フルボキサミン

英

fluvoxamine FLVX

化

マレイン酸フルボキサミン fluvoxamine maleate

商

ルボックス、デプロメール

関

セロトニン、セロトニン受容体

精神神経用剤

• 向精神薬

• 抗不安薬(マイナートランキライザー)

• 選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)

禁忌

• 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
• 2. モノアミン酸化酵素阻害剤〔選択的B型モノアミン酸化酵素阻害剤（セレギリン塩酸塩）を含む〕を投与中の患者
• 3. チオリダジン、ピモジド、チザニジン塩酸塩を投与中の患者

副作用

• 安全性評価対象例712例中306例（43.0％）、690件の副作用が認められた。内訳は副作用症状256例（36.0％）、522件、臨床検査値異常86例（12.1％）、168件であった。
• 主なものは嘔気・悪心84件（11.8％）、口渇51件（7.2％）、便秘36件（5.1％）等の消化管障害、眠気69件（9.7％）、めまい21件（2.9％）等の精神神経系障害、怠感23件（3.2％）等の一般的全身障害、ALT（GPT）上昇31件（4.4％）、AST（GOT）上昇20件（2.8％）等の臨床検査値異常であった。（承認時：1999年４月)

添付文書

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1179039F1036_1_30/

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/08/05 00:28:19」(JST)

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フルボキサミン

臨床データ
胎児危険度分類	C
法的規制	AU: Prescription Only (S4) US: ℞-only
識別
ATCコード	N06AB08
KEGG	D07984
化学的データ
化学式	C15H21F3N2O2

フルボキサミン（Fluvoxamine）は、医療用医薬品。抗うつ薬のひとつで、ベルギーの化学会社ソルベイ（医薬品部門は現アッヴィ）によって創製された世界で初めての選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）である。

概要

主にうつ病、不安障害、強迫性障害、摂食障害、注意欠陥・多動性障害、月経前症候群等の治療薬として、日本ではフルボキサミンマレイン酸塩錠が「ルボックス®」（アッヴィ←アボットジャパン←アステラス製薬←藤沢薬品工業）、「デプロメール®」（Meiji Seika ファルマ）の商標で販売されている。また、後発品も多数存在する。

日本で最初に発売されたSSRIで、医師の処方が必要である。過去のセンセーショナルな登場から、SSRIを「ハッピードラッグ」として飲む者もいるが、実際にはそのような作用はないので無意味な行為である。逆にSSRIを危険な薬として過度に警戒・服用を避けようとするのもあるべきではない。服用にあたっては医師や薬剤師と十分に相談すべきである。

形状

ルボックス25mg（現在は旧藤沢薬品工業の社章ロゴは消去されている）

デプロメール75mg

25mg錠と50mg錠と75mg錠とがある。ルボックス、デプロメールとも黄色い小さな錠剤である。

用法用量

通常、成人にはフルボキサミンマレイン酸塩として1日50mgを初期用量として、最大1日150mg程度まで漸増し、1日2回に分割して経口投与するのが一般的である。なお、年齢・症状に応じて適宜増減する。1日150mgを越える量での処方で目覚ましい効果があったという日本国外の医学誌での報告がある。実際、臨床では1日200mg程度まで処方される事は多々あり、これは抗うつ薬全般の傾向である。

なお、フルボキサミンはかなりの苦味があるため、噛み砕いたり舌下で溶かして服用するのは避け、コップ一杯程度の水やぬるま湯と服用する。

フルボキサミンをはじめ、抗うつ薬は服用を開始してから効果が現れるまでにおよそ2週間から1ヶ月かかる。

副作用

主な副作用は、吐き気、頭痛、眠気、そして主に胃や肝臓などの消化器への影響である。その他にも少数例ながら各種の副作用が報告されている。特に、24歳未満の患者が服用する場合は、自殺願望の芽生えなどの危険な副作用が発生する可能性が指摘されているため、注意が必要である。 抗うつ薬は効果の出現にある程度時間がかかるが、副作用は服用直後から現れる。しかし飲み続けると副作用が消えることも多い。

血中濃度

健康な成人男性に50mg投与した場合、最高血中濃度は5時間ほどで訪れ、血中濃度半減期は9時間前後である。

関連項目

• 抗うつ薬
• 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI)
• セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬 (SNRI)

UpToDate Contents

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• 1. Discontinuing antidepressant medications in adults
• 2. 選択的セロトニン再取り込み阻害剤：薬理学、投与方法、および副作用 selective serotonin reuptake inhibitors pharmacology administration and side effects
• 3. 小児への授乳による抗うつ薬およびベンゾジアゼピン曝露の安全性 safety of infant exposure to antidepressants and benzodiazepines through breastfeeding
• 4. Switching antidepressant medications in adults
• 5. 選択的セロトニン再取り込み阻害剤中毒 selective serotonin reuptake inhibitor poisoning

