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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/10/17 01:42:24」(JST)

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ジェイゾロフト錠25mg

セルトラリンもしくはサートラリン (sertraline) は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) と呼ばれる第三世代抗うつ剤の一つである。

不安障害（心的外傷後ストレス障害 (PTSD)、全般性不安障害、強迫性障害、社交不安障害）、月経前不快気分障害、双極性障害の治療にも応用されることがある。

塩酸セルトラリンとして「ゾロフト」(Zoloft) の商品名でファイザーより発売されている。アメリカ食品医薬品局は1991年に承認。日本においては、「ジェイゾロフト錠」の商標で2006年7月7日より薬価収載されている。

他害行為と抗うつ剤との因果関係が否定できない症例が確認されたことから、2009年5月に厚生労働省より添付文書の改定を指示され、［重要な基本的注意］「自殺企図」の中に「攻撃性」のリスクが明示された。同年同月、パロキセチンとともに添付文書の改訂が指示され、「慎重投与」の項の「躁病の既往歴のある患者」が「躁うつ病患者」となった。

適応はうつ病・うつ状態、パニック障害。

性質

セルトラリンは無臭白色でやや水に溶ける結晶で、セロトニン再取り込み阻害作用はSSRIの中で最も強い。

セルトラリンは主にCYP2D6で代謝され、活性代謝物にはN-脱メチル体があるが、濃度や活性価が低く、臨床では問題にならない。

また、セルトラリンのチトクローム P450 (CYP450) の阻害能はSSRIの中で最も弱く^[1]、薬物相互作用も比較的少ないとされる。

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
モノアミン酸化酵素阻害薬を投与中あるいは投与中止後14日間以内の患者
- セルトラリンは軽いながらもドパミンとノルアドレナリンの再取り込み阻害効果を有している^[2]^[3]。そのため、モノアミン酸化酵素阻害薬を併用すると、脳内モノアミン（セロトニン、ドパミン、ノルアドレナリン）の代謝が阻害されて濃度が高まるおそれがある。
ブチロフェノン系抗精神病薬のピモジド（商品名オーラップ）を投与中の患者
- 併用により血中薬物濃度が延長された結果、心電図でQT延長をきたすおそれがある。

併用注意

電気痙攣療法との併用における有効性・安全性は確立していない。
セントジョンズワートセロトニン作用が増強されるおそれがある。

本剤は肝臓で代謝されるため、肝機能障害は体内から本剤の排出に影響を与えることがある。肝機能に障害を持つ者への投与は、より少ない量を投与するか、頻度を減らすべきである。また、本剤を服用中の患者は、飲酒を避けることが望ましいとされる（本剤との相互作用は認められていないが、他の抗うつ薬で作用の増強が報告されているため）。

剤形及び規格

錠剤（フィルムコート）: 25mg, 50mg(割線入り)

各国の塩酸セルトラリン錠の剤形及び規格

ゾロフト^®錠 50mg, 25mg
（米国）

ゾロフト^®錠 100mg
（スウェーデン）

ジェイゾロフト^®錠 50mg
（日本）

ゾロフト^®錠 50mg
（中国）

用法

通常、成人に対して1日25mgを初期用量として1日100mgまで漸増し、1日1回投与するが、医師の判断により複数回に分割投与する場合もある。
また、年齢、症状により1日100mgを上限として増減する。

米国では適応に以下の用量が用いられる。

月経前不快気分障害に対して、最大用量150mg
早漏に対して、最大用量50mg

副作用

胃腸障害（悪心、下痢など）、傾眠、頭痛、口渇、浮動性めまい、振戦などがある。また患者の0.5%に躁病や軽躁病を誘発することがありうる。

重大な副作用

セロトニン症候群: 精神症状として意識障害、不安など。神経症状としてミオクローヌス、腱反射亢進、筋強剛など。自律神経症状として発熱、発汗、下痢、頻脈などが生じる。治療にはセロトニン拮抗薬のシプロヘプタジンが有効とされるが、重度の場合、後述の悪性症候群との判別が重要になる。
悪性症候群 (NMS): 発熱を伴う錐体外路症状 (EPS) が主な症状であり、意識障害や自律神経症状やEPSによる筋強剛が生じるためにセロトニン症候群と誤診されることがある。一般的にCK値の上昇が見られ、ミオクローヌスや腱反射亢進などの神経症状は稀である。
抗利尿ホルモン不適合分泌症候群 (SIADH): 抗うつ剤の口渇による多量の水分補給と利尿ホルモン (ADH) の不適合分泌により、低ナトリウム血症を起こす。

