性腺刺激ホルモン産生下垂体腺腫

英

gonadotropin-producing pituitary adenoma

関

性腺刺激ホルモン

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

• 1. ゴナドトロピン産生下垂体腺腫，およびその他の臨床的に非機能性の下垂体腺腫の臨床症状および診断clinical manifestations and diagnosis of gonadotroph and other clinically nonfunctioning pituitary adenomas [show details]
  … secretion of gonadotropins resulting in hypogonadism. In a series of 295 patients with nonfunctioning pituitary adenomas, 61 of 161 men (38 percent) had low serum gonadotropins,… most do produce intact gonadotropins or their subunits. However, these adenomas are typically poorly differentiated and inefficient producers/secretors and do not raise serum gonadotropin concentrations…
• 2. 下垂体腺腫に対する放射線治療radiation therapy of pituitary adenomas [show details]
  … radiation therapy for pituitary adenomas and their efficacy and side effects will be discussed here. More detailed discussions of pituitary adenoma treatment are found separately.… radiation therapy, new deficiencies of corticotropin (ACTH), thyroid-stimulating hormone (TSH), and gonadotropins occurred in approximately 20 percent of patients at five years and up to 30 percent at 10 years …
• 3. 男性における続発性性腺機能低下の原因causes of secondary hypogonadism in males [show details]
  … depending upon the degree of gonadotropin deficiency. Gonadotropin deficiency can occur in the absence of any… Any kind of pituitary adenoma or cyst can cause sufficient pressure on the gonadotroph…
• 4. 続発性無月経の疫学および原因epidemiology and causes of secondary amenorrhea [show details]
  … (such as other kinds of pituitary adenomas, craniopharyngiomas, meningiomas, cysts, etc) can also cause deficient gonadotropin secretion and therefore amenorrhea,… an ovarian fibrothecoma producing inhibin B resulted in suppressed FSH and estradiol concentrations,…
• 5. 下垂体機能低下症の原因causes of hypopituitarism [show details]
  … Among pituitary mass lesions, pituitary adenomas are most commonly associated with hypopituitarism, in particular, clinically nonfunctioning pituitary adenomas .… since some vasopressin-producing neurons terminate in the median eminence.… and hypogonadism are less common than decreased GH response to an arginine-gonadotropin-releasing hormone (GHRH) stimulus.…

Related Links

• TSH産生下垂体腺腫・ゴナドトロピン産生下垂体腺腫とは - コト ...

内科学 第10版 - TSH産生下垂体腺腫・ゴナドトロピン産生下垂体腺腫の用語解説 - （1）TSH産生下垂体腺腫（TSH producing pituitary adenoma）定義・概念 TSH（thyroid stimulating hormone，甲状腺刺激ホルモン）を産生する腫瘍で ...

• 下垂体腺腫の症状－ホルモンの分泌は、過剰でも低下しても体 ...

「性腺刺激ホルモン産生下垂体腺腫」は、一般的には「FSH産生腫瘍」がほとんどで、この場合症状はほとんど現れません。 下垂体機能低下症とは 「下垂体機能低下症」は正常なホルモン分泌が障害されることによって症状があらわれます。

• 下垂体腺腫 pituitary adenoma（下垂体腫瘍） | 脳外科医 ...

下垂体腺腫の症状は？ 非機能性腺腫 ホルモンを産生しない細胞が増える腫瘍は非機能性腺腫といいます。この場合には，ある程度腫瘍が大きくなって，下垂体の上にある視神経交叉を圧迫することによって視野狭窄という症状をだします。

Related Pictures

---

★リンクテーブル★

関連記事	「下垂体腺腫」「ホルモン」「性腺」「下垂体」「性腺刺激ホルモン」

「下垂体腺腫」

　　[★]

英

pituitary adenoma

関

脳腫瘍、下垂体腫瘍、下垂体前葉ホルモン、下垂体

概念

• 脳下垂体前葉(の内分泌腺細胞)を発生母地とする良性腫瘍。

分類

• 原発性脳腫瘍

• 下垂体腺腫 pituitary adenoma

• 成長ホルモン産生腺腫 GH産生腺腫
• プロラクチン産生腺腫 PRL産生腺腫
• 副腎皮質刺激ホルモン産生腺腫 ACTH産生腺腫
• 甲状腺刺激ホルモン産生腺腫 TSH産生腺腫
• ゴナドトロピン産生腺腫
• 混合腺腫
• 非機能性腺腫

