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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/03/21 12:07:58」(JST)

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ピタバスタチン（Pitavastatin、商品名：リバロ、開発コード：NK-104、NKS-104、旧名：イタバスタチン、イタババスチン、ニスバスタチン）はスタチンに分類される脂質異常症治療薬の一つである^[1]。他のスタチンと同様、コレステロール生合成の最初の段階の酵素であるHMG-CoAレダクターゼを阻害する。日本で日産化学工業が創薬し、興和が開発した^[2]。

効能・効果

日本で承認されている効能・効果は「家族性高コレステロール血症」及び「高コレステロール血症」である。10歳以上の小児の家族性高コレステロール血症にも使用出来る^[3]。

心血管疾患の予防に用いる。

2009年の臨床試験（LIVES試験）ではピタバスタチンが104週間投与され、LDLコレステロールを大きく減少（31.3％）させる事に加えて、特にHDLコレステロール値が40mg/dL未満の患者でHDLコレステロールを増加（24.6％）させる事が見出された^[4]。HDLは他のスタチンから切り替えた患者で経時的に増加した。70ヶ月の観察研究（CIRCLE試験）では、ピタバスタチンのHDL上昇効果はアトルバスタチンよりも高い事が判明した^[5]。

スタチンは糖尿病リスクを増加させるとの報告が有る^[6]が、ピタバスタチンは血糖値を上昇させないとされている^[7]。結果として、ピタバスタチンは高LDL、低HDL、糖尿病を有するメタボリックシンドローム患者への投与に適していると言える。

副作用

重大な副作用とされているものは、横紋筋融解症、ミオパチー、肝機能障害、黄疸、血小板減少、間質性肺炎である^[8]。

副作用の種類は他のスタチンと変わらないが、筋肉への副作用は他の脂溶性スタチンよりも少ない^[9]。アトルバスタチンを服用すると血中コエンザイムQ₁₀値が低下するが、ピタバスタチンでは低下しない^[2]^[10]。これは全てのスタチンがHMG-CoA還元酵素系に一様に作用している訳ではない事を示唆している。

ピタバスタチン服用中に高尿酸血症が発現した事が報告されている^[11]。

代謝並びに相互作用

多くのスタチンは肝のシトクロムP450酵素で代謝されるので、薬物相互作用する可能性が有り、一部の食品（グレープフルーツジュース等）も問題になる。ピタバスタチンはCYP2C9（英語版）で代謝されるがCYP3A4の基質ではない。これはピタバスタチンの相互作用が他のスタチンと異なる理由である。この結果、CYP3A4で代謝される薬物との相互作用が無く、特に高齢者で多くの薬剤を服用している様な場合に重要となる^[2]。

承認取得状況

日本で開発され、2003年に承認された^[12]^:3。2005年にインド^[13]で、2008年に中国^[14]で、2012年にインドネシア^[15]と台湾^[16]で承認された。

欧州では2005年に一旦開発中止されたが^[17]、2010年に英国で欧州での承認が合意^[18]され、2011年にスペインで承認された。米国では2009年に承認された^[19]。