脚注

[ヘルプ]

^ Stahl, Stephen M. (2000). Stahl's Essential Psychopharmacology Neuroscientific Basis and Practical Applications 3rd Edition. Cambridge University Press. ISBN 0521646154.
^ 2ページ目上段のグラフ (PDF)
^ 「セロトニン作動薬におけるSSRIの位置づけ」、『PROGRESS IN MEDICINE』第19巻第11号、ライフ・サイエンス、1999年、 pp. 2558-2562。

UpToDate Contents

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1. 選択的セロトニン再取り込み阻害剤：薬理学、投与方法、および副作用 selective serotonin reuptake inhibitors pharmacology administration and side effects
2. 妊娠中の抗うつ薬のリスク risks of antidepressants during pregnancy
3. 小児への授乳による抗うつ薬およびベンゾジアゼピン曝露の安全性 safety of infant exposure to antidepressants and benzodiazepines through breastfeeding
4. 選択的セロトニン再取り込み阻害剤中毒 selective serotonin reuptake inhibitor poisoning
5. 小児単極性うつ病および薬物療法：薬剤の選択 pediatric unipolar depression and pharmacotherapy choosing a medication

Japanese Journal

適正使用のための薬剤情報(9)選択的セロトニン再取り込み阻害薬塩酸セルトラリン

牛島健太郎,藤村昭夫
日本医事新報 (4459), 36-38, 2009-10-10
NAID 40016765949

症例報告自殺目的で塩酸セルトラリン,スルピリド,塩酸ドスレピン,フマル酸クエチアピン,塩酸トラゾドンを含む多剤大量服用後,悪性症候群もしくはセロトニン症候群を併発した1例

柳川洋一,西紘一郎,宮崎誠樹
防衛衛生 55(4), 71-74, 2008-04
NAID 40015997038

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

選択的セロトニン再取り込み阻害剤

販売名

ジェイゾロフト錠25mg

組成

1錠中：
有効成分

塩酸セルトラリン28mg
（セルトラリンとして25mg）

添加物

結晶セルロース、リン酸水素カルシウム水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、ポリソルベート80、マクロゴール

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
MAO阻害剤を投与中あるいは投与中止後14日間以内の患者［「相互作用」併用禁忌の項参照］
ピモジドを投与中の患者［「相互作用」併用禁忌の項参照］

効能または効果

うつ病・うつ状態、パニック障害

抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。［「その他の注意」の項参照］
海外で実施された6〜17歳の大うつ病性障害患者を対象としたプラセボ対照臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。［「小児等への投与」の項参照］

通常、成人にはセルトラリンとして1日25mgを初期用量とし、1日100mgまで漸増し、1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により1日100mgを超えない範囲で適宜増減する。
本剤の投与量は、予測される効果を十分に考慮し、必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。［「臨床成績」の項参照］

慎重投与

肝機能障害のある患者［血中濃度半減期が延長し、AUC及びC_maxが増大することがある。（「薬物動態」の項参照）］
躁うつ病患者［躁転、自殺企図があらわれることがある。］
自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者［自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。］
脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者［精神症状を増悪させることがある。］
衝動性が高い併存障害を有する患者［精神症状を増悪させることがある。］
てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣発作を起こすことがある。］
QT延長又はその既往歴のある患者、QT延長を起こすことが知られている薬剤を投与中の患者、著明な徐脈や低カリウム血症等がある患者［QT延長、心室頻拍（torsades de pointesを含む）を起こす可能性がある。］
出血の危険性を高める薬剤を併用している患者、出血傾向又は出血性素因のある患者［鼻出血、胃腸出血、血尿等が報告されている。］
緑内障又はその既往歴のある患者［眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。］
高齢者［「高齢者への投与」の項参照］
小児［「小児等への投与」の項参照］

重大な副作用

セロトニン症候群（頻度不明^注））

不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクロヌス、自律神経不安定等があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。

悪性症候群（頻度不明^注））

無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合がある。抗精神病剤との併用時にあらわれることが多いため、特に注意すること。異常が認められた場合には、抗精神病剤及び本剤の投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発現時には、白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。