放射線診断学的分類

• 鞍内型(enclosed type)：手術による治療率が高い、とかなんとか？
• 浸潤型

大きさによる分類

• マクロアデノーマ macroadenoma：10mm以上
• 微小腺腫 マイクロアデノーマ microadenoma：10mm以下

疫学

• 原発性脳腫瘍の16%(IMD.1040)。(頭蓋内腫瘍の約10%。全脳腫瘍の約17%(2000年統計)。)
• 成人の下垂体の5-20%に腺腫が存在するらしい(IMD.1040)。
• 好発年齢：成人(30-50歳)。小児はまれ。

症状

• 腫瘍による圧迫：視力障害、頭痛

• 下垂体の上に視交叉があるため、下垂体が広がるとトルコ鞍の骨を薄くし風船のように膨らむので視交叉を圧迫するので、視力低下が進行し両耳側半盲などになる。

• 内分泌症状

• 腫瘍組織による下垂体前葉機能低下
• 腫瘍組織より分泌されるホルモンによる機能障害

下垂体腺腫　鞍上部腫瘍の圧迫による内分泌障害

• GH・FSH・LH↓　→　TSH↓　→　ACTH↓　→　PRL↓

• 生殖・成長に関わるホルモンは真っ先に切られる。
• TSHは代謝のアクセル。代謝をゆるめてみる？
• ACTHはストレス耐性、異化・同化に関わるから重要。
• PRL・・・授乳は生命維持と必要ない・・・けど、下垂体前葉の内分泌細胞数として2番目に多いからと理解？

病理

• 組織学的に一様な腺腫細胞が、血管に富んだ結合組織の隔壁によって分画。(IMD)

検査

画像検査 IMD.1041,YN J-198

• 頭蓋単純X線写真

• トルコ鞍の拡大(ballooning)。前後13mm、深さ17mm以上
• トルコ鞍底の二重輪郭(double floor)。

• 血管造影：前大脳動脈水平部(A1)および前交通動脈の挙上。
• 頭部CT：トルコ鞍から鞍上槽部へ進展する

• 単純：等吸収～高吸収。微小腺腫は低吸収
• 造影：ほぼ均一に増強

• MRI：腫瘍と周囲組織との関係が明瞭。術前検査として有効。矢状断と前頭断で微小腺腫の診断を行う

• T1強調像：低信号
• T2強調像：高信号
• 造影：ほぼ均一に増強

内分泌検査

ホルモン名称	腫瘍	頻度 (IMD.1040)	頻度 (RNT. 64)	症候	検査(IMD.1041より引用)
成長ホルモン	成長ホルモン産生腺腫	20％.	20％.	頭痛、視野欠損、手足の成長、顔貌粗造、手根管症候群、いびきおよび閉塞性睡眠時無呼吸、下顎成長および下顎前突症、骨関節炎および関節痛、過剰発汗、醜形恐怖	・安静空腹時のGHが10ng/ml以上と持続的に高値。 ・75gOGTTによっても5ng/ml以下にならない。 ・TRHおよびLH-RH負荷に反応してGH増大。 ・L-ドパまたはブロモクリプチンに対する増加反応がない。(正常：DRアゴニスト→GH↑) ・ソマトメジンC(IGF-I)高値。
プロラクチン	プロラクチン産生腺腫	32％.	30％.	頭痛、視野欠損、希発月経または無月経、妊孕性の低下、性欲喪失、勃起不全、エストロゲンで初回刺激を受けた（estrogen-primed）女性乳房における乳汁漏出	・抗精神病薬、乳房刺激などの原因を除外しても血清PRL濃度が100ng/ml以上。 ・インスリン負荷(IRI)(0.1U/kg)による低血糖刺激(正常：低血糖→TRH↑→PRL↑)、TRH負荷(500μg)(正常：TRH↑→PRL↑)、クロルプロマジン負荷(25mg)(正常：D2R↓→PRL↑)による反応減少。
副腎皮質刺激ホルモン	ACTH産生腺腫	3％.	5％.	頭痛、視野欠損、近位筋障害、求心性の脂肪分布、神経精神医学的症状、線条、易傷性、皮膚の菲薄化、多毛、骨減少	・血中コルチゾールが高値、かつ日内変動なし。 ・尿中17-ヒドロキシコルチコステロイド(17-OHCS)、尿中17-ケトステロイド(17-KS)、尿中コルチゾールが高値。 ・CRH試験(CRH100μg静注) 　・健常者：血中ACTHは30分後に、血中コルチゾールは60分後に、それぞれ前値の約2倍に上昇。 　・Cushing病：過剰反応 　・副腎腫瘍・異所性ACTH産生腫瘍によるCushing症候群：無反応
甲状腺刺激ホルモン				動悸、振戦、体重減少、不眠、過剰な排便（hyperdefecation）、発汗	*freeT3、freeT4上昇。 *TSHが、(1)上昇、(2)T3で抑制されない、(3)TRH負荷で無反応。
卵胞刺激ホルモン	ゴナドトロピン産生腺腫	10％.
黄体形成ホルモン
	非機能性腺腫	18％.	40％.	頭痛、視野欠損、下垂体不全、などmassの圧排による続発性性腺機能低下症。まれに、卵巣過剰刺激、精巣増大、またはテストステロン値の上昇、

