英: p-aminosalicylic acid, PAS, p-aminosalicylate
ラ: calcii p-aminosalicylas
同: p-アミノサリチル酸、4-アミノサリチル酸 4-aminosalicylic acid
化: ,パラアミノサリチル酸カルシウム calcium p-aminosalicylate, calcium para-aminosalicylate、、パラアミノサリチル酸カルシウム水和物 calcium para-aminosalicylate hydrate PAS-Ca、パスカルシウム PAS calcium PAS-calcium、アミノサリチル酸カルシウム calcium aminosalicylate
商: ニッパスカルシウム
関: 抗結核薬

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2017/01/11 15:54:06」(JST)

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4-アミノサリチル酸（4-アミノサリチルさん）は、結核の治療に使われた抗生物質である。潰瘍性大腸炎やクローン病に強い効果があることが認められ、1940年代から炎症性腸疾患の治療に用いられている。核内因子κB (NF-κB) を抑制することと、フリーラジカルを除去することにより薬効が現れると考えられている。類縁体の5-アミノサリチル酸は一般名メサラジンとして販売される医薬品である。パラアミノサリチル酸 (paraaminosalicylic acid) とも呼ばれ、PASと略称される。

医薬品としてはカルシウム塩が用いられる。

薬効

4-アミノサリチル酸は1948年から臨床の場で使われるようになった（日本では1950年から市販され、翌1951年から保険適用^[1]）。結核に効果のある治療薬としては、ストレプトマイシンに次いで2番目に発見されたものである。リファンピシンやピラジナミドが開発されるまでは、結核の治療に用いられる標準的な薬の一つであった^[2]。

結核治療薬としての効果は現在一線級の薬（イソニアジド、リファンピシン、エタンブトール、ピラジナミド、ストレプトマイシン）よりは落ちるが、多剤耐性結核には依然として有効である。常に他の抗結核薬と併用される。

容量は150ミリグラム/キログラム/日で、これを2回から4回に分けて投与される。平均的な大人への投与量は1日4回、約2から4グラムとなる。アメリカ合衆国では「パーサー (Paser)」の商標名で、4グラム入りの徐放剤が販売されている。この薬剤は酸性の食べ物や飲み物（オレンジ、リンゴ、トマトジュースなど）とともに服用する必要がある^[3]。かつて、4-アミノサリチル酸とイソニアジドの合剤が、パシナー (Pasinah)^[4] やピカミサン33 (Pycamisan 33)^[5] の名称で製造されていた。

4-アミノサリチル酸は潰瘍性大腸炎の治療にも使われているが^[6]、スルファサラジンやメサラジンに取って代わられている。

マンガンのキレート療法にも用いられ、エチレンジアミン四酢酸などの薬剤よりも優れた効果を持つとされる^[7]。

副作用

消化器への副作用（吐き気、嘔吐、下痢）が一般的にみられる。これらを抑えるため、徐放剤の剤形が採用されている。薬剤性の肝炎をひき起こす場合もある。グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症の患者は溶血を起こす可能性があるので、4-アミノサリチル酸の投与は避けなければならない。また、4-アミノサリチル酸は甲状腺ホルモンの合成を阻害するため、甲状腺腫も生じうる副作用の一つである。薬物相互作用にはワルファリン、フェニトインの血中濃度上昇が挙げられる。リファンピシンと併用した場合、その血中濃度はおよそ半分まで下がる^[8]。

カルシウム塩として投与するため、高カルシウム血症患者には使用できない。

アメリカ食品医薬品局は胎児危険度分類においてカテゴリーCに入れ、胎児に害を及ぼすかどうか不明としている。

歴史

化合物としては1920年に合成された。結核菌の治療薬としては、スウェーデンの化学者ヨルゲン・レーマン（スウェーデン語版）によって、結核菌によるサリチル酸の代謝に関する研究の中で発見された。レーマンは1944年末に初めて4-アミノサリチル酸を結核の経口治療薬として試験し、最初の患者は劇的な回復をみせた。神経毒性を持ち耐性が獲得されやすいストレプトマイシンよりも優れた薬効を示すことが明らかにされた。1940年代の終わりに、イギリス医学研究局の研究者は、4-アミノサリチル酸とストレプトマイシンを併用するとそれぞれを単独で使うよりも有効であることを示した。アメリカ合衆国ではパーサーの商標名でジェイコブス・ファーマシューティカルから販売されている。