痙攣（頻度不明^注））、昏睡（頻度不明^注））

痙攣、昏睡があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

肝機能障害（頻度不明^注））

肝不全、肝炎、黄疸があらわれることがあるので、必要に応じて肝機能検査を行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明^注））

低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明^注））

中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

アナフィラキシー（頻度不明^注））

アナフィラキシー（呼吸困難、喘鳴、血管浮腫等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

QT延長、心室頻拍（torsades de pointesを含む）（頻度不明^注））

QT延長、心室頻拍（torsades de pointesを含む）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
注：自発報告又は海外での報告のため頻度不明

薬効薬理

塩酸セルトラリンは脳内セロトニン神経に存在するセロトニン再取り込み機構を強力かつ選択的に阻害する薬物であり、脳内のシナプス間隙におけるセロトニン濃度を高めて持続的にセロトニン神経伝達を亢進するものと考えられる^25,26,27)。

抗うつ作用

マウスを用いた強制水泳試験において不動時間を短縮した²⁷⁾。
ラットを用いた強制水泳試験において逃避行動（水車回転数）の減少を抑制した²⁸⁾。
嗅球摘出ラットの自発運動の亢進を抑制した²⁹⁾。
拘束ストレス負荷による正常ラットの自発運動量の減少を回復させた³⁰⁾。

抗不安作用

マウスを用いたガラス玉覆い隠し試験においてガラス玉覆い隠し行動を抑制した³¹⁾。

5-HT_2C受容体作動薬による自発運動量減少に対する作用

m-クロロフェニルピペラジン（m-CPP）の投与によるラットの自発運動量の減少を軽減した³²⁾。

作用機序

ラット脳シナプトゾームを用いた実験における、本剤のセロトニン取り込みに対する50％抑制濃度（IC₅₀）は0.058μmol/Lであり、本剤のセロトニン取り込み阻害作用はノルエピネフリン又はドパミン取り込み阻害作用に比べ約20倍選択的であった（in vitro）²⁷⁾。
ラット又はウシ脳膜標品を用いた試験において、本剤はセロトニン再取り込み部位に高い親和性を示すが、アドレナリン受容体（α₁、α₂、β）、ドパミン受容体、ムスカリン受容体、ヒスタミン受容体（H₁）、セロトニン受容体（5-HT_1A、5-HT_1B、5-HT_1D、5-HT₂）、ベンゾジアゼピン受容体への結合親和性は低かった（in vitro）^25,33)。またマウスにおける脳内ノルアドレナリン神経系、ドパミン神経系及びムスカリン性アセチルコリン神経系の活性化により生ずる行動や症状に影響を及ぼさなかった²⁵⁾。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

塩酸セルトラリン（sertraline hydrochloride）

化学名

(＋)-(1S,4S)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-N-methyl-1-naphthylamine monohydrochloride

分子式

C₁₇H₁₇Cl₂N・HCl

分子量

342.69

性状

塩酸セルトラリンは、白色の結晶性の粉末である。メタノール、エタノール（95）又はN,N-ジメチルアセトアミドにやや溶けやすく、水に溶けにくい。

融点

約230〜236℃

分配係数

7×10²（pH7、オクタノール/水系）

★リンクテーブル★

リンク元	「sertraline hydrochloride」
関連記事	「リン」「セルトラリン」「酸」「塩酸」

「sertraline hydrochloride」

セルトラリン
IUPAC命名法による物質名
	(1S,4S)-4-(3,4-ジクロロフェニル)-N-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-アミン
臨床データ
胎児危険度分類	C
法的規制	℞ Prescription only
投与方法	経口
薬物動態的データ
生物学的利用能	44%
代謝	N-脱メチル化 (肝臓)
半減期	約26時間
排泄	腎臓
識別
CAS登録番号	79617-96-2
ATCコード	N06AB06
PubChem	CID 68617
DrugBank	APRD00175
ChemSpider	61881
KEGG	D02360
化学的データ
化学式	C17H17Cl2N
分子量	306.229 g/mol
	SMILES CN[C@H]1CC[C@@H](c2ccc(Cl)c(Cl)c2)c2ccccc12;

　　[★]

塩酸セルトラリン

関: sertraline

「リン」

　　[★]