診断

• トルコ鞍を中心とした脳内局所圧迫症状　＋　下垂体ホルモンの過剰・欠乏症状　＋　画像所見(CT、MRI)

合併症

• 下垂体卒中：発生頻度は7-9%。血管に富んでいるため腫瘍内出血や梗塞が起こりやすく、急激かつ高度に生じた場合に致命的となる。病理的には出血性壊死による下垂体腫瘍の突然の腫大がみられ、鞍隔膜の破裂をきたすとくも膜下出血となる。脳動脈瘤の合併率は高いらしい。髄膜刺激症状＋血性髄液がみられ、クモ膜下出血と誤診されることがある。(IMD.1040)

治療

治療法別

薬物療法

• ブロモクリプチン：ドパミンD2受容体作動薬
• 麦角アルカロイド系：ドパミンD2受容体作動薬

• PRL分泌、GH分泌に対する生理的抑制因子。血漿PRL値、GH値の低下、腫瘍縮小の効果がある。

• オクトレオチド：ソマトスタチン誘導体

• ブロモクリプチンで効果不十分な例、外科手術困難例に用いる。
• 50%で腺腫の縮小がみられる。

外科的治療

• 経蝶形骨洞的下垂体腺腫摘出術 Hardy法　　第一選択
• 前頭開頭術

腫瘍別

プロラクチン産生下垂体腫瘍(2)

• ドパミンアゴニスト(カベルゴリン(麦角由来)・ブロモクリプチン)で腫瘍の縮小・症状の寛解を狙う。手術は一般に、ドパミンアゴニストに耐えられない患者、治療中に下垂体卒中を被る患者、またはマクロプロラクチノーマが医学療法に反応しない患者にのみ行われる。最終的に放射線療法を必要とする。
• ほとんどの微小腺腫と大腺腫はドパミンアゴニストに反応。
• カベルゴリンは、ブロモクリプチン副作用が少なく、ブロモクリプチンに抵抗性の患者また不耐性の患者に有用。
• 妊孕性の回復を目標とする場合、妊娠中の安全性を考慮しブロモクリプチンが第一選択となる。
• 薬物療法に対して微小腺腫では大きさに変化はほとんど認められないが、大腺腫では縮小が期待できる。