2015年6月、日本で10歳以上の小児についての用法・用量が承認された^[3]。

参考資料

^ Kajinami, K; Takekoshi, N; Saito, Y (2003). “Pitavastatin: efficacy and safety profiles of a novel synthetic HMG-CoA reductase inhibitor”. Cardiovascular drug reviews 21 (3): 199–215. PMID 12931254.
^ ^a ^b ^c Mukhtar, R. Y. A.; Reid, J.; Reckless, J. P. D. (2005). “Pitavastatin”. International Journal of Clinical Practice 59 (2): 239–252. doi:10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x. PMID 15854203.
^ ^a ^b “リバロ：10歳以上の小児で使用可能に”. 日経メディカル (2015年7月17日). 2015年9月9日閲覧。
^ “Effects of pitavastatin (LIVALO Tablet) on high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in hypercholesterolemia.”. J Atheroscler Thromb. 16: 654–61. (Oct 2009). doi:10.5551/jat.1719. PMID 19907105.
^ “Pitavastatin in cardiometabolic disease: therapeutic profile”. Cardiovasc Diabetol. 12 Suppl 1: S2. (May 30, 2013). doi:10.1186/1475-2840-12-S1-S2. PMID 23819752.
^ “スタチンによる糖尿病リスク，従来報告を上回る46％の上昇”. MTPro (2015年3月6日). 2015年9月10日閲覧。
^ “スタチンによる糖尿病の増加、日本人での検討で認められず”. 日経メディカル (2013年8月19日). 2015年9月10日閲覧。
^ “リバロ錠1mg／リバロ錠2mg／リバロ錠4mg 添付文書” (2015年6月). 2015年9月10日閲覧。
^ ScienceDaily (11 May 2013). “Alternative Cholesterol-Lowering Drug for Patients Who Can't Tolerate Statins”. ScienceDaily.
^ Kawashiri, MA; Nohara, A; Tada, H; Mori, M; Tsuchida, M; Katsuda, S; Inazu, A; Kobayashi, J et al. (May 2008). “Comparison of effects of pitavastatin and atorvastatin on plasma coenzyme Q10 in heterozygous familial hypercholesterolemia: results from a crossover study”. Clin Pharmacol Ther. 83 (5): 731–9. doi:10.1038/sj.clpt.6100396. PMID 17957184.
^ Ogata, N.; Fujimori, S.; Oka, Y.; Kaneko, K. (2010). “Effects of Three Strong Statins (Atorvastatin, Pitavastatin, and Rosuvastatin) on Serum Uric Acid Levels in Dyslipidemic Patients”. Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids 29 (4–6): 321. doi:10.1080/15257771003741323.
^ “審議結果報告書リバロ”. 厚生労働省 (2015年6月9日). 2015年9月9日閲覧。
^ “Zydus Cadila launches Pitavastatin, a cholesterol fighting product”. Business Standard News (2005年2月22日). 2015年9月9日閲覧。
^ “中国における高コレステロール血症治療剤ピタバスタチンの輸入承認取得について”. 興和 (2008年11月4日). 2015年9月9日閲覧。
^ “高コレステロール血症治療剤「ピタバスタチンカルシウム」インドネシアにおける販売開始に関するお知らせ”. 興和・田辺三菱製薬 (2012年5月9日). 2015年9月9日閲覧。
^ “高コレステロール血症治療剤「ピタバスタチンカルシウム」台湾における販売開始に関するお知らせ”. 興和・田辺三菱製薬 (2012年6月6日). 2015年9月9日閲覧。
^ “高コレステロール血症治療剤ピタバスタチンの欧州における開発が中止”. 日経メディカル (2005年12月16日). 2015年9月9日閲覧。
^ “高コレステロール血症治療剤「一般名ピタバスタチンカルシウム」のスペインでの上市について”. 興和 (2011年5月11日). 2015年9月9日閲覧。
^ The Seventh Statin; Pitavastatin

UpToDate Contents

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1. スタチン：作用、副作用、および投与 statins actions side effects and administration
2. スタチン誘発性ミオパチー statin myopathy
3. HIV感染患者における心血管リスク（脂質異常症を含む）のマネージメント management of cardiovascular risk including dyslipidemia in the hiv infected patient

Japanese Journal

JAPAN-ACS試験 (冠動脈疾患(下)診断と治療の進歩) -- (急性冠症候群(ST上昇型心筋梗塞を除く)の臨床)

竹内利治,太田久宣,長谷部直幸
日本臨床 69 (1010増刊9), 336-340, 2011-11
NAID 40019062274

アポトーシス関連分子を標的とした敗血症性急性肺傷害の治療

高野健一,大石博史,服部裕一
日本薬理學雜誌 = Folia pharmacologica Japonica 138(4), 146-150, 2011-10-01
… する治療戦略の鍵になる可能性を秘めている．臨床において，重症敗血症，ALI/ARDSの発症頻度，死亡リスクを改善させる可能性があるとされている3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A（HMG-CoA）還元酵素阻害薬のピタバスタチンを敗血症モデルマウスに投与したところ，肺機能損傷の軽減効果，生存予後改善とともに，肺におけるアポトーシス細胞の増加抑制が確認できた．それには細胞増殖や生存のkey regulatorであるAktの活性が …
NAID 10029767899

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

HMG-CoA還元酵素阻害剤

販売名

ピタバスタチンCa錠1mg「ケミファ」

組成

有効成分（1錠中）

ピタバスタチンカルシウム1mg

添加物

D−マンニトール、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、酸化チタン、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、カルナウバロウ

