癌ワクチン

英

cancer vaccine

同

がんワクチン

関

腫瘍ワクチン

• 1. がん治療ワクチン　　：がんの治療

• 人の免疫が分子レベルでどのように働いているのかは現在明らかにされつつある所なので、今後発展が期待できる分野である。
• 勉強不足のため、いまいちメカニズムが理解できない。腫瘍細胞はMHC class Iを捨ててTc細胞からの障害を逃れているんじゃなかったけ。　→　NK細胞がシバキ倒すそうです()
• T細胞の数と機能が低下している患者(末期)にはあまり効果ないよな。
• 当然、自由診療なわけだが、誰にでもできるわけではない。ましてや臨床試験をやっているわけじゃないので効果があるかどうかなんてわからない。

• 2. がんウイルスワクチン：がんウイルスの感染阻止：B型肝炎ワクチン、ヒトパピローマウイルスワクチン

参考

• 1. wikipedia ja 癌ワクチン

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E7%99%8C%E3%83%AF%E3%82%AF%E3%83%81%E3%83%B3

• 2. がんワクチン

http://www.m-clinic.jp/gannwakuchinn.htm

• 3. 自家がんワクチン

http://www.cell-medicine.com/about/index.html

Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/02/12 13:27:10」(JST)

wiki ja

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癌ワクチン（がんワクチン、英: cancer vaccine）は、発がんウイルスの感染阻止や、がんの治療目的で使用されるワクチンのことを指す。

概要

がんワクチンとは、がん細胞に多く発現し正常細胞には全く発現せず、がん特異性で、かつ強い免疫原性（抗原が抗体の産生や細胞性免疫を誘導する性質）をもつ、がんの予防や治療を行なうために用いる（ワクチン）製剤である。通常はワクチン製剤が樹状細胞によりヒト白血球型抗原 (HLA) を介しリンパ球（細胞傷害性T細胞、細胞傷害性リンパ球）に抗原を提示して活性化させ、そのリンパ球ががん細胞を攻撃することにより、治療を行なうワクチン製剤である。ワクチンの効果を高めるため、アジュバンド（免疫賦活剤）と呼ばれる補助薬剤を通常併用する。このアジュバンドによりワクチンの効果に大きな違いが生じる場合がある。がんワクチンは必ずしも腫瘍の縮小を目指さないことから、抗がん剤などとは違った薬効の評価がなされるべき、と主張する研究者もいる。

なお、一般にワクチンとはウイルスや細菌などによる特定の感染症を予防する製剤であり、そのようなワクチンの中には子宮頸がんの原因となるヒトパピローマウイルス（HPV）への感染を防ぐものもある（このワクチンは子宮頸がんを治療するワクチンではない。子宮頸がんワクチンを参照）。

機序

がん細胞において免疫細胞に攻撃される成分（癌抗原）は悪性黒色腫（メラノーマ）におけるMAGE、乳癌などにおけるHER2/neu、大腸癌におけるCEA、各種白血病や各種癌におけるWT1など多数報告されている。癌抗原は正常細胞ではまったく発現していないか、発現していても少量であり、癌細胞においては過剰に発現している。つまり、免疫細胞が特異的に癌抗原を認識して攻撃すれば、正常細胞を攻撃することなく（副作用なく）、抗癌作用を呈する。

がん抗原タンパク質は癌細胞の細胞質内でペプチドに分解され、がん細胞の表面にクラスIMHC分子と共にがん抗原ペプチドとして発現される。このペプチドを特殊な免疫細胞が認識し、癌細胞を攻撃する。

がん抗原ペプチドに対する特殊な免疫細胞とは、がん抗原ペプチド特異的な細胞傷害性T細胞（CTL）というリンパ球である。CTLは、以前はキラーT細胞と呼ばれ、リンパ球の中でも特異的な抗原を認識して攻撃するという役割を持つ殺し屋リンパ球である。この殺し屋（CTL）が標的（癌抗原ペプチドを発現した癌細胞）を探し出して攻撃する。

宿主の生体内においてがん細胞が存在すれば、そのがん細胞は細胞表面に自然と癌抗原ペプチドを発現しており、そのペプチドに対する特異的なCTLも自然に誘導されている。しかし、そのCTLの数と力（免疫力）が十分でないためにがんは増殖し、結果的に宿主に致命傷を与える。がん細胞が悪性化すると自体にもCTLの攻撃をかわす様々な機構（免疫逃避機構）が発現している場合が多い。そこで、癌抗原ペプチドを人為的に投与し、特異的なCTLを強力に誘導することでがんを治療するのが、がんワクチン療法である。つまり、がん抗原ペプチドをがんワクチンとして宿主に投与することで、がん抗原ペプチドに特異的なCTLを大量に誘導し、そのCTLががんを治療または予防するわけである。

