英: hand-foot syndrome, HFS

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2021/03/30 09:46:51」(JST)

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手足症候群（てあししょうこうぐん、英: hand-foot syndrome、HFS）または手掌足底発赤知覚不全症候群（しゅしょうそくていほっせきちかくふぜんしょうこうぐん、英: palmar-plantar erythrodysesthesia、PPE）または 肢端紅斑異感覚症候群（したんこうはんいかんかくしょうこうぐん、英: acral erythrodysesthesia syndrome、AE）またはBurgdorf反応（バーグドルフはんのう）とは、抗悪性腫瘍剤の副作用としてみられる皮膚症状。カペシタビン、UFT、5-FU、TS-1、ドセタキセル、レボホリナートなどの各種の抗悪性腫瘍剤で起こり得るが、特に手術不能または再発乳癌の治療薬であるカペシタビンに多い。又稀に、鎌状赤血球症の症状として見られる。

症状

手足や指先、足底等の四肢末端部（そのほか、時に肘、膝等にも）に、痺れ、皮膚知覚過敏、ヒリヒリ感・チクチク感、発赤、色素沈着、腫脹等が現れる。重篤になると、湿性落屑、潰瘍、水疱、強い疼痛があらわれ、歩行障害、物が掴めないなど日常生活を遂行できなくなることもある。これらの皮膚症状は多くの場合境界が明瞭である。

症状発生までに掛かる期間は原因薬の投与数日後から数カ月後であり、投与量および投与速度に依存する^[1]^[2]。初期症状は手掌と足底の疼きおよび／または痺れであり、痛みを伴い、対称性で、境界明瞭な腫脹と赤斑を認める。その後皮膚が剥離し、症状は寛解する^[3]。

症状は原因薬の投与中止後数週間で消失する^[4]^[5]。

原因

手足症候群は通常、細胞毒性を持つ化学療法薬の副作用として発生する。特に、カボザンチニブ、シタラビン、ドキソルビシン、フルオロウラシルおよびそのプロドラッグであるカペシタビンで多い^[1]。

分子標的治療でも、特にチロシンキナーゼ阻害薬（英語版）であるソラフェニブやスニチニブ（英語版）での発生率が高いが、分子標的薬での手足症候群と従来の化学療法薬での手足症候群には相違点が見られる^[6]。

機序

発現機序は不明であるが、ほぼ手掌と足底のみに現れる事や体表面の温度差、血管の分布、細胞の種類の違い（表皮およびエクリン腺で細胞分裂が活発である）等から、表皮の基底細胞の増殖能の阻害、あるいはエクリン汗腺からの薬剤の分泌などが原因として考えられている。

例として、ドキソルビシン誘発性の手足症候群では、次の様な機序が提案されている^[7]。

汗に混ざって皮膚表面に拡散する。
角質層に浸透し、濃縮される。
手掌や足底は汗腺の密度が高く、他部位の皮膚の約10倍の濃度の薬剤が蓄積される。
分裂が活発な細胞に対して毒性が発現する。

診断

抗がん剤を投与されている患者が手足の疼痛と腫脹を訴えたら、通常は手足症候群であると考えて良い。造血幹細胞移植後に移植片対宿主病（GVHD）の急性症状（移植後3週間程度）として臨床的および組織学的に同様の症状が出現するので、この場合は手足症候群との鑑別が重要となる。時間が経過すると、GVHDの場合は身体の他の部位にも影響が出始めるのに対して、手足症候群では症状が手足に限られる。3〜5日毎に皮膚生検を繰り返す事は、両者の鑑別に有用である^[8]。

予防

化学療法実施中に手足を冷やす事は、手足症候群の予防に効果がある^[1]^[9]。小規模な臨床試験で冷却法を始めとする様々なアプローチを用いた予防・治療法が検討されているが、充分な規模の無作為化比較臨床試験が実施された事はない^[10]。

治療

手足症候群の主な治療法は、被疑薬の投与中止ならびに対症療法（鎮痛、浮腫治療）、重複感染予防である。しかし、基礎疾患であるがんの治療は疎かにしてはならない。中止した抗がん薬は通常、他の抗がん薬に変更して処方を組み直す^[11]^[12]。

