白血球以外にもHLAは存在するため、現在ではヒト白血球型抗原の名称で呼ばれることはほとんどなく、HLAと略して呼ばれる。

概要

ヒト白血球型抗原は、第6染色体短腕上に存在する主要組織適合遺伝子複合体（MHC）の産物である。その型の種類は多く、まずA座のA1,A2,A210(2),A3…A80、B座のB5,B7,B703(7)…、C座の…、DR座の…と続き赤血球の型とは比較にならないほど膨大で、その組み合わせは数万通りといわれる。

クラスⅠ抗原の各α鎖遺伝子は主に6種の遺伝子（A～G）からなり、α1とα2ドメインをコードする遺伝子の第2エクソンと第3エクソン内に多型性を示す領域がある。

クラスⅡ抗原のDR抗原は複数の遺伝子から構成され、DRB1遺伝子がコードするβ鎖とDRA遺伝子がコードするα鎖のヘテロダイマーにより、血清学的特異性のDR1～18に対応する抗原が構成される。また、DRB3、DRB4、DRB5遺伝子がコードするβ鎖とDRA遺伝子がコードするα鎖のヘテロダイマーにより、DR52、DR53、DR51に対応する抗原が構成される。

同様にDQ抗原もDQB1遺伝子がコードするβ鎖とDRA遺伝子がコードするα鎖のヘテロダイマーにより、DQ1～DQ9に対応する抗原が構成される。

またDP抗原もDPB1遺伝子がコードするβ鎖とDRA遺伝子がコードするα鎖のヘテロダイマーにより、DPｗ1～DPｗ6に対応する抗原が構成される。

クラスⅡ遺伝子の中で抗原ペプチド結合部に多形型を示すのはDRB1、DRB3、DRB4、DRB5、DQA1、DQB1、DPA1、DPB1であり、それぞれのβ1とα2ドメインをコードする遺伝子の第2エクソン内に塩基置換がみられる。

献血の際に献血者が登録（献血者登録制）することにより、HLA適合血小板を必要としている患者に対して、HLAが適合した輸血を行なうことができる。

クラスⅠ抗原

クラスⅠa抗原（HLA-A、B、C）、クラスⅠb抗原（HLA-E、F、G）に分けられ、ほとんどの有核細胞や血小板、血漿中にある。

前者はキラーT細胞の誘導において拘束分子として機能する。HLA-A3、HLA-A11、HLA-Bw4、HLA-CがNK細胞レセプターのリガンドであり、NK活性を抑制する。

ウイルス感染細胞や癌細胞は免疫応答から逃れるために、自身のクラスⅠ抗原を消失させるが、逆にNK細胞はHLA抗原を失った細胞によって活性化される。

HLA-Gだけは胎盤トロホブラストに特異的に存在し（胎盤トロホブラストには他のクラスⅠ、Ⅱは無い）胎児保護のために母体のNK活性やキラーT細胞の抑制をしている。

また赤血球抗原のBga、Bgb、Bgc抗原はクラスⅠ抗原のHLA-B7、B17、A28抗原と同じである。

クラスⅠ抗原のＬ鎖はβ2-ミクログロブリンである。

クラスⅡ抗原

マクロファージや単球等の抗原提示細胞やＢリンパ球、活性化Tリンパ球などに分布している。 HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP抗原はそれぞれの遺伝子によってコードされ、ヘルパーT細胞やサプレッサーT細胞の誘導に拘束分子として機能する。

クラスⅡ抗原はα鎖β鎖ヘテロダイマーに関係があり、さらにＣＤ4分子と親和性がある。

クラスⅢ抗原

補体成分やTNF（腫瘍壊死因子）などを支配している。

HLA抗原と相関がある疾患は、インスリン依存性糖尿病やぶどう膜炎、先天性副腎皮質過形成症やベーチェット病、強直性脊椎炎など多数ある。

日本人の成り立ち

HLAハプロタイプは日本人の成り立ちに重要な示唆を与える。徳永勝士によると、日本人には大きく以下の4タイプの流れが認められる^[1]^[2]^[3]^[4]。

B52-DR2: 中国大陸北部から朝鮮半島を経て北九州・近畿へ
B44-DR13、B7-DR1: 満州・朝鮮半島東部から日本海沿岸へ
B54-DR4: 中国南部から琉球諸島を経て太平洋側へ
B46-DR8: 中国大陸南部から直接、あるいは朝鮮半島を経由して北九州へ

1.は中国北部、モンゴルの一集団に高頻度のタイプで、国内では九州北部から本州中央部にかけて多い。 2.は満州族、朝鮮民族に高頻度タイプで、国内では日本海側に多い。 3.は中国南部に多いタイプで、国内では沖縄や太平洋側に多い。 4.は国外では満州族と朝鮮民族のみにみられ、国内には九州北部から本州中央部にかけて多い。このタイプの姉妹タイプB46-DR9が東南アジアで最も高頻度でみられる。

さらにこれとは別に縄文系と想定される別の複数のハプロタイプが南九州や北東北に存在する。またアイヌは日本人と異なる型が多いという。

「HLA」を扱った作品

漫画
- 『エンジェル・ハート』1st
  - 第4巻第40話【親不孝】
- 『9番目のムサシ』
  - 第1シリーズの「DUTY1：始動」
- 『名探偵コナン』
  - コミックス第58巻「FILE.7 姉弟（きょうだい）」本堂瑛祐というキャラクターが登場。幼少期HLA型が一致し、幼少期姉から移植を受けていた。現在は、完治している。
- 『屍活師女王の法医学』
  - 解剖ファイル.45 特別な人