英: phosphorus P
関: serum phosphorus level

分子量

30.973762 u (wikipedia)
単体で化合物としてはP4、淡黄色を帯びた半透明の固体、所謂黄リンで毒性が高い。分子量124.08。

基準値

血清中のリンおよびリン化合物(リン酸イオンなどとして存在)を無機リン(P)として定量した値。

(serum)phosphorus, inorganic 2.5–4.3 mg/dL(HIM.Appendix)
2.5-4.5 mg/dL (QB)

代謝

リンは経口的に摂取され、小腸から吸収され、細胞内に取り込まれる。
骨形成とともに骨に取り込まれる。
腎より排泄される。

尿細管での分泌・再吸収

近位尿細管	70%
遠位尿細管	20%

排泄：10%

尿細管における再吸収の調節要素

臨床検査

無機リンとして定量される。

血清や尿(蓄尿)で定量される。

基準範囲

血清

基準範囲：2.5-4.5mg/dL

小児：4-7mg/dL
閉経後女性は一般集団より0.3mg/dL高値となる

尿

基準範囲：1g/日

測定値に影響を与える要因

食事。食前に測定するのが好ましい。

臨床関連

参考

1. wikiepdia

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%AA%E3%83%B3

「セルトラリン」

　　[★]

英: sertraline
化: 塩酸セルトラリン sertraline hydrochloride
商: ジェイゾロフト
関: [[]]

抗うつ薬

選択的セロトニン再取り込み阻害剤

適応

うつ病・うつ状態、パニック障害

注意

禁忌

1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. MAO阻害剤を投与中あるいは投与中止後14日間以内の患者
3. ピモジドを投与中の患者

副作用

承認時までのうつ病・うつ状態患者及びパニック障害患者を対象とした国内臨床試験において、本剤が投与された総症例1478例中881例（59.6％）に2075件の副作用が発現した。主な副作用は、悪心（18.9％）、傾眠（15.2％）、口内乾燥（9.3％）、頭痛（7.8％）、下痢（6.4％）、浮動性めまい（5.0％）等であった。

添付文書

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1179046F1028_2_02/

「酸」

　　[★]

英: acid
関: 塩基

ブランステッド-ローリーの定義

ルイスの定義

「塩酸」

　　[★]

英: hydrogen chloride
同: 塩化水素
関

HCl。

[1] Stahl, Stephen M. (2000). Stahl's Essential Psychopharmacology Neuroscientific Basis and Practical Applications 3rd Edition. Cambridge University Press. ISBN 0521646154.

[2] 2ページ目上段のグラフ (PDF)

[3] 「セロトニン作動薬におけるSSRIの位置づけ」、『PROGRESS IN MEDICINE』第19巻第11号、ライフ・サイエンス、1999年、 pp. 2558-2562。

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検索

案内

塩酸セルトラリン

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目次

性質

禁忌

併用注意

剤形及び規格

用法

副作用

重大な副作用

関連項目

脚注

UpToDate Contents

Japanese Journal

Related Links

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

販売名

組成

1錠中：有効成分

添加物

禁忌

効能または効果

慎重投与

重大な副作用

セロトニン症候群（頻度不明注））

悪性症候群（頻度不明注））

痙攣（頻度不明注））、昏睡（頻度不明注））

肝機能障害（頻度不明注））

抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明注））

中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明注））

アナフィラキシー（頻度不明注））

QT延長、心室頻拍（torsades de pointesを含む）（頻度不明注））

薬効薬理

抗うつ作用

抗不安作用

5-HT2C受容体作動薬による自発運動量減少に対する作用

作用機序

有効成分に関する理化学的知見

一般名

化学名

分子式

分子量

性状

融点

分配係数

★リンクテーブル★

「sertraline hydrochloride」

「リン」

分子量

基準値

代謝

尿細管での分泌・再吸収

尿細管における再吸収の調節要素

臨床検査

基準範囲

血清

尿

測定値に影響を与える要因

臨床関連

参考

「セルトラリン」

適応

注意

禁忌

副作用

添付文書

「酸」

ブランステッド-ローリーの定義

ルイスの定義

「塩酸」

1錠中：
有効成分

セロトニン症候群（頻度不明^注））

悪性症候群（頻度不明^注））

痙攣（頻度不明^注））、昏睡（頻度不明^注））

肝機能障害（頻度不明^注））

抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明^注））

中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明^注））

アナフィラキシー（頻度不明^注））

QT延長、心室頻拍（torsades de pointesを含む）（頻度不明^注））

5-HT_2C受容体作動薬による自発運動量減少に対する作用