ノボ・ヘパリン

ヘパリン

UpToDate Contents

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• 1. 高カルシウム血症の治療 treatment of hypercalcemia
• 2. Porphyria cutanea tarda and hepatoerythropoietic porphyria: Management and prognosis
• 3. ドライアイ dry eyes
• 4. 頻脈性不整脈の急性期マネージメントの概要 overview of the acute management of tachyarrhythmias
• 5. 認知症の治療 treatment of dementia

Japanese Journal

• TKA後のDVT予防に対する抗凝固薬の使用経験--アリクストラ2.5mg,1.5mg,クレキサン,ノボ・ヘパリンの副作用,血栓防止効果について検討

• 大石 央代,早川 和恵,伊達 秀樹 [他]
• 東海関節 2, 31-34, 2010
• NAID 40017666105

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 血液凝固阻止剤

販売名

ノボ・ヘパリン注5千単位/5mL

組成

• 本剤は1バイアル中に下記成分を含む。（組成及び性状の表参照）

効能または効果

• ●汎発性血管内血液凝固症候群の治療、血液透析・人工心肺その他の体外循環装置使用時の血液凝固の防止、血管カテーテル挿入時の血液凝固の防止、輸血及び血液検査の際の血液凝固の防止
• ●血栓塞栓症（静脈血栓症、心筋梗塞症、肺塞栓症、脳塞栓症、四肢動脈血栓塞栓症、手術中・術後の血栓塞栓症等）の治療及び予防
  
• 本剤は通常下記の各投与法によって投与されるが、それらは症例又は適応領域、目的によって決定される。
  通常、本剤投与後、全血凝固時間（Lee-White法）又は全血活性化部分トロンボプラスチン時間（WBAPTT）が正常値の2〜3倍になるように年齢、症状に応じて適宜用量をコントロールする。
• <item charfmt = "bold">●静脈内点滴注射法

====10,000〜30,000単位を5％ブドウ糖注射液、生理食塩液、リンゲル液1,000mLで希釈し、最初1分間30滴前後の速度で、続いて全血凝固時間又はWBAPTTが投与前の2〜3倍になれば1分間20滴前後の速度で、静脈内に点滴注射する。

• <item charfmt = "bold">●静脈内間歇注射法====
• 1回5,000〜10,000単位を4〜8時間ごとに静脈内注射する。
  注射開始3時間後から、2〜4時間ごとに全血凝固時間又はWBAPTTを測定し、投与前の2〜3倍になるようにコントロールする。
• <item charfmt = "bold">●皮下注射・筋肉内注射法

====1回5,000単位を4時間ごとに皮下注射又は筋肉内注射する。なお、筋肉内注射にあたっては、組織・神経などへの影響を避けるため、下記の点に配慮すること。

• 神経走行部位を避けるように注意すること。
• 繰り返し注射する場合には、注射部位を変え、例えば左右交互に注射するなど行うこと。なお、乳・幼・小児には連用しないことが望ましい。
• 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。
• <item charfmt = "bold">●体外循環時（血液透析・人工心肺）における使用法====
• 人工腎では各患者の適切な使用量を透析前に各々のヘパリン感受性試験の結果に基づいて算出するが、全身ヘパリン化法の場合、通常、透析開始に先だって、1,000〜3,000単位を投与し、透析開始後は、1時間当たり、500〜1,500単位を持続的に、又は1時間ごとに500〜1,500単位を間歇的に追加する。局所ヘパリン化法の場合は、1時間当たり1,500〜2,500単位を持続注入し、体内灌流時にプロタミン硫酸塩で中和する。
• 術式、方法によって多少異なるが、人工心肺灌流時には、150〜300単位/kgを投与し、更に体外循環時間の延長とともに必要に応じて適宜追加する。体外循環後は、術後出血を防止し、ヘパリンの作用を中和するためにプロタミン硫酸塩を用いる。
• <item charfmt = "bold">●輸血及び血液検査の際の血液凝固防止法====
• 輸血の際の血液凝固の防止には、通常、血液100mLに対して400〜500単位を用いる。
  血液検査の際の血液凝固の防止にもほぼ同様に、血液20〜30mLに対して100単位を用いる。
  

重大な副作用

ショック、アナフィラキシー様症状（頻度不明）

• ショック、アナフィラキシー様症状が起こることがあるので、観察を十分に行い、血圧低下、意識低下、呼吸困難、チアノーゼ、蕁麻疹等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

出血（頻度不明）

• 脳出血、消化管出血、肺出血、硬膜外血腫、後腹膜血腫、腹腔内出血、術後出血、刺入部出血等重篤な出血があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤を減量又は中止し、適切な処置を行うこと。なお、血液凝固能が著しく低下し、抗凝血作用を急速に中和する必要がある場合には、プロタミン硫酸塩を投与する。

血小板減少、HIT等に伴う血小板減少・血栓症（頻度不明）

• 本剤投与後に著明な血小板減少があらわれることがある。ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）の場合は、著明な血小板減少と脳梗塞、肺塞栓症、深部静脈血栓症等の血栓症やシャント閉塞、回路内閉塞等を伴う。本剤投与後は血小板数を測定し、血小板数の著明な減少や血栓症を疑わせる異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