対症療法としては、創傷治療、患部の挙上、鎮痛薬の使用等が考えられる。ステロイド系抗炎症薬やピリドキシンが症状の緩和に用いられる^[13]。他の臨床研究は結論が出ていない。数多くの治療薬が医学論文に掲載されている^[14]^[15]^[16]^[17]^[18]中で、ヘンナと10%ウリジン軟膏は臨床試験されている^[19]。

予後

原因薬剤を再投与すると、症状は必ず再発する。長期化学療法を実施すると、可逆性の掌蹠角化症（英語版）を生じ得る。症状は化学療法の中止後1〜2週間で消失する^[3]。

歴史

手足症候群は1974年に化学療法関連事象として初めて報告された^[20]。

出典

^ ^a ^b ^c Baack BR, Burgdorf WH (1991). “Chemotherapy-induced acral erythema.”. J Am Acad Dermatol 24 (3): 457-61. doi:10.1016/0190-9622(91)70073-B. PMID 2061446.
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UpToDate Contents

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1. 従来の抗癌剤に伴う皮膚障害cutaneous side effects of conventional chemotherapy agents [show details]
…(UV) light. Long-term sequelae may include skin atrophy, fibrosis, and telangiectasias. Hand-foot syndrome (HFS) has been known by a variety of terms including acral erythema, palmar-plantar erythrodysesthesia …
2. 複数の分子を標的にするチロシンキナーゼ阻害薬により発現する手足皮膚反応hand foot skin reaction induced by multitargeted tyrosine kinase inhibitors [show details]
…differential diagnosis of HFSR includes other eruptions occurring primarily on the hands and feet. Hand-foot syndrome (HFS) – In patients receiving both a targeted agent and a cytotoxic chemotherapeutic …
3. 手足口病とヘルパンギーナhand foot and mouth disease and herpangina [show details]
… Hand, foot, and mouth disease (HFMD) is a clinical syndrome characterized by an oral enanthem and a macular, maculopapular, or vesicular rash of the hands and feet (and possibly other locations) . HFMD …
4. Overview of upper extremity ischemiaoverview of upper extremity ischemia [show details]
…interosseous arteries. The dual blood supply (radial, ulnar arteries) protects the hand somewhat . The hand collateral flow has large variations; however, a complete deep palmar arch is common …
5. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Management in childrencoronavirus disease 2019 covid 19 management in children [show details]
…cause for concern if children eat or lick their hands after the hand sanitizer has fully dried . However, because ingestion of even a small amount of liquid hand sanitizer can cause alcohol poisoning in children …

Japanese Journal

皮膚・粘膜障害 (特集一から学びなおす婦人科がん化学療法有害事象の管理)

葭葉貴弘,藤原寛行
産科と婦人科 87(2), 129-132, 2020-02
NAID 40022142248

手足症候群 (特集がん薬物療法による有害反応への対応 : こんな時どうしたらよいの?)

梅田知寿子
がん看護 = Japanese journal of cancer care 25(2), 176-179, 2020-01
NAID 40022164680

FOLFOX療法・FOLFIRI療法

間宮敬子,平林高暢
ファルマシア 56(3), 240_2-240_2, 2020
… 発大腸がんの化学療法として開発され，FOLFOX療法は術後化学療法としても用いる．適応は大腸がんに加え，FOLFOX療法では小腸がん，胃がん，食道がん，膵がんであり，膵がんについては，両者を組み合わせたFOLFIRINOX療法も行われる．副作用として骨髄抑制，悪心・嘔吐，口内炎，味覚異常，手足症候群，脱毛のほか，FOLFOX療法ではオキサリプラチンによる末梢神経障害，FOLFIRI療法ではイリノテカンによる下痢がある． …
NAID 130007804246

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★リンクテーブル★

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関連記事	「症候群」「群」「症候」

「HFS」

手足症候群
	カペシタビンによる手足症候群（掌）
分類および外部参照情報
診療科・; 学術分野	皮膚科学
ICD-10	Y43.1-Y43.3
ICD-9-CM	693.0, E933.1
DiseasesDB	34044
	テンプレートを表示

　　[★] 手足症候群 hand-foot syndrome

「症候群」

　　[★]

英: syndrome, symptom-complex
同: 症状群
関: [[]]