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
重篤な肝障害又は胆道閉塞のある患者
［これらの患者では本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、肝障害を悪化させるおそれがある。］
シクロスポリンを投与中の患者
［本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、横紋筋融解症等の重篤な副作用が発現するおそれがある。］（「相互作用」の項参照）
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）

効能または効果

高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症

適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
家族性高コレステロール血症のうちホモ接合体については使用経験がないので、治療上やむを得ないと判断される場合のみ、LDL-アフェレーシス等の非薬物療法の補助として本剤の適用を考慮すること。

通常、成人にはピタバスタチンカルシウムとして1〜2mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は1日4mgまでとする。

肝障害のある患者に投与する場合には、開始投与量を1日1mgとし、最大投与量は1日2mgまでとする。（「慎重投与」の項参照）
本剤は投与量（全身曝露量）の増加に伴い、横紋筋融解症関連有害事象が発現するので、4mgに増量する場合には、CK（CPK）上昇、ミオグロビン尿、筋肉痛及び脱力感等の横紋筋融解症前駆症状に注意すること。
［ピタバスタチンカルシウム製剤の海外臨床試験において8mg以上の投与は横紋筋融解症及び関連有害事象の発現により中止されている。］

慎重投与

肝障害又はその既往歴のある患者、アルコール中毒者
［本剤は主に肝臓に多く分布して作用するので肝障害を悪化させるおそれがある。また、アルコール中毒者は、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。］
腎障害又はその既往歴のある患者
［横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。］
フィブラート系薬剤（ベザフィブラート等）、ニコチン酸を投与中の患者
［横紋筋融解症があらわれやすい。］（「相互作用」の項参照）
甲状腺機能低下症の患者、遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者、薬剤性の筋障害の既往歴のある患者
［横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。］
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

重大な副作用

横紋筋融解症

         （頻度不明）

筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

ミオパチー

         （頻度不明）

ミオパチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCK（CPK）の上昇があらわれた場合には投与を中止すること。

肝機能障害、黄疸

         （頻度不明）

AST（GOT）、ALT（GPT）の著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

血小板減少

         （頻度不明）

血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

間質性肺炎

         （頻度不明）

間質性肺炎があらわれることがあるので、長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ピタバスタチンカルシウム（Pitavastatin Calcium）

化学名

（＋）-Monocalcium bis｛（3R,5S,6E）-7-［2-cyclopropyl-4-（4-fluorophenyl）-3-quinolyl］-3,5-dihydroxy-6-heptenoate｝

分子式

C₅₀H₄₆CaF₂N₂O₈

分子量

880.98

性　状

ピタバスタチンカルシウムは白色〜微黄色の粉末である。
本品はピリジン及びテトラヒドロフランに溶けやすく、エチレングリコールにやや溶けやすく、メタノールに溶けにくく、水及びエタノール（99.5）に極めて溶けにくく、アセトニトリルにほとんど溶けない。

本品は希塩酸に溶ける。

★リンクテーブル★

リンク元	「HMG-CoA還元酵素阻害薬」「pitavastatin calcium」「pitavastatin」
関連記事	「バス」「スタチン」

「HMG-CoA還元酵素阻害薬」

ピタバスタチン
IUPAC命名法による物質名
	(3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
臨床データ
商品名	Livalo
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a610018
ライセンス	US FDA:リンク
胎児危険度分類	AU: D; US: X; ;
法的規制	AU: Prescription Only (S4); CA: ℞-only; UK: 処方箋のみ (POM); US: ℞-only;
投与方法	Oral
薬物動態データ
生物学的利用能	60%
血漿タンパク結合	96%
代謝	minimally CYP2C9（英語版）
半減期	11 hours
排泄	Faeces
識別
CAS番号	147511-69-1
ATCコード	C10AA08
PubChem	CID: 5282452
IUPHAR/BPS	3035
ChemSpider	4445604
UNII	M5681Q5F9P
ChEBI	CHEBI:32020en:Template:ebicite
ChEMBL	CHEMBL1201753en:Template:ebicite
化学的データ
化学式	C25H24FNO4
分子量	421.461
	SMILES O=C(O)C[C@H](O)C[C@H](O)/C=C/c1c(c3ccccc3nc1C2CC2)c4ccc(F)cc4 ;
	InChI InChI=1S/C25H24FNO4/c26-17-9-7-15(8-10-17)24-20-3-1-2-4-22(20)27-25(16-5-6-16)21(24)12-11-18(28)13-19(29)14-23(30)31/h1-4,7-12,16,18-19,28-29H,5-6,13-14H2,(H,30,31)/b12-11+/t18-,19-/m1/s1 ; Key:VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N ;