がんワクチン療法の効果を更に強力なものにするため、腫瘍抗原ペプチドを提示する樹状細胞などの抗原提示細胞を用いた工夫や、腫瘍に対する生体反応を増強する物質（biological response modifier: BRM）を併用した治療、遺伝子治療との併用など様々な角度からの研究が進められている。

BRMとしては、古くからカワラタケ（クレスチン）、シイタケ（レンチナン）や、細菌成分としての溶連菌（ピシバニール（OK-432））、結核菌（BCG、〔議論はあるが〕丸山ワクチン）などがあるが、最近になって細菌DNAのCpG配列がBRMとしての作用を持つことが注目されている。

がんワクチン療法を含めた腫瘍免疫療法は、がんに対する手術療法、抗癌剤化学療法、放射線療法に続くこれからの治療法として期待されている。

種類

現在以下のがんワクチン治療がある。発がんウイルスの感染予防目的のワクチンとしてB型肝炎ウイルス（肝細胞癌）、ヒトパピローマウイルス（子宮頸癌）があり、がん治療ワクチンとしては前立腺癌に対するものがある。

B型肝炎ウイルス

B型肝炎ウイルスは肝硬変を引き起こし、やがて肝癌になる可能性は否定できない。よって、B型肝炎ワクチンを感染前に完了することにより、発病を抑止することが可能である。ただし、ノンリスポンダー（免疫応答を起こさない、起こしにくい人）も存在するので、抗体価測定は肝要である。本ワクチンは世界保健機関 (WHO) により全ての新生児に接種が推奨されている。日本では一律接種に代えてB型肝炎母子感染防止事業として全妊婦へのHBs抗原検査の実施・陽性者の新生児に対するγグロブリンおよびB型肝炎ワクチン接種（健康保険・小児医療適用）を実施して効果を挙げている。

ヒトパピローマウイルス

詳細は「子宮頸がんワクチン」を参照

ヒトパピローマウイルス (HPV) は数多くの種類あるが、そのうち、一部の株に予防効果を発揮する。HPVの一部の種類は、子宮頸癌、陰唇癌、尖圭コンジローマなどの病原体であることも知られているため、該当年齢時期の女性は本ワクチン接種によるメリットがあると考えられている。日本では、グラクソ・スミスクラインと、万有製薬（メルクの100%子会社）が2007年12月にそれぞれ承認申請を行い、2009年10月に、グラクソ・スミスクラインの子宮頸がん予防ワクチン「サーバリックス」が日本で承認された。

前立腺癌

米国デンドリオン社のがんワクチンシプリューセル‐T（プロベンジ）が、無症状あるいはほとんど無症状のアンドロゲン抵抗性進行性前立腺癌治療薬としてFDAで承認された。ProvengeはDendreon PAP（前立腺酸性ホスファターゼ）-GM-CSF融合タンパク質とインキュベーションされた、患者本人の血液細胞（樹状細胞が重要と考えられている）の混合物で構成されている（cf. 自家移植）。Provengeは第III相臨床試験において、有意に生存期間を延長した（生存期間中央値：Provenge群25.8カ月、プラセボ群21.7カ月、P値0.032）。

脚注

外部リンク

• FactSheet - Cancer Vaccines - アメリカ国立癌研究所（英語）

UpToDate Contents

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• 1. 去勢抵抗性前立腺癌に対する免疫療法 immunotherapy for castration resistant prostate cancer
• 2. 成人における予防医学の概要 overview of preventive medicine in adults
• 3. 腎細胞癌の免疫療法 immunotherapy of renal cell carcinoma
• 4. 転移性膀胱癌の実験的全身療法 experimental systemic therapy of metastatic bladder cancer
• 5. Toll様受容体：疾患および治療における役割 toll like receptors roles in disease and therapy

Japanese Journal

• 新規ナノ粒子アジュバントを利用した犬癌ワクチンの臨床応用

• 桃井 康行,田崎 由実,仁位 紀生,モモイ ヤスユキ,タサキ ユミ,ニイ ノリタカ,MOMOI Yasuyuki,TASAKI Yumi,NII Noritaka
• 2014-04
• … これまでの強力なアジュバントには強い障害性がみられることが多かったが、本研究では全く新しいタイプのアジュバントとして生体分解性ナノ粒子を用いた癌ワクチンの可能性について検討してみた。 …
• NAID 120005425624