合成と性質

3-アミノフェノールのカルボキシル化により製造される。加熱すると脱炭酸を起こし3-アミノフェノールに変化する^[9]。

出典

^ パラアミノサリチル酸 - 新・結核用語辞典
^ Mitchison, D. A. (2000). “Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis”. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease 4 (9): 796–806. PMID 10985648.
^ “Paser”. RxList. 2008年10月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年10月10日閲覧。
^ Smith, N. P.; Ryan, T. J.; Sanderson, K. V.; Sarkany, I. (1976). “Lichen scrofulosorum: A report of four cases”. British Journal of Dermatology 94 (3): 319–325. doi:10.1111/j.1365-2133.1976.tb04391.x. PMID 1252363.
^ Black, J. M.; Sutherland, Ian B. (1961). “Two incidents of tuberculous infection by milk from attested herds”. British Medical Journal 1 (5241): 1732–1735. doi:10.1136/bmj.1.5241.1732.
^ Daniel, Fady; Seksik, Philippe; Cacheux, Wulfran; Jian, Raymond; Marteau, Philippe (2004). “Tolerance of 4-aminosalicylic acid enemas in patients with inflammatory bowel disease and 5-aminosalicylic-induced acute pancreatitis”. Inflammatory Bowel Diseases 10 (3): 258–260. doi:10.1097/00054725-200405000-00013. PMID 15290921.
^ Jiang, Y. M.; Mo, X. A.; Du, F .Q.; Fu, X.; Zhu, X. Y.; Gao, H. Y.; Xie, J. L.; Liao, F. L.; Pira, E.; Zheng, W. (2006). “Effective treatment of manganese-induced occupational Parkinsonism with p-aminosalicylic acid: a case of 17-year follow-up study”. Journal of Occupational and Environmental Medicine 48 (6): 644–649. PMID 16766929.
^ Boman, G. (1974). “Serum concentration and half-life of rifampicin after simultaneous oral administration of aminosalicylic acid or isoniazid”. European Journal of Clinical Pharmacology 7 (3): 217–225. doi:10.1007/BF00560384. PMID 4854257.
^ Mitchell, S. C.; Waring, R.H. (2002). “Aminophenols”. Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002/14356007.a02_099.

UpToDate Contents

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1. 炎症性腸疾患治療におけるスルファサラジンおよび5-アミノサリチル酸 sulfasalazine and 5 aminosalicylates in the treatment of inflammatory bowel disease
2. セカンドラインの抗結核療法 second line antituberculous therapy
3. 薬剤耐性結核の診断、治療、および予防 diagnosis treatment and prevention of drug resistant tuberculosis
4. 軽症～中等症の潰瘍性大腸炎のマネージメント management of mild to moderate ulcerative colitis
5. 頚部顔面の放線菌症 cervicofacial actinomycosis

Japanese Journal

妊婦多剤耐性肺結核に対する抗結核化学療法の有効性と安全性について

高嶋哲也,團野桂,田村嘉孝,永井崇之,松本智成,韓由紀,阿野裕美,吉多仁子,河原邦光,露口泉夫
結核 81(6), 413-418, 2006-06-15
… 〔結果〕妊婦多剤耐性肺結核の3症例は,妊娠中にピラジナミド(PZA),エタンブトール(EB),パラアミノサリチル酸(PAS),サイクロセリン(CS)およびクラブラン酸カリウム/アモキシシリン(AM-PC/CVA)の5剤治療を受け,全例が化学療法に反応して臨床症状および胸部X線所見が改善し,出産時には喀痰培養は陰性化した。 …
NAID 10018335873

薬疹やイレウスを併発し, 経口投与ができず, 塩酸シプロフロキサシンの点滴と硫酸カナマイシン筋注およびプレドニゾロン静注にて改善した大腸結核を合併した広汎空洞型結核の1例

白井正浩,早川啓史,中野泰克,中村祐太郎,藤田薫,須田隆文,千田金吾
結核 81(4), 345-349, 2006-04-15
… 全身状態が改…善傾向を示したため,リファンピシンの座薬を少量から開始し,さらにパラアミノサリチル酸カルシウムを追加した。 …
NAID 10017985341