参考

• 1. 日本脳神経外科学会　脳神経外科疾患情報ページ

http://square.umin.ac.jp/neuroinf/medical/205.html

• 2. がん情報サイト｜PDQR日本語版(医療専門家向け)下垂体腫瘍の治療（PDQR）

http://cancerinfo.tri-kobe.org/pdq/summary/japanese-s.jsp?Pdq_ID=CDR0000062915

• 3. プロラクチン（PRL）分泌過剰症の診断と治療の手引き（平成２２年度改訂）

http://square.umin.ac.jp/kasuitai/doctor/guidance/prolactin_surplus.pdf

名称		構造	分泌細胞	下垂体前葉細胞 全細胞に対する 産生細胞の割合	染色性		腫瘍		頻度 (IMD.1040)	頻度 (RNT. 64)	症候
成長ホルモン	GH	ペプチド	somatotroph	40-50%	好酸性		成長ホルモン産生腺腫	成長ホルモン分泌細胞腺腫	20％.	20％.	頭痛、視野欠損、手足の成長、顔貌粗造、手根管症候群、いびきおよび閉塞性睡眠時無呼吸、下顎成長および下顎前突症、骨関節炎および関節痛、過剰発汗、醜形恐怖
プロラクチン	PRL		mammotroph	10-25%	好酸性		プロラクチン産生腺腫	プロラクチノーマ	32％.	30％.	頭痛、視野欠損、希発月経または無月経、妊孕性の低下、性欲喪失、勃起不全、エストロゲンで初回刺激を受けた（estrogen-primed）女性乳房における乳汁漏出
副腎皮質刺激ホルモン	ACTH		corticotroph	0.1	好塩基性	嫌色素性	ACTH産生腺腫	コルチコトロフ腺腫	3％.	5％.	頭痛、視野欠損、近位筋障害、求心性の脂肪分布、神経精神医学的症状、線条、易傷性、皮膚の菲薄化、多毛、骨減少
甲状腺刺激ホルモン	TSH	糖タンパク	thyrotroph	0.05	好塩基性			甲状腺刺激ホルモン分泌細胞腺腫			動悸、振戦、体重減少、不眠、過剰な排便（hyperdefecation）、発汗
卵胞刺激ホルモン	FSH		gonadotroph	10-15%	好塩基性		ゴナドトロピン産生腺腫		10％.
黄体形成ホルモン	LH				好塩基性
							非機能性腺腫	非機能性腺腫	18％.	40％.	頭痛、視野欠損、下垂体不全、などmassの圧排による続発性性腺機能低下症。まれに、卵巣過剰刺激、精巣増大、またはテストステロン値の上昇、

「ホルモン」

　　[★]

英

hormone

古典的な定義

• 特定の内分泌腺から分泌され、血行によって運ばれ、遠隔部の特定の標的器官に作用して特異的効果を現す物質(PT.403)

例外

• 腺構造を持たない組織から分泌されるホルモンがある

消化管ホルモン (PT.403)

視床下部ホルモン (PT.403)

甲状腺濾胞ホルモン？

カルシトニン？

ホルモンの一覧表

日本語	放出器官/細胞	作用器官/細胞	働き
メラトニン	松果体
成長ホルモン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	GH放出
プロラクチン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	PRL放出
副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	ATCH放出
ゴナドトロピン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	FSH/LH放出
甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン	視床下部	下垂体前葉	TSH放出
ソマトスタチン	視床下部	下垂体前葉	GH放出抑制
ドーパミン	視床下部	下垂体前葉	PRL放出抑制
成長ホルモン	下垂体前葉	全身/肝細胞	タンパク質同化, 抗インスリン, 脂肪異化/IGF-I合成促進
プロラクチン	下垂体前葉	乳腺	乳汁分泌促進
副腎皮質刺激ホルモン	下垂体前葉	副腎皮質
卵胞刺激ホルモン	下垂体前葉	卵胞
黄体形成ホルモン	下垂体前葉	黄体
間細胞刺激ホルモン	下垂体前葉	精巣の間細胞
甲状腺刺激ホルモン	下垂体前葉	甲状腺
オキシトシン	下垂体後葉	子宮平滑筋/乳腺	子宮収縮/射乳促進
バソプレシン	下垂体後葉	腎臓の集合管	水の再吸
甲状腺ホルモン - トリヨードサイロニン	甲状腺		代謝亢進
甲状腺ホルモン - サイロキシン	甲状腺		代謝亢進
カルシトニン	甲状腺		Ca2+濃度低下
副甲状腺ホルモン	副甲状腺	骨/腎臓	破骨細胞活性化/腎細尿管Ca2+取り込み↑/腎ビタミンD活性化/血清Ca2+↑
心房性ナトリウム利尿ペプチド	心臓		Na利尿
脳ナトリウム利尿ペプチド	脳・心臓		Na利尿
Cタイプナトリウム利尿ペプチド			Na利尿
エンドセリン	血管		血管収縮
アンジオテンシンII	血管		血管収縮
ガストリン	胃	胃	胃酸分泌
セレクチン	十二指腸
インスリン様成長因子	肝臓
アンジオテンシノジェン	肝臓		昇圧
コルチゾール	副腎皮質
アルドステロン	副腎皮質
デヒドロイソアンドロステロン	副腎皮質
アドレナリン	副腎髄質		軽微な昇圧、血糖上昇
ノルアドレナリン	副腎髄質		昇圧(寄与は20%程度)、血糖上昇
インスリン	膵臓 - β細胞	全身	グルコース取り込み亢進
グルカゴン	膵臓 - α細胞	全身	糖新生
ソマトスタチン	膵臓 - δ細胞		ホルモン分泌抑制(インスリン、グルカゴン、ガストリン)
レニン	腎臓 - 傍糸球体細胞		昇圧(angiotensin Iを産生, 血管内皮のアンジオテンシン転換酵素によりangiotensin IIに転換)
エリスロポエチン	腎臓	造血器官	赤血球産生刺激
エストロゲン	卵巣
プロゲステロン	卵巣
インヒビン	卵巣
テストステロン	精巣
インヒビン	精巣
レプチン	脂肪
アディポネクチン	脂肪

