塩酸フェキソフェナジン

フェキソフェナジン

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2017/03/14 11:36:36」(JST)

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フェキソフェナジン

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 (RS)-2-[4-[1-ヒドロキシ-4-[4-(ヒドロキシ-ジフェニル-メチル)-1-ピペリジル]ブチル]フェニル]-2-メチル-プロピオン酸
臨床データ
胎児危険度分類	C (US) B2 (AU)
法的規制	処方箋医薬品 (日本, US, UK) 一般用医薬品 (CA, AU)
投与方法	経口
薬物動態データ
血漿タンパク結合	60-70%
代謝	肝臓（服用量の5%）
半減期	14.4 時間
排泄	胆汁、便、腎臓
識別
CAS番号 (MeSH)	153439-40-8
ATCコード	R06A626 (WHO)
PubChem	CID: 3348
DrugBank	APRD00349
KEGG	D07958
化学的データ
化学式	C32H39NO4
分子量	501.656
SMILES OC(CCCN1CCC(CC1)C(O)(c1ccccc1)c1ccccc1)c1ccc(cc1)C(C)(C)C(=O)O

アレグラ60mg錠

アレグラFX60mg錠

フェキソフェナジン（Fexofenadine）は、ヒスタミンH1受容体拮抗薬で、アレルギー性鼻炎（花粉症）、蕁麻疹、皮膚疾患に伴う瘙痒（そうよう）に用いられる。商品名アレグラで発売され、現在はジェネリック医薬品やオーソライズドジェネリックも販売されている。

フェキソフェナジンは第二世代抗ヒスタミン薬であり第一世代のものと比較して、鎮静の副作用は改善されている。特に添付文書に眠気に関する使用上の注意がない。

この項では、テルフェナジンについても記述する。

開発と販売

テルフェナジンの活性代謝物で、後継の化合物である。

フランスのサノフィ（旧アベンティス）が創製した。アメリカでは1996年から、日本では2000年から日本法人のアベンティス・ファーマ（現・サノフィ）から発売されている。同社の主力商品の一つであり、ロラタジン（クラリチン、2002年日本発売）やセチリジン（ジルテック、1998年日本発売）などと並び、世界で最も消費されている第二世代抗ヒスタミン薬の一つである。

日本では1996年頃からフェキソフェナジンの第I相臨床試験を開始。テルフェナジンの改良品という緊急性もあり、日本で初めてブリッジング試験（海外の臨床試験データを承認申請に使う手法）により国内の第III相臨床試験を実施せず1999年に厚生省に製造承認申請し、2000年11月にアレグラ錠が発売された。日本薬局方にも収載されている。

特許の存続期間終了により2012年にジェネリック品の製造販売が始まった。その後、2件（第3041954号・第3037697号）の用途特許について専用実施権の侵害であるとして、後発3社に対し2012年10月にサノフィから提訴がなされていたが、2014年3月に和解が成立している。

適応

日本での医療用医薬品は、アレルギー性鼻炎（花粉症など）、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚瘙痒症（ひふそうようしょう）、アトピー性皮膚炎）に伴う瘙痒に対し、その効能・効果が認められている。

一般医薬品のアレグラFXは、アレルギー性鼻炎に承認されている。発売当初は第1類医薬品に区分されていたが、2016年11月1日付で第2類医薬品に区分変更した。

特徴

日本で承認されている抗ヒスタミン薬のうち、添付文書の重要な基本的注意の箇所に眠気を催すことがある旨のないものは、現在のところフェキソナジンとロラタジンに限られている。

薬物相互作用

一般医薬品のほとんどの胃薬に制酸剤として含まれる水酸化マグネシウム・水酸化アルミニウムとの同時服用によりフェキソフェナジンがそれらに吸着され作用が減弱する。

薬物の吸収にかかわるトランスポーター（OATP）を阻害する果物のジュース（グレープフルーツジュース、リンゴジュース、オレンジジュースなど）との同時服用によって効果が減弱するため、時間を空けて服用するのが望ましいとされる。

副作用

副作用として眠気があらわれることが少なく、眠気の発現頻度がプラセボと比較しても有意な差が認められない点である。しかしながら承認時の国内のみのデータでは眠気発現率は8%程である。