　　[★]

英: HMG-CoA reductase inhibitor
同: ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害薬 hydroxymethylglutaryl-CoA reductase inhibitor。スタチン statin
関: 高脂血症治療薬、高脂血症、コレステロールの生合成。HMG-CoA還元酵素 HMG-CoA reductase

特徴

強力なコレステロール低下作用

アトルバスタチンの場合

血清TC低下率30%

血清LDL-C低下率41%

血清TG低下作用

TG250-350mg/dl　380

TG350-450mg/dl　470

安全性が高い(プラバスタチンのみ)

プラバスタチンは水溶性。(⇔脂溶性だとどこでも入っていく→全身性に作用する)

プラバスタチンの輸送担体は肝臓にしかない→臓器選択性↑→安全性↑

CYP3A4との相互作用がない

種類

CYP 代謝による分類	薬物	商品名	性質1)		CYP代謝 2)	代謝物の活性 3)	排泄形態 3)	bioavailability (%) 3)	尿中排泄 (%) 2)	半減期 (hr) 2)
CYP 代謝による分類	薬物	商品名	定性	定量(LogP)	CYP代謝 2)	代謝物の活性 3)	排泄形態 3)	bioavailability (%) 3)	尿中排泄 (%) 2)	半減期 (hr) 2)
非代謝型	プラバスタチン	メバロチン	水溶性	-0.47	ほとんどなし	ー	未変化体	18	20	1ー2
	ロスバスタチン	クレストール	水溶性			ー 5)	未変化体 5)	29	10 5)	15～19 5)
	ピタバスタチン	リバロ	脂溶性	1.49		ー	未変化体	60	＜2	11
代謝型	フルバスタチン	ローコール	脂溶性	1.73	CYP2C9	なし	代謝物	10-35	＜6	1.2
	シンバスタチン	リポバス	脂溶性	4.4	CYP3A4	あり	代謝物	＜5	13	1ー2
	アトルバスタチン	リピトール	脂溶性	1.53	CYP3A4	あり	(データ無し)	12	2	14
1)Prog Med, 18:957-962,1998. 2)Heart, 85:259-264,2001. 3)PHarmacol Ther, 80:1-34 改変 4)興和(株)社内資料 5)添付文書

作用機序

HMG-CoA reductaseを競合阻害→肝内コレステロール産生↓→肝LDL受容体発現↑→血中LDL↓

HMG-CoA reductaseはHMG-CoAからmevalonate産生を触媒

副作用

1. 横紋筋融解症

原因：メバロン酸合成↓→CoQ↓→ミトコンドリア機能異常。Cl^-の細胞膜透過性の変化

2. CYPを介する薬物相互作用

CYP	代謝されるスタチン	代謝される薬物	強く阻害する薬物
CYP2C9	フルバスタチン	ワーファリンジクロフェナクフェニトイン	サルファ剤 ST合剤
CYP3A4	シンバスタチンセリバスタチンアトルバスタチン	ニフェジピンシクロスポリンジルチアゼムなど多数	エリスロマイシンシメチジンイトラコナゾールベラパミル

薬物相互作用によりCYP3A4の働きが阻害されると、横紋筋融解症の引き金となりうる

3. 肝障害

脂溶性HMG-CoA還元酵素阻害薬は重篤な肝障害を起こす

4. CK上昇

This was suggested by a study showing greater increases in post-marathon CK levels in individuals receiving statins; older runners receiving statins exhibited more susceptibility to CK elevations than younger runners. These elevations in CK were, however, mild and subclinical, which suggests that trained individuals need not discontinue statin therapy prior to a race.(uptodate)

軽度であれば(マラソンの)習熟者はレース前にスタチンを中止をする必要がないことを示唆する。

禁忌

妊婦

「pitavastatin calcium」

　　[★] ピタバスタチン。ピタバスタチンカルシウム

「pitavastatin」

　　[★] ピタバスタチン

関: Statins.