• YIA-2-5 腫瘍抗原(TAA)遺伝子導入iPS細胞由来樹状細胞(iPSDCs)癌ワクチン療法(YIA-2 若手優秀演題賞(2)「その他」,第114回日本外科学会定期学術集会)

• 岩本 博光,尾島 敏康,早田 啓治,勝田 将裕,宮澤 基樹,飯田 武,中村 公紀,中森 幹人,北谷 純也,山上 裕機
• 日本外科学会雑誌 115(臨時増刊号_2), 308, 2014-03-05
• NAID 110009869169

• 癌ワクチン療法 (What's New in RCC)

• 吉村 一宏,植村 天受
• Year book of RCC, 67-75, 2014
• NAID 40020365656

• 神経疾患におけるワクチンの功罪

• 横山 和正,服部 信孝
• 順天堂醫事雑誌 60(Suppl.2), s53-s59, 2014
• … れぞれの分野における最新の報告が行われてきたかと思いますが，私の講演ではインフルエンザワクチンにより起こりうる神経系の副作用についてまずお話をします．また，最近話題になっている子宮頸癌ワクチンと神経系への副作用，さらには私の主たる研究である多発性硬化症のワクチンを利用した免疫治療が歴史的にどのように行われてきたかについて述べ，日本でも増加しているアルツハイマー病に対しての …
• NAID 130005005476

Related Links

• 久留米大学がんワクチンセンター

久留米大学がんワクチンセンター 久留米大学で開発中の「がんペプチドワクチン」の医薬品承認を目指して基礎及び臨床研究を行う「がんワクチンセンター」が、平成25年に久留米大学医療センター敷地内に設立しました。

• 『癌ワクチン』 | 海外癌医療情報リファレンス

『癌ワクチン』 更新: 11/15/2011 キーポイント ・ 癌ワクチンは、身体が生来有している免疫系を介して、癌細胞のような傷ついた細胞や異常な細胞が引き起こす危険から自己を防御する能力を高めるように設計されています。

• がんの再発リスクを抑える 自家がんワクチン療法

がん組織中には、正常な細胞には無く、がん細胞だけが持つ特徴がたくさんあります。「自家がんワクチン」は、患者さん自身のがん組織から作製するので、この特徴をターゲットとしたがんワクチンが受けられます。

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★リンクテーブル★

リンク元	「腫瘍ワクチン」「cancer vaccine」
関連記事	「癌」「ワクチン」「クチン」

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関

tumor vaccine

「癌」

　　[★]

英

cancer

関

悪性腫瘍

種類

• 癌腫(carcinoma):上皮性
• 肉腫(sarcoma):間葉系
• carcinoma：腺癌(adenocarcinma)、扁平上皮癌(squamous cell carcinoma)、移行上皮癌(transitional cell carcinoma)
• sarcoma：骨肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫

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Neoplasm	Causes	Effect
Small cell lung carcinoma	ACTH or ACTH-like peptide	Cushing’s syndrome
Small cell lung carcinoma and intracranial neoplasms	ADH	SIADH
Squamous cell lung carcinoma, renal cell carcinoma, breast carcinoma, multiple myeloma, and bone metastasis (lysed bone)	PTH-related peptide, TGF-β, TNF-α, IL-1	Hypercalcemia
Renal cell carcinoma, hemangioblastoma	Erythropoietin	Polycythemia
Thymoma, small cell lung carcinoma	Antibodies against presynaptic Ca2+ channels at neuromuscular junction	Lambert-Eaton syndrome (muscle weakness)
Leukemias and lymphomas	Hyperuricemia due to excess nucleic acid turnover (i.e., cytotoxic therapy)	Gout, urate nephropathy

• 最新癌統計

http://ganjoho.ncc.go.jp/public/statistics/pub/statistics01.html

●2005年の死亡数が多い部位は順に
	1位	2位	3位	4位	5位
男性	肺	胃	肝臓	結腸	膵臓	結腸と直腸を合わせた大腸は4位
女性	胃	肺	結腸	肝臓	乳房	結腸と直腸を合わせた大腸は1位
男女計	肺	胃	肝臓	結腸	膵臓	結腸と直腸を合わせた大腸は3位
●2001年の罹患数が多い部位は順に
	1位	2位	3位	4位	5位
男性	胃	肺	結腸	肝臓	前立腺	結腸と直腸を合わせた大腸は2位
女性	乳房*1	胃	結腸	子宮*1	肺	結腸と直腸を合わせた大腸は1位
男女計	胃	肺	結腸	乳房*1	肝臓	結腸と直腸を合わせた大腸は2位
*1上皮内がんを含む。

