成長ホルモン分泌促進因子

英

growth hormone secretagogue、GHS

関

成長ホルモン放出ペプチド

UpToDate Contents

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• 1. 成長ホルモンの生理学 physiology of growth hormone
• 2. 成長ホルモン不感受性症候群 growth hormone insensitivity syndromes
• 3. 小児における成長ホルモン欠乏症の治療 treatment of growth hormone deficiency in children
• 4. 小児における成長ホルモン欠乏症の診断 diagnosis of growth hormone deficiency in children
• 5. 過渡期における成長ホルモン治療 growth hormone treatment during the transition period

Japanese Journal

• Evidence based消化器心身医学 : 心身ホルモン:グレリン(消化器心身医学研究会共催シンポジウム:Evidence-based消化器心身医学,2013年,第54回日本心身医学会総会ならびに学術講演会(横浜))

• 網谷 真理恵,浅川 明弘,乾 明夫
• 心身医学 54(12), 1093-1099, 2014-12-01
• … 食欲・食行動は個体が生命を維持するために最も重要な感覚・行動の一つであり,外部・内部環境に対する個体の状態・反応の評価に重要である.グレリンは成長ホルモン分泌促進因子受容体の内因性のアゴニストとして発見されたペプチドである.グレリンの発現・分泌は絶食により増加,摂食により減少し,外因性に投与されたグレリンは,食欲を増加させる.その他,成長,腸管運動,呼吸機能,心機能,糖代謝,免疫能,情動,認知 …
• NAID 110009872507

• 進化分子工学的手法による成長ホルモン分泌促進因子受容体拮抗ペプチドの探索

• 上野 真吾,坂田 一郎,坂井 貴文
• 比較内分泌学 38(147), 215-217, 2012
• NAID 130004952280

• グレリンの発見についての裏話

• 児島 将康
• 日本薬理学雑誌 : FOLIA PHARMACOLOGICA JAPONICA 130(1), 14-18, 2007-07-01
• … hormone secretagogue，成長ホルモン分泌促進因子）は内因性リガンドが不明のGタンパク共役型受容体，いわゆるオーファン（リガンドが不明なので"みなしご"とよばれる）受容体に作用し，成長ホルモン分泌などの多様な作用を現します．私たちはこのGHS受容体（GHS-R）の内因性リガンドを胃から精製・構造解明し，英語の"grow"に相当するインド・ヨーロッパ基語"ghre"からグレリン"ghrelin"と名付けました．ヒトおよ …
• NAID 10019813210

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• 成長ホルモン分泌促進因子レセプターの 機能と発現制御

疾患ゲノム研究センター 第3回交流セミナー 2010年9月22日(水) 午後4時〜5時 1F交流ホール 成長ホルモン分泌促進因子レセプターの 機能と発現制御 寒川 奈津美 病態ゲノム分野・特任助教 胃内分泌細胞より分泌されるグレリンは ...

• 成長ホルモン分泌促進因子 とは - コトバンク

世界大百科事典 第2版 成長ホルモン分泌促進因子の用語解説 - (2)GRF growth hormone releasing factorの略。成長ホルモン分泌促進因子ともいい，またGRH(growth hormone releasing hormone)ともいう。GRFが視床下部に存在すること ...

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★リンクテーブル★

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関連記事	「ホルモン」「成長ホルモン」「成長」「促進」「子」

「成長ホルモン放出ペプチド」

　　[★]

英

growth hormone-releasing peptide、GHRP

同

成長ホルモン分泌促進因子 growth hormone secretagogue GHS

商

ＧＨＲＰ

「GHS」

　　[★]

• 成長ホルモン分泌促進因子

関

growth hormone secretagogue

「growth hormone secretagogue」

　　[★]

• 成長ホルモン分泌促進因子

関

GHS

「成長ホルモン分泌促進因子受容体」

　　[★]

英

growth hormone secretagogue receptor, GHS-R

「ホルモン」

　　[★]

英

hormone

古典的な定義

• 特定の内分泌腺から分泌され、血行によって運ばれ、遠隔部の特定の標的器官に作用して特異的効果を現す物質(PT.403)

例外

• 腺構造を持たない組織から分泌されるホルモンがある

消化管ホルモン (PT.403)

視床下部ホルモン (PT.403)