2015年9月に製造販売後調査の中間報告でアナフィラキシーショック、アナフィラキシー反応が2例に見られたことが報告された。

製剤

医療用の処方箋医薬品として、アレグラ錠、口腔崩壊錠のアレグラOD錠と、また小児向けのアレグラ錠30mgが発売されている。2012年11月より、日本でスイッチOTC（一般用医薬品）アレグラFXが久光製薬から発売されている。2013年2月に、フェキソフェナジンと血管収縮作用を有するプソイドエフェドリンを配合した抗アレルギー薬ディレグラが発売されている。

キャラクター

医療用医薬品のアレグラでは、2000年の日本発売時よりハクション大魔王を広告キャラクターにし、壺の置時計やボックスティッシュ、患者向けのアレルギー解説本などの販促物に登場している。

スイッチOTCのアレグラFXでは発売元の久光製薬が独自に設定したキャラクター「アレグラ人」（「サトシーラ」（演：大野智（嵐））、「サクラーバ」（演：桜庭和志）、「ハルカージョ」（演：大場はるか））が登場するテレビCMが2013年1月18日より放送されている。さらに2014年度版からこれらの3人組に加えて「タケージョ」（演：あき竹城）も登場している。2015年1月27日OA開始分からは「ハルカージョ」に代わって「ナオナオ」（演：奈緒）が登場している。2016年2月IA開始分から「アレグラ人」のボスとして「マリーグラ」（演：夏木マリ）が登場している。

テルフェナジン

テルフェナジンの構造式

テルフェナジン（英:Terfenadine）は、構造的にはフェキソフェナジンのカルボン酸をメチル基に置換したものである。アレグラと同じ前々身のマリオン・メレル・ダウ社から、商品名セルダンで発売されていた。日本では商品名トリルダンで1990年1月から発売された。第二世代抗ヒスタミン薬として、「眠くならない抗ヒスタミン薬」は、機械のオペレーターやパイロット・乗り物の運転手などには需要がある。

テルフェナジンは服用後、肝臓でカルボン酸型代謝物フェキソフェナジンに代謝されて血液中を循環し、効果を発揮する。

テルフェナジンには心臓に対する毒性や肝障害がある。テルフェナジンと肝臓の代謝酵素が競合する薬剤を併用した際、フェキソフェナジンに変換される過程で肝臓の代謝が阻害されるなどした場合、テルフェナジンの未変化体が高濃度（強い毒性）のまま血液中を循環する事になるため、心室性不整脈や、重篤なQT延長から不整脈を引き起こすことがあった。

その内、心停止や死亡した患者が現れたため、日本では当時の厚生省の指導により、1995年に添付文書に警告欄を設け、同じく1997年には緊急安全性情報を出すこととなった。抗アレルギー剤で緊急安全性情報発出は異例で、報道では「花粉症治療薬で不整脈」などと報じられた。

その後、市民団体の薬害オンブズパースン会議が、当時の販売会社（ヘキスト・マリオン・ルセル社）と厚生省に気管支喘息の適応取消や慎重投与の徹底を求める申請書を提出している。（気管支喘息を適応としているのは日本だけであった。日本での適応症はアレルギー症状に、気管支喘息を足したものであった）これ以降、肝障害や他の薬剤を服用している等のハイリスク患者や小児・気管支喘息患者への投与は大幅に減少したと推測される（売上が減少したため）。日本ではアレグラが2000年11月に発売されたことから、2001年にトリルダンの発売が中止された。

アメリカのヘキスト・マリオン・ルセル社は、テルフェナジンのカルボン酸型代謝物（=活性代謝物）そのものであるフェキソフェナジンを製剤化。アメリカで1996年から商品名アレグラとして発売を開始し、テルフェナジンについては、1997年にアメリカ食品医薬品局(FDA)から承認取り下げの提案を受けて、翌年にはアメリカでの発売を中止する。

脚注

外部リンク

• アレグラ （英語）（フランス サノフィ）
• アレグラFX（久光製薬）

UpToDate Contents

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• 1. 肥満細胞活性化障害 mast cell activation disorders
• 2. アレルギー性鼻炎および結膜炎に対する補完療法および代替療法 complementary and alternative therapies for allergic rhinitis and conjunctivitis
• 3. III型遺伝性血管性浮腫 type iii hereditary angioedema
• 4. 上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤投与に続発するざ瘡様発疹 acneiform eruption secondary to epidermal growth factor egfr inhibitors
• 5. 慢性蕁麻疹：標準的なマネージメントおよび患者教育 chronic urticaria standard management and patient education