成因や病理学的所見からではなく、複数の症候の組み合わせによって診断される診断名あるいは疾患。

内分泌

先天的代謝異常

レッシュ・ナイハン症候群レッシュ-ナイハン症候群 Lesch-Nyhan症候群：HGPRTの欠損により尿酸が蓄積するX染色体連鎖劣性遺伝疾患であり、痙性麻痺、不随意運動、知的障害、自傷行為が見られる。(QB.D-233)

高プロラクチン血症

Chiari-Frommel症候群キアリ・フロンメル症候群キアリ-フロンメル症候群

分娩後の視床下部障害によるプロラクチン分泌抑制因子の分泌抑制のため、高プロラクチン血症を呈する。

Argonz-del_Castillo症候群アルゴンズ・デルカスティロ症候群アルゴンス-デル・カスティージョ症候群アルゴンツ・デルカスティロ症候群

分娩に関係なくプロラクチン分泌抑制因子の分泌抑制をきたし、高プロラクチン血症を呈する。

性腺機能低下

Kallmann症候群カルマン症候群

嗅覚の低下・脱出、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症

肥満、網膜色素変性症、知能低下、低ゴナドトロピン性性器発育不全、多指症、低身長

性早熟

McCune-Albright症候群マッキューン・オルブライト症候群マッキューン-オールブライト症候群

思春期早発症、多発性線維性骨異形成症、皮膚色素沈着

Sheehan症候群シーハン症候群：汎下垂体機能低下症。

フレーリッヒ症候群フレーリヒ症候群 Frohlich症候群 Fröhlich症候群

女性型の肥満、性器の発育障害の2主徴を示し、視床下部に器質的障害をもつ疾患群。

バビンスキー-フレーリヒ症候群

脳神経外科・神経内科

Wallenberg症候群ワレンベルグ症候群：椎骨動脈、後下小脳動脈の血栓塞栓症などで生じる。頚部より下位で温度覚の障害が健側に出現するのに対し、頚部より上位では障害側に温度覚の障害が出現する。

「群」

　　[★]

英: group
関: グループ、集団、分類、群れ、基、グループ化

「症候」

　　[★]

英: symptom and sign
関: 症状, 徴候兆候

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[11] Cutaneous complications of conventional chemotherapy agents. Payne AS, Savarese DMF. In: UpToDate [Textbook of Medicine]. Massachusetts Medical Society, and Wolters Kluwer publishers. 2010.

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[14] Juergen Barth (2004年3月). “Letter to the editor - 5-FU induced palmar-plantar erythrodyesthesia – a hospital pharmacy developed "antidot"”. Journal of Oncology Pharmacy Practice 10 (57)

[15] Yucel, Idris; Guzin, Gonullu (2008-04). “Topical henna for capecitabine induced hand-foot syndrome”. Investigational New Drugs 26 (2): 189–192. doi:10.1007/s10637-007-9082-3. ISSN 0167-6997. PMID 17885735.

[16] Hartinger, J.; Veselý, P.; Matoušková, E.; Argalacsová, S.; Petruželka, L.; Netíková, I. (2012). “Local treatment of hand-foot syndrome with uridine/thymidine: in vitro appraisal on a human keratinocyte cell line HaCaT”. TheScientificWorldJournal 2012: 421325. doi:10.1100/2012/421325. ISSN 1537-744X. PMC: 3417181. PMID 22919318.

[17] “Hand-Foot Syndrome in cancer patients: concepts, assessment and management of symptoms.”. (2013)

[18] Ilyas, Saher; Wasif, Komal; Saif, Muhammad Wasif (2014-09). “Topical henna ameliorated capecitabine-induced hand-foot syndrome”. Cutaneous and Ocular Toxicology 33 (3): 253–255. doi:10.3109/15569527.2013.832280. ISSN 1556-9535. PMID 24021017.

[19] Irena Netikova; Agnes Petska; Juergen Barth (2009). “Recent clinical studies with uridine cream”. EJOP. Oncology Pharmacy Practice 3 (2): 22–23.

[20] Zuehlke RL (1974). “Erythematous eruption of the palms and soles associated with mitotane therapy”. Dermatologica 148 (2): 90–2. doi:10.1159/000251603. PMID 4276191.

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