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

抗結核剤

販売名

ニッパスカルシウム顆粒100%

組成

成分・含量

日局　パラアミノサリチル酸カルシウム水和物　1g中1g

禁忌

高カルシウム血症の患者〔本剤はカルシウム塩であり、本剤投与により症状を悪化させるおそれがある。〕

効能または効果

適応菌種

パラアミノサリチル酸に感性の結核菌

適応症

肺結核及びその他の結核症
通常成人には、パラアミノサリチル酸カルシウム水和物として1日量10〜15gを2〜3回に分けて経口投与する。
年齢、症状により適宜増減する。
なお、他の抗結核薬と併用することが望ましい。
本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

慎重投与

肝障害、腎障害又は血液障害のある患者
〔肝障害、腎障害又は血液障害が悪化するおそれがある。腎障害の場合、排泄遅延により本剤の作用が増強するおそれがある。〕
薬物過敏症の既往歴のある患者

重大な副作用

無顆粒球症、溶血性貧血（いずれも頻度不明）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止すること。
肝炎、黄疸（いずれも頻度不明）等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止すること。

薬効薬理

抗菌作用

ヒト型結核菌に対し静菌作用を示す。²⁾

協力作用

SM（ストレプトマイシン）あるいはINH（イソニアジド）との併用で試験管内抗菌力、血中抗菌作用及び耐性上昇遅延等の協力効果を示す。²⁾

有効成分に関する理化学的知見

○分子式

C₇H₅CaNO₃・3 1/2 H₂O

○分子量

254.25

○性状

・白色又はわずかに着色した粉末で、味はわずかに苦い。
・水に極めて溶けにくく、メタノール又はエタノール（99.5）にほとんど溶けない。
・光によって徐々に褐色になる。

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関連記事	「酸」

「p-aminosalicylic acid」

4-アミノサリチル酸
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 4-amino-2-hydroxy-benzoic acid
臨床データ
胎児危険度分類	C;
法的規制	UK: 処方箋のみ (POM);
投与方法	Oral
薬物動態データ
血漿タンパク結合	50–60%
代謝	肝臓
排泄	腎臓
識別
CAS番号; (MeSH)	65-49-6
ATCコード	J04AA01 (WHO)
PubChem	CID: 4649
DrugBank	DB00233
ChemSpider	4488
UNII	5B2658E0N2
KEGG	D00162
ChEBI	CHEBI:27565
ChEMBL	CHEMBL1169
NIAID ChemDB	020064
化学的データ
化学式	C7H7NO3
分子量	153.135 g/mol
	SMILES O=C(O)c1ccc(cc1O)N ;
	InChI InChI=1S/C7H7NO3/c8-4-1-2-5(7(10)11)6(9)3-4/h1-3,9H,8H2,(H,10,11) ; Key:WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N ;
物理的データ
融点	150.5 °C (302.9 °F)

　　[★]

パラアミノサリチル酸、p-アミノサリチル酸

関: 4-aminosalicylic acid、calcium p-aminosalicylate、calcium para-aminosalicylate、p-aminosalicylate、para-aminosalicylic acid、PAS

「PAS」

　　[★]

同: para-amino salicylic acid

「p-アミノサリチル酸」

　　[★]

英: para-aminosalicylic acid、p-aminosalicylic acid
関: パラアミノサリチル酸、4-アミノサリチル酸

「アルミノニッパスカルシウム」

　　[★] アルミノパラアミノサリチル酸カルシウム水和物(パラアミノサリチル酸)

「4-アミノサリチル酸」

　　[★]

英: 4-aminosalicylic acid
関: パラアミノサリチル酸、p-アミノサリチル酸

「アルミノパラアミノサリチル酸」

　　[★]

英: alumino-p-aminosalicylate
同: アルミノパス、アルミノパラアミノサリチル酸カルシウム calcium alumino-p-aminosalicylate, Al-PAS-Ca
商: アルミノニッパスカルシウム
関: 抗結核薬

「アルミノパラアミノサリチル酸カルシウム」

　　[★] アルミノパラアミノサリチル酸

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