Japanese Journal

• P3-7-2 花粉症患者の抗ヒスタミン薬(塩酸オロパタジン,塩酸フェキソフェナジン)に対する患者満足度調査(P3-7アレルギー性鼻炎 治療1,一般演題,第22回日本アレルギー学会春季臨床大会)

• 三村 英也,伊藤 周史,寺島 万成,長島 圭士郎,内藤 健晴
• アレルギー 59(3・4), 424, 2010-04-10
• NAID 110008015545

• P2-8-7 慢性痒疹・痒疹型類天疱瘡における塩酸フェキソフェナジン・モンテルカストナトリウム併用内服療法(P2-8アレルギー治療薬,一般演題,第22回日本アレルギー学会春季臨床大会)

• 橋本 隆,吉村 和弘,森 敏恵,名嘉眞 武国,安元 慎一郎
• アレルギー 59(3・4), 410, 2010-04-10
• NAID 110008015488

• 透析患者の皮膚掻痒症に対する塩酸フェキソフェナジンの有効性の検討 : かゆみとQOL

• 斎藤 修,草野 英二,戸澤 亮子,伊澤 佐世子,斎藤 孝子,武藤 重明,村山 直樹,目黒 輝雄,奥田 康輔,下山 博身,四宮 俊彦,金 成洙,廣瀬 悟,黒川 仁
• 日本透析医学会雑誌 = Journal of Japanese Society for Dialysis Therapy 42(7), 507-514, 2009-07-28
• … 膚掻痒症の治療に用いられている．今回，われわれは塩酸フェキソフェナジンを血液透析患者に投与し，透析患者の皮膚掻痒症に対する有効性を自覚症状に加えてQOLならびに睡眠の面からも併せて検討した．VAS（visual analogue scale）スコアで40以上の掻痒を訴える80例の維持血液透析患者が登録され，77例を解析対象とした．塩酸フェキソフェナジン60 mgを1日2回朝夕食後8週間経口投与し，自覚症状，QOL …
• NAID 10025192781

Related Links

• フェキソフェナジン:アレグラ - プロバイダー｜interQ MEMBERS

成分（一般名） ： フェキソフェナジン塩酸塩 製品例 ： アレグラ錠30mg~60mg、アレグラOD錠60mg、フェキソフェナジン塩酸塩DS6%「トーワ」、アレグラドライシロップ5% ・・その他(ジェネリック) & 薬価 区分 ： 他のアレルギー用薬／抗 ...

• 塩酸フェキソフェナジン | インターネット内の検索結果 ...

2013年6月6日 ... 写真は原寸大ではありません. 60mg ： PTP500 錠 ... 1錠中に日局フェキソフェナジン塩酸塩 30mg. 1錠中に日局フェキソ ... 通常、7歳以上12歳未満の小児にはフェキソフェナジン塩酸塩として1回30mgを1日2回，12歳 ...

• フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「EE」-効果効能・副作用辞典 ...

主成分 フェキソフェナジン塩酸塩 剤形 うすいだいだい色の錠剤、長径約12.2mm、短径約5.6mm、厚さ約4.1mm シート記載 （表）フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「EE」、エルメッド エーザイ、アレルギー性疾患治療剤、フェキソフェナジン ...

Related Pictures

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• アレルギー性疾患治療剤

販売名

アレグラ錠30mg

組成

有効成分（１錠中)

• フェキソフェナジン塩酸塩30mg

添加物

• 結晶セルロース、部分アルファー化デンプン、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、ヒプロメロース、ポビドン、酸化チタン、マクロゴール400、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄

禁忌

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能または効果

• アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、アトピー性皮膚炎）に伴うそう痒

• 通常、成人にはフェキソフェナジン塩酸塩として１回60mgを１日２回経口投与する。
  通常、７歳以上12歳未満の小児にはフェキソフェナジン塩酸塩として１回30mgを１日２回、12歳以上の小児にはフェキソフェナジン塩酸塩として１回60mgを１日２回経口投与する。
  なお、症状により適宜増減する。

• OD錠は口腔内で崩壊するが、口腔の粘膜から吸収されることはないため、唾液又は水で飲み込むこと。［「9.適用上の注意」の項参照］

重大な副作用

,*ショック、アナフィラキシー様症状（頻度不明^注)）

• ショック、アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、呼吸困難、血圧低下、意識消失、血管浮腫、胸痛、潮紅等の過敏症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