血液凝固阻止作用^4）

• ヘパリンは、アンチトロンビンIII（ATIII）と特異的に結合することにより、ATIIIのトロンビン、活性型X因子（Xa）等に対する阻害作用を促進し、血液凝固阻止作用を示す。

ヘパリンコファクター作用^5）

• 主なセリンプロテアーゼであるトロンビン、Xa等に対するATIIIの阻害速度はそれほど速くはないが、ヘパリンを加えることにより、ATIIIの阻害速度は数百倍に加速され、ほとんど瞬間的ともいえる反応になる。

抗血栓作用^6）

• 正常状態及びellagic acidによる実験的な過凝固状態のラットにヘパリンを投与した後、下大静脈にプラチナ線を挿入し、実験的血栓を作成して、その血栓量を測定した。両状態において、ヘパリン投与群は非投与群に比較して生成された血栓量は有意に少なかった。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

• ヘパリンナトリウム（heparin sodium）

性状

• ヘパリンナトリウムは白色〜帯灰褐色の粉末又は粒で、においはない。本品は水にやや溶けやすく、エタノール(95)又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。本品は吸湿性である。

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★リンクテーブル★

リンク元	「血液凝固阻止剤」「ヘパリンナトリウム」
関連記事	「ヘパリン」「リン」

「血液凝固阻止剤」

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商品

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• ワーリン
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• ワルファリンカリウム

「ヘパリンナトリウム」

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英

heparin sodium

商

PPSB-HT、デリバデクス、ノバクトM、ノボ・ヘパリン、ヘパフィルド、ヘパフラッシュ、ヘパリンNa、ヘパリンZ、ペセタ、ペミロック、ボルヒール、アナクト

関

ヘパリン、血液凝固阻止剤

「ヘパリン」

　　[★]

英

heparin

化

ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム

商

カプロシン、ヘパフィルド、ペミロック、デリバデクス、ノボ・ヘパリン、ヘパフラッシュ。(軟膏)ペセタ

関

血液凝固因子、抗凝固薬(抗凝血薬)

作用機序

• アンチトロンビンIIIを活性化→Xa因子、トロンビンの阻害活性↑。プロトロンビンのトロンビンへの変換阻害→トロンビン活性↓、トロンビン量↓
• ヘパリンの効力は全凝固時間で判定

薬効薬理

カプロシン注２万単位/20mL／**カプロシン注５万単位/50mL／**カプロシン注10万単位/100mL

• 血液凝固阻止作用5～9)

• (1) ヘパリンはO-及びN-硫酸基を持ったムコ多糖類で、その強い陰イオン活性によって蛋白質と反応し、抗凝血作用をあらわす。
• (2) ヘパリンは、ヘパリンCo-factor(Antithrombin III)と結合することにより、種々の活性化凝固因子(トロンビン、Xa、IXa、XIa、XIIa)に対する阻害作用を促進して抗凝血作用を発揮する。

薬理作用

• 抗凝固作用

動態

• 投与は非経口的。作用発現は迅速 (⇔ワーファリン)

臨床検査

• 赤沈、血液生化学検査の採血の際、抗凝固薬として用いる。　　←　　血算にはEDTA･2Kを用いる。ヘパリンを用いると血小板が凝集してしまう。

ヘパリンとワルファリンの比較

http://kusuri-jouhou.com/pharmacology/myocardial-infarction.htmlより

also see YN.G-96

	ワルファリン	ヘパリン
投与方法	経口可能	注射のみ
in vitro	有効	有効
in vivo	有効	無効
その他	遅行性(12～36時間有する)	ヘパリナーゼ(肝臓)で分解
	持続性(2～5日有効)

参考

• カプロシン注２万単位/20mL／**カプロシン注５万単位/50mL／**カプロシン注10万単位/100mL

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3334400A5033_1_01/3334400A5033_1_01?view=body

「リン」

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英

phosphorus P

関

serum phosphorus level

分子量

• 30.973762 u (wikipedia)
• 単体で化合物としてはP4、淡黄色を帯びた半透明の固体、所謂黄リンで毒性が高い。分子量124.08。

基準値

血清中のリンおよびリン化合物(リン酸イオンなどとして存在)を無機リン(P)として定量した値。

• (serum)phosphorus, inorganic 2.5–4.3 mg/dL(HIM.Appendix)
• 2.5-4.5 mg/dL (QB)

代謝

• リンは経口的に摂取され、小腸から吸収され、細胞内に取り込まれる。
• 骨形成とともに骨に取り込まれる。
• 腎より排泄される。

尿細管での分泌・再吸収

近位尿細管	70%
遠位尿細管	20%

排泄：10%

尿細管における再吸収の調節要素

• パラサイロイドホルモン PTH：排泄↑
• カルシトニン：吸収↑
• ビタミンD：吸収↑

臨床検査

無機リンとして定量される。

• 血清や尿(蓄尿)で定量される。

基準範囲

血清

• 基準範囲：2.5-4.5mg/dL

• 小児：4-7mg/dL
• 閉経後女性は一般集団より0.3mg/dL高値となる

尿

• 基準範囲：1g/日

測定値に影響を与える要因

• 食事。食前に測定するのが好ましい。

臨床関連

• 高リン酸血症 高リン血症
• 低リン酸血症 低リン血症 hypophosphatemia

参考

• 1. wikiepdia

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%AA%E3%83%B3