Japanese Journal

• P-8 選択的セロトニン再取り込み阻害薬,フルボキサミンマレイン酸塩の直腸切離吻合後の神経再生作用への影響(ポスターディスカッション,第52回日本平滑筋学会総会)

• 川原 勲,松吉 ひろ子,後藤 桂,張 国興,小畑 孝二,高木 都
• 日本平滑筋学会雑誌 14(1), "J-34", 2010-06-11
• NAID 110007643218

• P-57 トリアゾラムの薬理作用に及ぼすフルボキサミンおよびミルナシプラン併用の影響(薬物療法・他,ポスターディスカッション,ストレス時代の『こころ』と『からだ』,第51回日本心身医学会総会ならびに学術講演会)

• 小手川 勤,堤 喜美子,今井 浩光,吉里 恒明,関口 愛,中野 重行
• 心身医学 50(6), 591, 2010-06-01
• NAID 110007729147

• フルボキサミンがうつ症状に有効であった高度アルツハイマー病の2症例

• 成本 迅,松岡 照之,岡村 愛子 [他]
• 老年精神医学雑誌 21(10), 1129-1134, 2010-10
• NAID 40017348552

Related Links

• フルボキサミン - Wikipedia

主にうつ病、不安障害、強迫性障害、摂食障害、月経前症候群等の治療薬として、日本 ではフルボキサミンマレイン酸塩錠が「デプロメールR」（明治製菓）「ルボックスR」（ アステラス製薬、発売当時は藤沢薬品工業）の商標で販売されている。また、後発品も 多数 ...

• フルボキサミン:デプロメール

デプロメールとは?フルボキサミンの効能,副作用等を説明,ジェネリックや薬価も調べ られる(おくすり110番:薬事典版)

Related Pictures

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 選択的セロトニン再取り込み阻害剤(ＳＳＲＩ)

販売名

フルボキサミンマレイン酸塩錠25mg「興和テバ」

組成

有効成分

• フルボキサミンマレイン酸塩

含量

• 1錠中　25mg

添加物

• トウモロコシデンプン、部分アルファー化デンプン、無水リン酸水素Ca、カルメロース、ヒプロメロース、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ

禁忌

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
• モノアミン酸化酵素阻害剤〔選択的B型モノアミン酸化酵素阻害剤(セレギリン塩酸塩)を含む〕を投与中の患者(「相互作用」の項参照)
• チオリダジン、ピモジド、チザニジン塩酸塩、ラメルテオンを投与中の患者(「相互作用」の項参照)

効能または効果

• うつ病・うつ状態、強迫性障害、社会不安障害

• 抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとべネフィットを考慮すること。(「その他の注意」の項参照)
• 社会不安障害の診断は、DSM-IV^※に基づき慎重に実施し、診断基準を満たす場合にのみ投与すること。
  ※DSM-IV：American　Psychiatric　Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,4th edition（DSM-IV精神疾患の診断・統計マニュアル）

• 通常、成人にはフルボキサミンマレイン酸塩として、1日50mgを初期用量とし、1日150mgまで増量し、1日2回に分割して経口投与する。なお、年齢・症状に応じて適宜増減する。

• 本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。

慎重投与

• 肝障害のある患者〔本剤のAUCが増大又は半減期が延長する。〕
• 重篤な腎障害のある患者〔排泄が遅延するおそれがある。〕
• てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者〔痙攣を起こすことがある。〕
• 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者〔自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。〕
• 躁うつ病患者〔躁転、自殺企図があらわれることがある。〕
• 脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者〔精神症状を増悪させることがある。〕
• 衝動性が高い併存障害を有する患者〔精神症状を増悪させることがある。〕
• 心疾患のある患者〔房室ブロック、心室頻拍等があらわれたとの報告がある。(「高齢者への投与」の項参照)〕
• 出血性疾患の既往歴又は出血性素因のある患者〔出血傾向が増強するおそれがある。〕
• 高齢者(「高齢者への投与」の項参照)
• 小児(「小児等への投与」の項参照)