癌の素因となる遺伝子

HIM.494

Table 79-1 Cancer Predisposition Syndromes and Associated Genes
Syndrome	Gene	Chromosome	Inheritance	Tumors
ataxia telangiectasia	ATM	11q22-q23	AR	breast cancer
autoimmune lymphoproliferative syndrome	FAS	10q24	AD	lymphomas
	FASL	1q23
Bloom syndrome	BLM	15q26.1	AR	cancer of all types
Cowden syndrome	PTEN	10q23	AD	breast, thyroid
familial adenomatous polyposis	APC	5q21	AD	intestinal adenoma, colorectal cancer
familial melanoma	p16INK4	9p21	AD	melanoma, pancreatic cancer
familial Wilms tumor	WT1	11p13	AD	pediatric kidney cancer
hereditary breast/ovarian cancer	BRCA1	17q21	AD	breast, ovarian, colon, prostate
	BRCA2	13q12.3
hereditary diffuse gastric cancer	CDH1	16q22	AD	stomach cancers
hereditary multiple exostoses	EXT1	8q24	AD	exostoses, chondrosarcoma
	EXT2	11p11-12
hereditary prostate cancer	HPC1	1q24-25	AD	prostate carcinoma
hereditary retinoblastoma	RB1	13q14.2	AD	retinoblastoma, osteosarcoma
hereditary nonpolyposis colon cancer (HNPCC)	MSH2	2p16	AD	colon, endometrial, ovarian, stomach, small bowel, ureter carcinoma
	MLH1	3p21.3
	MSH6	2p16
	PMS2	7p22
hereditary papillary renal carcinoma	MET	7q31	AD	papillary renal tumor
juvenile polyposis	SMAD4	18q21	AD	gastrointestinal, pancreatic cancers
Li-Fraumeni	TP53	17p13.1	AD	sarcoma, breast cancer
multiple endocrine neoplasia type 1	MEN1	11q13	AD	parathyroid, endocrine, pancreas, and pituitary
multiple endocrine neoplasia type 2a	RET	10q11.2	AD	medullary thyroid carcinoma, pheochromocytoma
neurofibromatosis type 1	NF1	17q11.2	AD	neurofibroma, neurofibrosarcoma, brain tumor
neurofibromatosis type 2	NF2	22q12.2	AD	vestibular schwannoma, meningioma, spine
nevoid basal cell carcinoma syndrome (Gorlin's syndrome)	PTCH	9q22.3	AD	basal cell carcinoma, medulloblastoma, jaw cysts
tuberous sclerosis	TSC1	9q34	AD	angiofibroma, renal angiomyolipoma
	TSC2	16p13.3
von Hippel–Lindau	VHL	3p25-26	AD	kidney, cerebellum, pheochromocytoma

癌遺伝子、癌抑制遺伝子

癌の危険因子

生活習慣病#生活習慣病などのリスクファクターを改変

疾患		危険因子	防御因子
悪性腫瘍	胃癌	塩辛い食品、喫煙、くん製製品、ニトロソアミン土壌、腸上皮化生、Helicobacter pyroli	ビタミンC、野菜、果実
	食道癌	喫煙、飲酒、熱い飲食物	野菜、果実
	結腸癌	高脂肪食、肉食、低い身体活動、腸内細菌叢の変化、遺伝(家族性大腸腺腫症)
	肝癌	HBVキャリア・HCVキャリア、アフラトキシン、住血吸虫、飲酒
	肺癌	喫煙(特に扁平上皮癌)、大気汚染、職業的暴露(石綿(扁平上皮癌、悪性中皮腫)、クロム)	野菜、果実
	膵癌	高脂肪食、喫煙
	口腔癌	喫煙(口唇・舌-パイプ)、ビンロウ樹の実(口腔、舌)、飲酒
	咽頭癌	EBウイルス(上咽頭癌)、飲酒
	喉頭癌	喫煙、男性、アルコール
	乳癌	高年初産、乳癌の家族歴、肥満、未婚で妊娠回数少ない、無授乳、脂肪の過剰摂取、低年齢初経、高年齢閉経	母乳授乳
	子宮頚癌	初交年齢若い、早婚、多産、性交回数が多い(売春)、貧困、不潔]、HSV-2、HPV、流産、人工妊娠中絶回数が多い
	子宮体癌	肥満、糖尿病、ピル、エストロゲン常用、未婚、妊娠回数少ない、乳癌後のタモキシフエン内服
	膀胱癌	喫煙、鎮痛剤乱用、ビルハルツ住血吸虫、サッカリン、防腐剤
	皮膚癌	日光(紫外線)、ヒ素(Bowen病)
	白血病	放射線、ベンゼン、地域集積性(ATL)、ダウン症(小児白血病)
	骨腫瘍	電離放射線
	甲状腺癌	ヨード欠乏または過剰