甲状腺濾胞ホルモン？

カルシトニン？

ホルモンの一覧表

日本語	放出器官/細胞	作用器官/細胞	働き
メラトニン	松果体
成長ホルモン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	GH放出
プロラクチン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	PRL放出
副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	ATCH放出
ゴナドトロピン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	FSH/LH放出
甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	TSH放出
ソマトスタチン	視床下部	下垂体前葉	GH放出抑制
ドーパミン	視床下部	下垂体前葉	PRL放出抑制
成長ホルモン	下垂体前葉	全身/肝細胞	タンパク質同化, 抗インスリン, 脂肪異化/IGF-I合成促進
プロラクチン	下垂体前葉	乳腺	乳汁分泌促進
副腎皮質刺激ホルモン	下垂体前葉	副腎皮質
卵胞刺激ホルモン	下垂体前葉	卵胞
黄体形成ホルモン	下垂体前葉	黄体
間細胞刺激ホルモン	下垂体前葉	精巣の間細胞
甲状腺刺激ホルモン	下垂体前葉	甲状腺
オキシトシン	下垂体後葉	子宮平滑筋/乳腺	子宮収縮/射乳促進
バソプレシン	下垂体後葉	腎臓の集合管	水の再吸
甲状腺ホルモン - トリヨードサイロニン	甲状腺		代謝亢進
甲状腺ホルモン - サイロキシン	甲状腺		代謝亢進
カルシトニン	甲状腺		Ca2+濃度低下
副甲状腺ホルモン	副甲状腺	骨/腎臓	破骨細胞活性化/腎細尿管Ca2+取り込み↑/腎ビタミンD活性化/血清Ca2+↑
心房性ナトリウム利尿ペプチド	心臓		Na利尿
脳ナトリウム利尿ペプチド	脳・心臓		Na利尿
Cタイプナトリウム利尿ペプチド			Na利尿
エンドセリン	血管		血管収縮
アンジオテンシンII	血管		血管収縮
ガストリン	胃	胃	胃酸分泌
セレクチン	十二指腸
インスリン様成長因子	肝臓
アンジオテンシノジェン	肝臓		昇圧
コルチゾール	副腎皮質
アルドステロン	副腎皮質
デヒドロイソアンドロステロン	副腎皮質
アドレナリン	副腎髄質		軽微な昇圧、血糖上昇
ノルアドレナリン	副腎髄質		昇圧(寄与は20%程度)、血糖上昇
インスリン	膵臓 - β細胞	全身	グルコース取り込み亢進
グルカゴン	膵臓 - α細胞	全身	糖新生
ソマトスタチン	膵臓 - δ細胞		ホルモン分泌抑制(インスリン、グルカゴン、ガストリン)
レニン	腎臓 - 傍糸球体細胞		昇圧(angiotensin Iを産生, 血管内皮のアンジオテンシン転換酵素によりangiotensin IIに転換)
エリスロポエチン	腎臓	造血器官	赤血球産生刺激
エストロゲン	卵巣
プロゲステロン	卵巣
インヒビン	卵巣
テストステロン	精巣
インヒビン	精巣
レプチン	脂肪
アディポネクチン	脂肪

「成長ホルモン」

　　[★]

英

growth hormone (Z), GH

同？

ソマトトロピン somatotropin、ソマトトロピックホルモン somatotropic hormone STH

関

成長ホルモン

関

ホルモン、下垂体成長ホルモン、組換え型成長ホルモン

基準値

• 血清：M:0.4±0.1 ng/ml, F:3.2±0.4 ng/ml　　→　性差(エストロゲンが分泌促進作用を持つため？生物学的意義は？)

分類

• 下垂体ホルモン

• 下垂体前葉ホルモン

性状

• ペプチド

産生組織

• 下垂体前葉

• 好酸性細胞

作用

SP.883

• 1.IGF分泌促進

• 肝臓を含む種々の組織でインスリン様成長因子 IGFの産生を亢進させる。

• インスリン様成長因子-I IGF-I：細胞増殖作用、蛋白同化作用、糖質同化作用、脂質同化作用
• インスリン様成長因子-II IGF-II：細胞増殖作用、蛋白同化作用、糖質同化作用、脂質同化作用