肝機能障害、黄疸（頻度不明^注)）

• AST(GOT）、ALT(GPT）、γ‐GTP、Al‐P、LDHの上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

,*無顆粒球症（頻度不明^注)）、白血球減少（0.2％）、好中球減少（0.1％未満）

• 無顆粒球症、白血球減少、好中球減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

• フェキソフェナジン塩酸塩は、主な作用として選択的ヒスタミンH₁受容体拮抗作用を有し、さらに炎症性サイトカイン産生抑制作用、好酸球遊走抑制作用及びケミカルメディエーター遊離抑制作用を有する薬剤である。

ヒスタミンH₁受容体拮抗作用²⁹⁾

• フェキソフェナジン塩酸塩は、ヒスタミンH₁受容体においてヒスタミンと拮抗し、モルモット摘出回腸標本及び気管標本におけるヒスタミン誘発収縮を抑制した（10^-7〜３×10^-6M）。また、全身投与でモルモット・ヒスタミン誘発気道収縮及び皮膚反応を抑制した。なお、フェキソフェナジン塩酸塩にはアドレナリン、アセチルコリン、セロトニン及びタキキニンの各受容体並びにL型カルシウムチャネルに対する親和性は認められていない。

I型アレルギー病態モデル動物に対する作用²⁹⁾

• フェキソフェナジン塩酸塩は、モルモット抗原誘発アレルギー性鼻炎、ラット受身皮膚アナフィラキシー（PCA）反応、ラット抗原誘発全身性アナフィラキシー反応及びモルモット抗原誘発即時型喘息反応を抑制した。

好酸球、炎症性サイトカイン及び細胞接着分子に対する作用³⁰⁾

• フェキソフェナジン塩酸塩は、季節性アレルギー性鼻炎患者由来鼻粘膜上皮細胞培養上清により誘発されるヒト好酸球の遊走を10^-6M以上で抑制した。また、季節性アレルギー性鼻炎患者由来鼻粘膜上皮細胞を活性化ヒト好酸球とともに培養したときに培養上清中に遊離される炎症性サイトカインであるIL‐8及びGM‐CSFをそれぞれ10^-6M以上及び10^-9M以上で抑制し、細胞接着分子であるsICAM‐1を10^-9M以上で減少させた。

ケミカルメディエーター遊離抑制作用²⁹⁾

• フェキソフェナジン塩酸塩は、健康成人の末梢血好塩基球及びアトピー性皮膚炎患者の末梢血白血球からの抗ヒトIgE抗体刺激によるヒスタミン遊離を抑制した（10^-6〜10^-5M）。また、モルモット抗原誘発即時型喘息モデルにおいて気管支肺胞洗浄液（BALF）中のロイコトリエン量を減少させた。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

• フェキソフェナジン塩酸塩(Fexofenadine Hydrochloride）

化学名

• (±)‐2‐｛４‐［１‐Hydroxy‐４‐［４‐（hydroxydiphenylmethyl)piperidino］butyl］phenyl｝‐2‐methylpropanoic acid monohydrochloride

分子式

• C₃₂H₃₉NO₄・HCl

分子量

• 538.12

性　状

• 本品は白色の結晶性の粉末である。
  本品は、メタノールに極めて溶けやすく、N,N‐ジメチルホルムアミドに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けやすく、水に溶けにくく、アセトニトリルに極めて溶けにくく、ジエチルエーテル又はヘキサンにほとんど溶けない。
  本品のメタノール溶液（３→100）は旋光性を示さない。

分配係数

• 2.0（pH７、水−オクタノール系）

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★リンクテーブル★

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• フェキソフェナジン fexofenadine、塩酸フェキソフェナジン

「フェキソフェナジン」

　　[★]

英

fexofenadine

化

塩酸フェキソフェナジン fexofenadine hydrochloride

商

アレグラ

関

テルフェナジン

• 抗ヒスタミン薬

• 第二世代ヒスタミン薬

• ピペリジン系

• テルフェナジンの活性代謝物。テルフェナジンのようにQT延長を起こさない。
• アレグラはアレロック、ジルテックより眠くならない。アレグラ、クラリチンは服用後の自動車運転について注意書きがないくらい覚醒に及ぼす影響が小さいらしい。

「酸」

　　[★]

英

acid

関

塩基

「塩酸」

　　[★]

英

hydrogen chloride

同

塩化水素

関

• HCl。