重大な副作用

痙攣、せん妄、錯乱、幻覚、妄想：

頻度不明

• 痙攣、せん妄、錯乱、幻覚、妄想があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

意識障害：

頻度不明

• 意識レベルの低下・意識消失等の意識障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

ショック、アナフィラキシー様症状：

頻度不明

• ショック、アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

セロトニン症候群：

頻度不明

• セロトニン症候群があらわれることがあるので、錯乱、発熱、ミオクロヌス、振戦、協調異常、発汗等の副作用が発現した場合は投与を中止し、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。なお、セロトニン作用薬との併用において、昏睡状態となり、急性腎不全へと移行し、死亡した例が報告されている。

悪性症候群：

頻度不明

• 向精神薬(抗精神病薬、抗うつ薬等)との併用により、悪性症候群があらわれることがあるので、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CK(CPK)の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎不全へと移行し、死亡した例が報告されている。

白血球減少、血小板減少：

頻度不明

• 白血球減少、血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

肝機能障害、黄疸：

頻度不明

• AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP、総ビリルビン等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、肝機能検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)：

頻度不明

• 低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム増加、高張尿、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群があらわれることがあるので、食欲不振、頭痛、嘔気、嘔吐、全身けん怠感等があらわれた場合には電解質の測定を行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、水分摂取の制限等の適切な処置を行うこと。

薬効薬理

• フルボキサミンは、神経終末に存在するセロトニントランスポーターに特異的に作用し、セロトニンの神経終末への再取り込みを阻害し、シナプス間隙のセロトニン濃度の上昇によって抗うつ作用をあらわすとされている^2）。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

• フルボキサミンマレイン酸塩、Fluvoxamine Maleate（JAN）

化学名

• 5-Methoxy-4'-trifluoromethylvalerophenone(E)-O-2-aminoethyloxime monomaleate

分子式

• C₁₅H₂₁F₃N₂O₂・C₄H₄O₄

分子量

• 434.41

性状

• 白色の結晶性の粉末である。
  酢酸(100)に極めて溶けやすく、メタノール又はエタノール(99.5)に溶けやすく、水又はアセトニトリルにやや溶けにくい。
  希硝酸又は希塩酸に溶解する。

融点

• 120?124℃

---

★リンクテーブル★

国試過去問	「110D044」
リンク元	「抗うつ薬」「セロトニン」「選択的セロトニン再取り込み阻害薬」「FLVX」

「110D044」

　　[★]

• 23歳の男性。行動の異常を心配した家族に連れられて来院した。6か月前に大学を卒業し就職した。3か月前から遅刻が目立つようになり、休みがちとなった。1か月前からは、1日中自室に閉じこもるようになった。1週前から誰かと話しているような独り言がみられ、さらに｢誰かに見張られている｣｢数人が自分の悪口を言い合っている｣とおびえるようになった。夜間眠らず、部屋の中を動き回るようになったため家族に連れられて受診した。意識は清明。神経学的所見に異常を認めない。血液生化学所見に異常を認めない。
• 治療薬として適切なのはどれか。

• a　バルプロ酸
• b　クロナゼパム
• c　リスペリドン
• d　カルバマゼピン
• e　フルボキサミン

[正答]

C

※国試ナビ4※　［110D043］←［国試_110］→［110D045］

「抗うつ薬」

　　[★]

英

antidepressant, antidepressants

関

薬理学、そううつ病、精神疾患

作用機序

三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant

• ２つの説がある。

• 1. (急性作用)シナプス前膜におけるノルアドレナリン、セロトニンの再取り込み↓→シナプス間隙における薬剤濃度↑
• 2. (慢性作用)(2週間後)シナプス後膜における受容体の数↓

• 慢性作用はシナプス間隙のノルアドレナリン、セロトニン濃度が上昇した結果、シナプス後膜の受容体が減少したために出現すると考えられる。

抗うつ薬

• 三環系

• イミプラミン imipramine
• アミトリプチリン amitriptyline
• デシプラミン desipramine
• クロミプラミン clomipramine

• 四環系

• マプロチリン maprotiline
• ミアンセリン mianserin

• 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 selective serotonin reuptake inhibitor SSRI

• フルボキサミン fluvoxamine
• パロキセチン paroxetine
• フルオキセチン fluoxetine

• セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬 serotonin noradrenaline reuptake inhibitor SNRI