「ワクチン」

　　[★]

英

vaccine

関

予防接種 immunization、感染症、感染症予防法、シードロット・システム。immunization

種類

• 生ワクチン
• 死菌ワクチン・不活化ワクチン
• トキソイド
• 成分ワクチン=コンポーネントワクチン=サブユニットワクチン

• 遺伝子組換えワクチン

副反応

風疹ワクチン

• 発熱、発疹、関節痛、リンパ節腫脹

おたふくかぜワクチン

• ２－３週間後、まれに、発熱、耳下腺腫脹、咳、鼻水
• MMRの際に無菌性髄膜炎が数千人に一人
• 髄膜炎の症状：発熱、頭痛、嘔吐

学校伝染病、予防接種、ワクチン (学校伝染病、予防接種、ワクチン.xls)

病原体		感染症	ワクチン	学校伝染病	ワクチンの形状	潜伏期間	季節性	年齢	出席停止解除条件
ジフテリア菌	Corynebacterium diphtheriae	ジフテリア	ジフテリア,破傷風,百目咳混合ワクチン		トキソイド
百日咳菌	Bordetella pertussis	百日咳		○	不活化	6～14			咳の消失
結核菌	Mycobacterium tuberculosis	結核	BCG	○	不活化				伝染のおそれが無くなるまで
ポリオウイルス	poliovirus	ポリオ	ポリオワクチン(経口)		生
麻疹ウイルス	measles virus	麻疹	麻疹・風疹混合ワクチン	○	生	10～12		0～2	解熱後3日
風疹ウイルス	rubella virus	風疹		○	生	18	春～初夏	4～9	発疹消失
日本脳炎ウイルス	Japanese encephalitis virus	日本脳炎	日本脳炎ワクチン		不活化
インフルエンザウイルス	influenza virus	インフルエンザ	インフルエンザワクチン	○	不活化	1～5	冬期		解熱後2日
インフルエンザ菌	Haemophilus influenzae	化膿性髄膜炎など	Hibワクチン
肺炎球菌	Streptococcus pneumoniae
水痘・帯状疱疹ウイルス	varicella zoster virus	水痘		○	生	11～21	冬(12, 1)	5～9	発疹の痂皮化
ムンプスウイルス	mumps virus	流行性耳下腺炎		○	生	18～21			耳下腺腫脹消失
B型肝炎ウイルス	hepatitis B virus	B型肝炎			成分	60～160
A型肝炎ウイルス	hepatitis A virus	A型肝炎			不活化	15～40
狂犬病ウイルス	rabies virus	狂犬病			不活化
アデノウイルス	adenovirus	咽頭結膜熱		○
黄熱病ウイルス	yellow fever virus	黄熱病			生

日本で使われているワクチン

• 不活化ワクチン

• 日本脳炎
• インフルエンザ
• 百日咳
• 狂犬病
• A型肝炎

• 生ワクチン

• BCG
• ポリオ
• 麻疹
• 風疹
• 水痘
• おたふくかぜ
• 黄熱

• トキソイド

• ジフテリア
• 破傷風

• サブユニットワクチン

• B型肝炎

その他マイナーなワクチン

• RSウイルスに対するワクチン

• 1ヶ月に1回、6ヶ月続けて。
• 適応は低体重児と免疫不全児だった気がする

接種間隔

• 不活性化ワクチン：1週間
• 生ワクチン：4週間

参考

• 1. 国立感染症研究所　感染症情報センター：予防接種のページ

http://idsc.nih.go.jp/vaccine/vaccine-j.html

• 2. 日本で接種可能なワクチンの種類 - 国立感染症研究所

http://idsc.nih.go.jp/vaccine/atopics/atpcs003.html

「クチン」

　　[★]

英

cutin

関

角皮素