UpToDate Contents
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- 1. 痛風の臨床症状および診断 clinical manifestations and diagnosis of gout
- 2. 再発性の痛風の予防：薬理学的尿酸低下療法および痛風結節の治療 prevention of recurrent gout pharmacologic urate lowering therapy and treatment of tophi
- 3. 無症候性高尿酸血症 asymptomatic hyperuricemia
- 4. 利尿剤によって誘発された高尿酸血症および痛風 diuretic induced hyperuricemia and gout
- 5. 腎移植レシピエントにおける高尿酸血症および痛風 hyperuricemia and gout in renal transplant recipients
Japanese Journal
- 尿酸トランスポーター遺伝子の解析による腎性低尿酸血症及び痛風・高尿酸血症の病態解明
- 食品中プリン体含量および塩基別含有率の比較
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- 高尿酸血症と痛風。高尿酸血症と痛風とはどんな病気か(1)高尿酸血症とは ヒトの体のなかの細胞には、すべて遺伝子が入っています。この遺伝子をつくっている核酸(かくさん)という物質のなかに含まれるプリン体の分解産物が尿酸で ...
- 食事療法のすすめ方 高尿酸血症・痛風の食事 高尿酸血症・痛風とは 食事療法のポイント 日常生活の注意 高尿酸血症・痛風とは 性・年齢を問わず血清尿酸値が7.0mg/dlを超えると、高尿酸血症と診断されます。 高尿酸血症の状態が ...
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| 関連記事 | 「尿酸」「痛風」「高尿酸血症」「酸血症」「症」 |
「尿酸」
概念
- プリン代謝の最終産物
物性
- 分子式：C5H4N4O3
- 溶解度：溶解度 70mg/L 水に不溶
- 構造式：
O || ／C＼ ／N＼ N C ＼ | || C=O C C ／ // ＼N／ ＼N／ O
解離定数
- pK1＝5.8
- pK2＝10.3
- pH↓→非電離型の尿酸↑→尿酸溶解度↓
-NH-CO- (エノール型) ⇔ -NH-C(OH)- (ケト型) (FB.482) ケト型の尿酸は電離しており、尿酸の電離型はpH↑で増加、pH↓で減少する。非電離型はpH↑で減少、pH↓で増加する。
物性のまとめ
- 温度が低いほど、pHが低いほど析出しやすい (GOO.706)
生理作用
- キサンチンにキサンチンデヒドロゲナーゼが働くことで尿酸が生成される。
- 尿酸は強力な抗酸化活性を有し、ヒドロキシラジカルを消去する。
尿酸の合成系路
- 代謝の制御 (PPC.842)
de novo pathway
- the cellular level of PRPP is the most important determinant of de novo purine synthesis
- high de novo pathway activity increases purine turnover, resulting in higher plasma uric acid concentrations
salvage pathway
- increased salvage pathway activity leads to devrease de novo synthesis and reduced plasma uric acid level
- 1. increased scavenging activity depletes cells of PRPP, thus decreasing the rate of de novo purine synthesis
- 2. the salvage pathway leads to the generation of more ATP and GTP. Increased levels of these nucletide inhibit amidoPRT in a feedback manner, also resulting in decreasd de novo purine synthesis.
尿酸の排泄
参考1
- 4コンパートメントモデルによれば尿酸は(1)糸球体濾過の後、近位尿細管で(2)ほとんど全て再吸収され、(3)S2 segmentで50%が再分泌され、さらに(4)S3 segmentで再吸収されるという。
- 尿酸排泄に関わる運搬体：URAT1, Glut9. これらは有機酸トランスポーター(OAT)の一員である。
- 尿酸/有機酸陽イオン交換体(URAT1運搬体)は尿酸に特異的で有機酸トランスポーターとは別の運搬体である。11q13のSLC22A12遺伝子にコードされている。
- URAT1は近位尿細管管腔側の膜上に発現している。
- 乳酸、ニコチン酸、アセト酢酸、ヒドロキシ酪酸、などの有機酸が近位尿細管上皮細胞内に蓄積すると、尿細管腔から尿酸を取り入れて有機酸を排泄する。
- これが有機酸血症のときに高尿酸血症をきたす原因である。 → 飢餓(ケトン体増加)、von Gierke病(乳酸増加)のときに高尿酸血症をきたすのはこのため。
SP.807
- 近位尿細管上皮細胞の管腔側膜に尿酸を再吸収して有機酸を分泌するURAT1という交換輸送体が存在する。
- また管腔側膜にはナトリウムとアニオンを再吸収する共輸送体が存在する。
- 基底側膜には血管側から尿細管上皮細胞内にアニオンを取り込む有機アニオン輸送体 OATが存在する。
