- 英
- bexarotene
- 同
- ベクサロテン
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 抗悪性腫瘍剤
販売名
タルグレチンカプセル75mg
組成
販売名
- タルグレチンカプセル75mg
有効成分の名称
- ベキサロテン
有効成分の含量（1カプセル中）
- ベキサロテンとして75mg
添加物
- ポリエチレングリコール400、ポリソルベート20、ポビドン、ブチルヒドロキシアニソール、中鎖脂肪酸トリグリセリド、大豆レシチン
禁忌
- 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人［「重要な基本的注意」、「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照］
- 重度の肝障害のある患者［副作用が強くあらわれるおそれがある。「慎重投与」の項参照］
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- ビタミンA製剤を投与中の患者［ビタミンA過剰症と類似した副作用症状を起こすおそれがある。「相互作用」の項参照］
- ビタミンA過剰症の患者［ビタミンA過剰症が増悪するおそれがある。「相互作用」の項参照］
効能または効果
- 皮膚T細胞性リンパ腫
- 本剤投与の適応となる疾患の診断は、病理診断に十分な経験を持つ医師又は施設により行うこと。
- 未治療の皮膚T細胞性リンパ腫に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。
- 本剤の皮膚以外の病変（内臓等）に対する有効性及び安全性は確立していない。
- 臨床試験に組み入れられた患者の組織型、病期等について、「臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。
- 通常、成人にはベキサロテンとして1日1回300mg/m2（体表面積）を食後経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
- 全身投与による他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
- 体表面積から換算した本剤（1カプセルあたりベキサロテンとして75mgを含有する）の服用量は、以下の表のとおりである。
- 下垂体性甲状腺機能低下症があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的に甲状腺機能検査（甲状腺刺激ホルモン、遊離トリヨードサイロニン、遊離サイロキシン等の測定）を実施し、遊離サイロキシンが基準値から25％以上低下した場合には、レボチロキシンナトリウムの投与を行うこと。
- Grade 3以上の副作用及び高トリグリセリド血症が発現した場合には、以下の基準を目安として、本剤を休薬、減量又は中止すること。
用量調節の目安
Grade 3以上の副作用が発現した場合（高トリグリセリド血症が発現した場合は以下の＜高トリグリセリド血症への対応＞に従うこと。）
- 発現時の1日投与量が300mg/m2（体表面積）の場合には、副作用が消失又はGrade 1以下に改善するまで休薬し、200mg/m2（体表面積）で投与を再開する。4週間休薬しても、副作用が消失、又はGrade 1以下に回復しない場合には、投与を中止する。
- 発現時の1日投与量が200mg/m2（体表面積）の場合には、副作用が消失又はGrade 1以下に改善するまで休薬し、100mg/m2（体表面積）で投与を再開する。4週間休薬しても、副作用が消失、又はGrade 1以下に回復しない場合には、投与を中止する。
- 発現時の1日投与量が100mg/m2（体表面積）の場合には、副作用が消失又はGrade1以下に改善するまで休薬し、100mg/m2（体表面積）で投与を再開する。4週間休薬しても、副作用が消失、又はGrade 1以下に回復しない場合には、投与を中止する。
高トリグリセリド血症への対応
- 血清トリグリセリド値が200mg/dLを超えた場合には、脂質異常症治療薬の処方を考慮する。脂質異常症治療薬による治療を行っても血清トリグリセリド値が400mg/dLを超えている場合には、脂質異常症治療薬の処方を調整する。脂質異常症治療薬の処方を調整しても、血清トリグリセリド値が500mg/dLを超えている場合には投与量を減量する（1日投与量が300mg/m2（体表面積）の場合、順次200mg/m2（体表面積）、100mg/m2（体表面積）へと減量する）。また、血清トリグリセリド値が1,000mg/dLを超えた場合には、本剤を休薬する。休薬後、血清トリグリセリド値が400mg/dL未満で安定した場合には、休薬前より1段階低用量で投与を再開する。4週間休薬しても回復しない場合には、投与を中止する。
- GradeはNCI-CTCAE version 4.0による。
慎重投与
- 膵炎の既往歴又は危険因子を有する患者［膵炎が発現するおそれがある。また、本剤投与による高トリグリセリド血症とともに急性膵炎を発現した例が報告されている。「重要な基本的注意」、「重大な副作用」の項参照］
- 軽度及び中等度の肝障害のある患者［本剤は肝臓で代謝されるため、血中濃度が上昇するおそれがある。］
重大な副作用
脂質異常症
- 高トリグリセリド血症（75.0％）、高コレステロール血症（81.3％）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には休薬、減量又は投与を中止する等、適切な処置を行うこと。［「慎重投与」の項参照］
膵炎
- 膵炎（頻度不明）があらわれることがあり、高トリグリセリド血症とともに急性膵炎を発現した例が報告されている。定期的に膵酵素を含む検査を行う等、患者の状態を十分に観察し、腹痛等の膵炎を示唆する症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
下垂体性甲状腺機能低下症、低血糖
- 下垂体性甲状腺機能低下症（93.8％）、低血糖（頻度不明）等の内分泌障害があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止する等、適切な処置を行うこと。
白血球減少症、好中球減少症、貧血
- 白血球減少症（31.3％）、好中球減少症（31.3％）、貧血（18.8％）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止する等、適切な処置を行うこと。
肝不全、肝機能障害
- 肝不全（頻度不明）、AST（GOT）、ALT（GPT）、総ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害（25.0％）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止する等、適切な処置を行うこと。
感染症
- 肺炎（頻度不明）、敗血症（頻度不明）等の重篤な感染症があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止する等、適切な処置を行うこと。
間質性肺疾患
- 間質性肺疾患（頻度不明）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
血栓塞栓症
- 肺塞栓症（頻度不明）、心筋梗塞（頻度不明）、脳血管発作（頻度不明）等の血栓塞栓症があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止する等、適切な処置を行うこと。
横紋筋融解症
- 横紋筋融解症（頻度不明）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、筋力低下、筋肉痛、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
薬効薬理
作用機序
- ベキサロテンは、レチノイドX受容体（RXRα、RXRβ及びRXRγ）に結合し、転写を活性化することにより、アポトーシス誘導及び細胞周期停止作用を示し、腫瘍増殖を抑制すると推測されている8)〜11)。
抗腫瘍効果
In vitro
- ベキサロテンは、CTCL由来HH及びHuT78細胞株の増殖を抑制した10),11)。
In vivo
- ベキサロテンは、HH細胞株を皮下移植したマウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用を示した12)。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- ベキサロテン（JAN） （英名）Bexarotene（JAN）
化学名
- 4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)ethenyl]benzoic acid
分子式
- C24H28O2
分子量
- 348.48
融 点
- 約225〜227℃
性 状
- 白色の粉末である。
N,N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく、メタノール又はエタノール（95）に溶けにくく、アセトニトリルに極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「タルグレチン」 |
「タルグレチン」
商品名
- タルグレチン
会社名
- ミノファーゲン
成分
薬効分類
- 抗悪性腫瘍剤
薬効
- 皮膚T細胞性リンパ腫を効能・効果とする新有効成分含有医薬品
【希少疾病用医薬品】