• 2. 成長促進作用

• 成長を促進：各組織における細胞分裂による増殖(細胞分裂、DNA,RNA,蛋白合成)と細胞の分化

• 3. 中間代謝に対する作用

• 3-1. タンパク同化作用

• GH存在下でアミノ酸が組織に取り込まれ蛋白合成のために用いられる。内臓臓器、骨格筋、皮膚、および結合組織などほとんど全ての組織がGHに反応して肥大。

• 3-2. 糖代謝

• (抗インスリン作用->血糖上昇)筋肉、脂肪へのグルコース取り込みを減少させ、肝臓からのグルコース放出を増加させる。膵臓に作用しインスリン分泌を促進する。　←　GHは何がしたいの？

• 3-3. 脂質代謝

• (中性脂肪分解作用->血中遊離脂肪酸増加)中性脂肪を分解し、末梢血でFFAを増加させ、グルコースの代わりにエネルギー源として利用される。(おそらくFFA増加により)ケトン体が増加する。

• 3-4. 電解質代謝

• (骨形成に向かう反応。リン酸濃度上昇、カルシウム濃度上昇)近位尿細管でのリン酸の再吸収促進、腸からのカルシウム促進。Na,K,Cl濃度増加、細胞外液増加

分泌の調整

分泌刺激	分泌促進	分泌抑制
神経刺激	睡眠(StageIII&IV)	REM睡眠
	ストレス	愛情剥脱
	α受容体刺激薬	α受容体拮抗薬
	β受容体拮抗薬	β受容体刺激薬
	ドパミン受容体作動薬
	アセチルコリン受容体作動薬	アセチルコリン受容体拮抗薬
代謝刺激	低血糖	高血糖
	絶食、神経性食思不振症
	脂肪酸の低下	脂肪酸の増加
	アミノ酸
	コントロール不良糖尿病	肥満
	尿毒症
	肝硬変
ホルモン	GHRH
	IGF-I低値	IGF-I高値
	エストロゲン	甲状腺機能低下症
	グルカゴン	グルココルチコイド高値
	ADH(AVP)

• 分泌促進：成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)、グレリン、基礎分泌レベルのコルチゾール、ドパミンアゴニスト(ブロモクリプチン)　　←　　GH産生には甲状腺ホルモンが必須
• 分泌抑制：過剰量のコルチゾール

分子機構

• 受容体はG蛋白共役型受容体(Gsαサブユニット)
• 細胞内シグナル伝達系は成長ホルモン、プロラクチン、サイトカインで似ており、JAK/STATを介する。

臨床関連

• 巨人症
• 先端巨大症
• 下垂体性糖尿症

• インスリン抵抗性

• 成長の遅れ：成長ホルモン分泌が低下している場合、3歳頃から身長の伸びが遅れる。

• 成長ホルモン分泌不全症
• 成長ホルモン欠乏症
• 成長ホルモン欠損症
• 成長ホルモン分泌低下症

国試

• 106G021、095B059

「成長」

　　[★]

英

growth、outgrowth、grow、outgrow、development

関

発育、伸長、増殖、伸びる、発達、生育

二次性徴

身長・体重、頭囲、胸囲

	身長(cm)		体重(kg)		頭囲(cm)	胸囲(cm)
生下時	50		3	(ｘ2)	33	32
3ヶ月	60		6
6ヶ月	70		8
1歳	75	(ｘ1.5)	9	(ｘ3)	45	45
2歳				(ｘ4)
3歳	94		14		49	50
4歳		(ｘ2)		(ｘ5)
5歳				(ｘ6)

ホルモン

• 乳児期：甲状腺ホルモン、インスリン
• 幼児期：成長ホルモン　　←　　成長ホルモン分泌が低下している場合、3歳頃から身長の伸びが遅れる
• 思春期：性ホルモン

検査値

• 抗体価

• 1歳でIgMは成人と同程度
• MAGE　→　IgM, IgA, IgG, IgEの順に成人値と同じレベルとなる。

「促進」

　　[★]

英

facilitation、promotion、acceleration、facilitate、promote、accelerate、hasten、expedite、further

関

急ぐ、加速、亢進、昇位、促通、さらに、加速度、速める、それ以上、昇進

「子」

　　[★]

英

child

関

子供、雑種、小児、小児用