- 正常では尿酸の排泄率は10%、pyrazinoateを投与すると1%、プロベネシド(有機酸輸送の抑制薬)を投与すると50%となる。
- 上記のメカニズムが存在するため、近位尿細管でナトリウムの再吸収が亢進する状態、あるいは血液内に有機酸が豊富に存在する状況では尿細管上皮内におけるアニオンの濃度が上昇する。この結果、URAT1による有機酸の排泄、尿酸の再吸収が起こる事になる → 高尿酸血症
- 近位尿細管でのナトリウム再吸収が亢進する状態とは、利尿薬を使用した場合に起こるとされている。利尿薬の使用により組織灌流量が減少するので、RAA系の亢進あるいはNAの産生が増加し近位尿細管におけるナトリウムと水の再吸収が増加すると共に尿酸の再吸収も増加する(renal pathophysiology 3rd edition p.123)。
基準値
- →血清尿酸
- 尿酸の血清尿酸値は男性より女性の方が低い。これはエストロゲンに関係する物質(estrogenic compounds)により尿酸輸送体が抑制されるためらしい。(参考1)
臨床関連
参考
- 1. [charged]Uric acid balance - uptodate [1]
「痛風」
痛風、高尿酸血症
- DNAがプリン体を介して尿酸が産生される。
- プリン体は肝臓から700mg, 食事から300-400mg摂取される
- 腎臓から500mg、腸管から200mg排泄される
病因
- プリン体の過剰摂取
- プリン体が多い食品
- 鶏・豚レバー、小魚、干し物
- プリン体の排泄障害
病型
- 1. 尿酸過剰生産型 10%
- 肝臓で尿酸が過剰に産生される
- 2. 尿酸排泄低下 60%
- 腎臓からの尿酸の排泄が低下
- 3. 混合型
病態生理
- 尿酸が関節組織に析出・沈着
- 尿酸はプリン代謝の最終産物
- 尿酸結晶に対する炎症反応
- 顆粒球の遊走・結晶貪食・ケミカルメディエーターの放出・スーパーオキシド放出
- 好中球と滑膜細胞が乳酸を分泌して組織のpHを下げ、酸を析出しやすくする
- 組織に蓄積した尿酸が引き金となって臓器障害を呈する
- 高尿酸血症－(引き金)→高尿病、高脂血症、高血圧症、腎障害、結石→動脈硬化
症状
- 急性の疼痛発作。痛風関節炎による
- 夜間～早朝に突然のに疼痛。数時間内に激烈となり、著明な発赤、腫脹、熱感を呈する。
- 部位：母趾の中足趾節間関節(60-70%)、足背、距腿関節、膝関節
- 痛風結節：
- 関節・耳介などの軟骨、骨端部、皮下組織などに形成された肉芽組織。白色の小結節として認められる (IMD.924)
- 尿酸ナトリウム血症を核とする肉芽腫。皮下、軟骨(鼻、耳)、骨に見られる。骨にできた場合にはpunched-out lesionとなる。(QB.D-325) また、嚢胞状変化のようにも見える？(REU.298)
診断基準
- SOR.237
- 1) 尿酸結晶が関節液中に存在すること
- 2) 痛風結節の証明
- 3) 次の11項目のうち、該当するものが6つ以上ある
- a) 2回以上の急性関節炎の既往がある
- b) 24時間以内に炎症のピークに達する
- c) 単関節炎である
- d) 関節の発赤がある。
- e) 第1中足趾節関節の疼痛または腫脹がある
- f) 片側の第1中足趾節関節の病変である。
- g) 片側の足関節の病変である
- h) 痛風結節がある
- i) 血清尿酸値の上昇がある
- j) X線上の非対称性腫脹がある
- k) 発作の完全な寛解がある
治療方針
- ６・７・８のルール
- 血清尿酸値(mg/dl)が7mg/dlで正常、8mg/dlで要治療、治療目標は6mg/dl以下
治療
- 生活療法
- 食事療法：アルコール、プリン体に富む食物の回避
- 薬物療法 → 痛風治療薬
食事療法のポイント
- 肥満、水分多く。プリン体を控える。野菜を十分に取る→尿をアルカリ性にする
- アルコールを控える(ピールは麦芽由来のプリン体を多く含む。アルコールの取りすぎは尿酸排泄を悪化させる)
- 規則正しい食事、塩分摂取を控える
ガイドライン
- 1. 高尿酸血症・痛風治療のガイドライン、第2版ダイジェスト版
参考
uptodate
- 1. [charged] 痛風の臨床症状および診断 - uptodate [2]
- 2. [charged] 痛風性関節炎の病態生理 - uptodate [3]
- 3. [charged] 急性痛風の治療 - uptodate [4]
- 4. [charged] 痛風再発の予防 - uptodate [5]
「高尿酸血症」
概念
- 尿酸の血漿中溶解度を考慮し、男女を問わず血清尿酸値7.0mg/dlを超える状態(医学事典)
病因
- 産生過剰
- 原発性
- 続発性
- von Gierke病
- 多血症、慢性骨髄性白血病 ← 乳酸過多による尿酸クリアランスの低下？？？、核酸分解産物の増加
- 排泄低下
- 続発性：利尿薬(サイアザイド系利尿薬、ループ利尿薬(フロセミド))
HIM.2445
- 尿酸過剰産生
- 尿酸排泄低下
-
- 乳酸アシドーシス
- 糖尿病アシドーシス
ガイドライン
- 高尿酸血症・痛風ガイドラインダイジェスト版
治療
治療開始基準
- 痛風関節炎なし
- 腫瘍崩壊症候群の予防
- 無症候性持続性高尿酸血症(9mg/dl) ← これをトリガーにして治療するのは、ないわー、と言われている。
- 痛風関節炎あり
生活食事療法
回避すべき食習慣
- 肉(レバー、ホルモン、砂肝など)、魚類(エビ、カツオなど)、菓子パンの過剰摂取
- ビール、紹興酒など酒類： (禁酒週に２回。1日ビール500ml以下、日本酒1合以下、ウイスキー60ml以下
- 果糖/ジュースの採りすぎ
- カロリーの過剰摂取
尿酸を下げる食事
参考
- 1.
「酸血症」
- 英
- acidemia
- 同
- アシデミア、酸性血症
- 関
- アシドーシス、ピルビン酸カルボキシラーゼ
「症」
- 英
- sis, pathy
- 検査や徴候に加えて症状が出ている状態？