脚注

^ 徳永勝士 (1995)「HLA遺伝子群からみた日本人のなりたち」『モンゴロイドの地球(３)日本人のなりたち』東京大学出版会，第4章，遺伝子からみた日本人，p193-210
^ 徳永勝士 (1996)　「HLA の人類遺伝学」『日本臨床免疫学会会誌』=『Japanese journal of clinical immunology』19(6), 541-543
^ 徳永勝士 (2003)「HLA と人類の移動」『Science of humanity Bensei 』(42), 4-9, 東京：勉誠出版
^ 徳永勝士 (2008)「HLA遺伝子：弥生人には別ルートをたどってやってきた四つのグループがあった！」『日本人のルーツがわかる本』逆転の日本史編集部，東京：宝島社，p264-p280

UpToDate Contents

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1. 移植免疫 transplantation immunobiology
2. 主要組織適合性複合体（MHC）の構造および機能 major histocompatibility complex mhc structure and function
3. 腎移植におけるHLAマッチングと移植片生着率 hla matching and graft survival in kidney transplantation
4. 移植片対宿主病の病因 pathogenesis of graft versus host disease
5. 癌免疫療法の原則 principles of cancer immunotherapy

Japanese Journal

Mineral trioxide aggregateに対するラット皮下結合組織の応答 : マクロファージ関連分子の免疫組織化学的・分子生物学的解析

伊藤崇史,山中裕介,金子友厚,吉羽邦彦,吉羽永子,重谷佳見,興地隆史
日本歯科保存学雑誌 56(1), 9-16, 2013-02-28
… ブへ充填後,Wistar系雄性ラットの背部皮下へ移植した.同一サイズのシリコンロッドをコントロール群とした.14日経過後に移植体周囲組織を採取し,ED1(CD68:抗マクロファージおよび樹状細胞)およびOX6(抗主要組織適合抗原クラスII分子)を用いて酵素抗体二重染色を施した後,ED1+/OX6+細胞およびED1+/OX6-細胞の密度を求めた.さらに,リアルタイムPCR法を用いてCD163(組織修復(M2)マクロファージのマーカー)およびCD34(血管内皮細胞,一 …
NAID 110009596776

Fas-Deficient Fully Allogeneic Dendritic Cells Administered Via an Intratumoral Injection Route Show Efficient Antitumor Effects in Murine models

Okano Shinji,Kondoh Haruhiko,Toshima Takeo,Nakagawara Hidekazu,Yoshizumi Tomoharu,Soejima Yuji,Shirabe Ken,Harada Mamoru,Yoshikai Yasunobu,Maehara Yoshihiko,岡野慎士,近藤晴彦,戸島剛男,中川原英和,吉住朋晴,副島雄二,調憲,原田守,吉開泰信,前原喜彦,オカノシンジ,コンドウハルヒコ,トシマタケオ,ナカガワラヒデカズ,ヨシズミトモハル,ソエジマユウジ,シラベケン,ハラダマモル,ヨシカイヤスノブ,マエハラヨシヒコ
福岡医学雑誌 104(1), 15-26, 2013-01-25
… を発揮することはなかったことから,Fasの欠損はアロ樹状細胞にのみにおこる不利な応答を克服するのに必要な分子であることが示唆された.更に,このFas欠損アロ樹状細胞を用いた腫瘍内樹状細胞療法は,宿主の主要組織適合抗原に拘束される腫瘍関連抗原特異的CD8T細胞応答を惹起した.よって,Fas分子の機能抑制を施したアロ樹状細胞は,自己樹状細胞が採取困難な患者の代価樹状細胞として有用である可能性が示唆された. …
NAID 120005227184

単為発生胚由来組織適合性胚性幹(ES)細胞の樹立

薮内晶子,REHMAN Haniya,KIM Kitai
Journal of mammalian ova research = 日本哺乳動物卵子学会誌 29(1), 17-21, 2012-04-01
NAID 10030590527

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不育症や血栓症を引き起こす自己抗体の標的分子を解明 — リソウ小園研究室理科大生命研腫瘍免疫応答研究分野 | 部門紹介 | 愛知県がんセンター研究所簡単免疫学講座 12.主要組織適合抗原複合体とは？｜滋賀医科共同発表：関節リウマチ等の自己免疫疾患の新たな発症機構を岡山大、抗原提示の「主要組織適合抗原クラスII」が分解される

★リンクテーブル★

国試過去問	「113D062」
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拡張検索	「主要組織適合抗原複合体」「主要組織適合抗原」「主要組織適合抗原クラス」「マイナー組織適合抗原」
関連記事	「抗原」「組織」「適合」「原」

「113D062」

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70歳の男性。下肢の皮疹を主訴に来院した。自宅近くの診療所で3か月前に受けた血液検査で異常はなかった。3日前に両下肢の点状の皮疹に気付き、増加したため受診した。50歳から高血圧症で内服治療中である。市販薬は内服していない。体温 36.4℃、脈拍 72/分、整。血圧 138/82mmHg。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。上肢の採血部位に紫斑を認める。両下肢に紫斑を多数認める。血液所見：赤血球 463万、Hb 13.2g/dL、Ht 40%、白血球 6,400(分葉核好中球 55%、好酸球 1%、好塩基球 2%、単球 6%、リンパ球 36%、血小板 0.8万。血液生化学所見：総蛋白 7.0g/dL、アルブミン 4.5g/dL、AST 32U/L、ALT 25U/L、LD 186U/L(基準 176～353)、尿素窒素 12mg/dL、クレアチニン 0.6mg/dL、血糖 86mg/dL、Na 142mEq/L、K 4.1mEq/L、Cl 104mEq/L。骨髄血塗抹May-Giemsa染色標本で巨核球を認める。造血細胞に形態異常は認めない。
治療方針の決定に有用な検査はどれか。