「バス」

　　[★]

英: (浴室)bath、(魚;低音)bass、bus
同: 母線
関: 槽、入浴、浴槽、ハス、シカクマメ属、シロツメクサ、モロネ属、オオクチバス属、ハス科

「スタチン」

　　[★] HMG-CoA還元酵素阻害薬

[Kajinami-1] Kajinami, K; Takekoshi, N; Saito, Y (2003). “Pitavastatin: efficacy and safety profiles of a novel synthetic HMG-CoA reductase inhibitor”. Cardiovascular drug reviews 21 (3): 199–215. PMID 12931254.

[Mukhtar-2] Mukhtar, R. Y. A.; Reid, J.; Reckless, J. P. D. (2005). “Pitavastatin”. International Journal of Clinical Practice 59 (2): 239–252. doi:10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x. PMID 15854203.

[nmo-3] “リバロ：10歳以上の小児で使用可能に”. 日経メディカル (2015年7月17日). 2015年9月9日閲覧。

[4] “Effects of pitavastatin (LIVALO Tablet) on high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in hypercholesterolemia.”. J Atheroscler Thromb. 16: 654–61. (Oct 2009). doi:10.5551/jat.1719. PMID 19907105.

[5] “Pitavastatin in cardiometabolic disease: therapeutic profile”. Cardiovasc Diabetol. 12 Suppl 1: S2. (May 30, 2013). doi:10.1186/1475-2840-12-S1-S2. PMID 23819752.

[6] “スタチンによる糖尿病リスク，従来報告を上回る46％の上昇”. MTPro (2015年3月6日). 2015年9月10日閲覧。

[7] “スタチンによる糖尿病の増加、日本人での検討で認められず”. 日経メディカル (2013年8月19日). 2015年9月10日閲覧。

[8] “リバロ錠1mg／リバロ錠2mg／リバロ錠4mg 添付文書” (2015年6月). 2015年9月10日閲覧。

[9] ScienceDaily (11 May 2013). “Alternative Cholesterol-Lowering Drug for Patients Who Can't Tolerate Statins”. ScienceDaily.

[10] Kawashiri, MA; Nohara, A; Tada, H; Mori, M; Tsuchida, M; Katsuda, S; Inazu, A; Kobayashi, J et al. (May 2008). “Comparison of effects of pitavastatin and atorvastatin on plasma coenzyme Q10 in heterozygous familial hypercholesterolemia: results from a crossover study”. Clin Pharmacol Ther. 83 (5): 731–9. doi:10.1038/sj.clpt.6100396. PMID 17957184.

[11] Ogata, N.; Fujimori, S.; Oka, Y.; Kaneko, K. (2010). “Effects of Three Strong Statins (Atorvastatin, Pitavastatin, and Rosuvastatin) on Serum Uric Acid Levels in Dyslipidemic Patients”. Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids 29 (4–6): 321. doi:10.1080/15257771003741323.

[12] “審議結果報告書リバロ”. 厚生労働省 (2015年6月9日). 2015年9月9日閲覧。

[13] “Zydus Cadila launches Pitavastatin, a cholesterol fighting product”. Business Standard News (2005年2月22日). 2015年9月9日閲覧。

[14] “中国における高コレステロール血症治療剤ピタバスタチンの輸入承認取得について”. 興和 (2008年11月4日). 2015年9月9日閲覧。

[15] “高コレステロール血症治療剤「ピタバスタチンカルシウム」インドネシアにおける販売開始に関するお知らせ”. 興和・田辺三菱製薬 (2012年5月9日). 2015年9月9日閲覧。

[16] “高コレステロール血症治療剤「ピタバスタチンカルシウム」台湾における販売開始に関するお知らせ”. 興和・田辺三菱製薬 (2012年6月6日). 2015年9月9日閲覧。

[17] “高コレステロール血症治療剤ピタバスタチンの欧州における開発が中止”. 日経メディカル (2005年12月16日). 2015年9月9日閲覧。

[18] “高コレステロール血症治療剤「一般名ピタバスタチンカルシウム」のスペインでの上市について”. 興和 (2011年5月11日). 2015年9月9日閲覧。

[Seventh-19] The Seventh Statin; Pitavastatin

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