「性腺」

　　[★]

英

sexual gland, gonad

ラ

gonada, gonadum

同

生殖腺 reproductive gland

関

• 発生第7週まで生殖腺に男女の別のは形態的に現れない。(L.303)
• 生殖堤：体腔上皮＋間葉凝縮
• 原始生殖細胞：発生の早期に尿膜に近い卵黄嚢壁の内胚葉細胞の間に出現。後腸の背側腸間膜に沿ってアメーバ様運動により移動。発生第5週の初めに原始生殖腺に達し、第6週に生殖堤に進入する。(L.303)
• 原始生殖索：原始生殖細胞が生殖堤に到達する直前またはその経過中に生殖堤の体腔上皮は活発に増殖し、上皮細胞はその下層の間葉へ進入する。これらの細胞により多数の不規則な細胞索を形成されたものをいう。(L.303)
• 未分化生殖腺：原始生殖索は表面の上皮と結合したままであり、男女の区別ができない。この状態の生殖腺を指す。(L.303)

男性の生殖腺 L.303-306

中間中胚葉	生殖堤	体腔上皮	体腔上皮	上皮
				白膜
			原始生殖索	セルトリ細胞
				生殖索	精巣網	精細管
		間葉	→	ライディッヒ細胞
卵黄嚢壁の内胚葉細胞		原始生殖細胞	→	→	→	精祖細胞
中間中胚葉	中腎管	中腎細管	→	→	→	輸出管
		→	→	→	→	精管

女性の生殖腺

中間中胚葉	生殖堤	体腔上皮 (表面上皮)	肥厚した 表面上皮
		原始生殖索	皮質の原始生殖索	皮質索(二次皮質索)	卵胞細胞	原始卵胞
			髄質の原始生殖索	→消失して、卵巣髄質
卵黄嚢壁の内胚葉細胞		原始生殖細胞	皮質の原始生殖細胞	卵祖細胞
			髄質の原始生殖細胞	→消失して、卵巣髄質

「下垂体」

　　[★]

英

pituitary gland (Z), hypophysis (Z)

ラ

glandula pituitaria

同

脳下垂体

• 図譜では矢状断のものしか載っていないが、前頭断で見ると意外に横に長い、みたい。

発生学(L.413)

• 腺性下垂体 　= 下垂体前葉　 ←－ ラトケ嚢
• 神経性下垂体 = 下垂体後葉　 ←－ 間脳の漏斗

• 胎生第4週に下垂体前葉と下垂体後葉が接する。Rathke嚢の細胞は、活発に分裂して前葉を形成し、内腔は殆ど閉鎖する。成人ではコロイドを満たした小嚢胞として前葉と後葉の間に認められる。

画像

• MRI T1：(高信号)下垂体後葉　＞　下垂体前葉　　　←　　脂肪濃度を反映しているのですかね？軸索が多いでしょ？

「性腺刺激ホルモン」

　　[★]

英

gonadotropin, gonadotropins (Z), gonadotropic hormone GTH

同

ゴナドトロピン

関

FSH、LH。性腺刺激ホルモン放出ホルモン GnRH

概念

• 性腺(精巣や卵巣)の発育と内分泌機能に刺激作用をもつホルモンの総称。
• 下垂体前葉から卵胞刺激ホルモン(FSH)と黄体化ホルモン(LH)が分泌される。

男性

SP.904 SURO.294

• FSH：Sertoli細胞に作用し、精細管における精原細胞の増殖分化に作用して精子の発育促進を行い、インヒビンやアクチビンの産生に関わる。
• LH：Leydig細胞に作用し、テストステロンを産生する。