ミルナシプラン milnacipran

• 非定型抗うつ薬 atypical agent

• トラゾドン trazodone

副作用

Adams and s Principles of Neurology, Ninth Edition Allan Ropper p.1474

		不眠、焦燥	鎮静	低血圧	抗コリン作用	消化管症状(嘔吐等)	性機能低下	体重増加
三環系	アミトリプチリン	±	2+	2+	3+	±	＋	2+
三環系	ドスレピン	±	2+	2+	2+	±	＋	2+
三環系	イミプラミン	2+	＋	2+	2+	±	＋	2+
SSRI	フルオキセチン	2+	±	±	＋	2+	2+	＋
SSRI	パロキセチン	2+	±	±	±	2+	2+	＋
SSRI	セルトラリン	2+	±	±	±	2+	2+	＋
SSRI	フルボキサミン	2+	＋	±	±	2+	2+	＋
SSRI	シタロプラム	2+	±	±	±	2+	2+	＋
SSRI	エスシタロプラム	2+	±	±	±	2+	2+	＋
SNRI	デシプラミン	＋	±	2+	＋	±	＋	＋
SNRI	ノルトリプチリン	＋	＋	＋	＋	±	＋	＋
SNRI	マプロチリン	＋	±	＋	＋	±	＋	2+
SNRI	ベンラファキシン	2+	±	±	±	2+	2+	±
SNRI	デュロキセチン	±	＋	±	＋	＋	±	±
NDRI	ブプロピオン	2+	±	±	＋	＋	±	±
MAOI	フェネルジン	2+	＋	2+	＋	＋	2+	＋
MAOI	トラニルシプロミン	2+	＋	2+	＋	＋	2+	＋
MAOI	イソカルボキサジド	2+	±	2+	＋	＋	2+	2+
MAOI	セレギリン	＋	±	＋	＋	＋	＋	＋
NaSSA	ミルタザピン	±	3+	＋	±	±	±	3+
非定型	ネファゾドン	±	2+	＋	＋	＋	±	＋
非定型	トラゾドン	±	3+	＋	±	＋	2+	＋

「セロトニン」

　　[★]

英

serotonin, 5-HT, 5-hydroxytryptamine

関

神経伝達物質、セロトニン受容体、セロトニン作動性ニューロン、5-ヒドロキシインドール酢酸 5-HIAA

• トリプトファンから生合成される。
• 生合成：(1)トリプトファンの5位にヒドロキシ基付加　→　(2)脱炭酸
• 酵素は、芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ(補酵素はピリドキサル5'-リン酸(PLP))
• 脳や神経で起こる。

生合成
　トリプトファン　　 　　　　　　 →　　　　　　5-ヒドロキシトリプトファン
　　　　　　　　　トリプトファン5-モノオキシゲナーゼ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　   　　　OH
　　　　　　　　           ／＼　　　   　　　　　　　       　 ／＼／
　-OOC-CH(NH3+)-CH2----|○｜　→　-OOC-CH(NH3+)-CH2----| ○|
　　　　　　　      ||    |  |　　     　　　　　　   ||    |　 ｜
　　 　　　　 　      ＼ ／ ＼／　　　   　　　　　　     ＼ ／ ＼／
　　　 　　 　          NH　　　　　　          　　　　　　NH
　　　　　　　　　　+                              +
　　　　テトラヒドロビオプテリン　　　　　ジヒドロビオプテリン
　　　　　　　　　　+
　　　　　　　　　　O2

　5-ヒドロキシトリプトファン　　 →　　　　　　セロトニン
　　　　　　　　　芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　OH
　　　　　　　　           ／＼　　　   　　　　      　 ／＼／
　-OOC-CH(NH3+)-CH2----|○ |　→　H2N-CH2-CH2----| ○|
　　　　　　　      ||    |  ｜ 　    　　　   ||    |   |
　　 　　　　 　      ＼ ／ ＼／　　　   　　　     ＼ ／＼／
　　　 　　 　          NH　　　　　　        　　　　NH

薬理学

セロトニン再取り込み阻害薬

• フルボキサミン fluvoxamine

セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬

• ミルナシプラン milnacipran

「選択的セロトニン再取り込み阻害薬」

　　[★]

英

selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI

関

薬理学、向精神薬

• フルオキセチン fluoxitine
• フルボキサミン fluvoxamine
• パロキセチン paroxetine

特徴

• TCAと違いcaridiotoxicityがない。また、ムスカリン受容体、ヒスタミン受容体、アドレナリン受容体、ドパミン受容体に結合しない。

適応

• うつ病・うつ状態、強迫性障害、社会不安障害 (フルボキサミン添付文書より)

副作用

• some degree of sexual dysfunction
• GI distress

sertraline：diarrhea

paroxetine：comstipation

• serotonin syndrome: rare but dangeraous elevation of 5HT： can occur when both an SSRI and a monoamine oxidase inhibitor are administered simultaneously.

• hyperthermia, muscle rigidity, myoclonus, and rapid fluctuations in mental status and vital signs.

「FLVX」

　　[★] フルボキサミン fluvoxamine