英: doxorubicin
同: アドリアマイシン adriamycin ADM
化: 塩酸ドキソルビシン塩酸ドキソルビシン doxorubicin hydrochloride、ドキソルビシン塩酸塩
商: Adriamycin, Rubex、アドリアシン
関: アントラサイクリン; 抗腫瘍性抗生物質製剤

first aid step1 2006 p.207,233,307,309

抗悪性腫瘍薬

特徴

アントラサイクリン系抗腫瘍抗生物質

構造

作用機序

腫瘍細胞のDNAの二本鎖間にインターカレーションにより複合体を形成する。これによりDNAポリメラーゼ、RNAポリメラーゼの反応を阻害し、DNAの複製、RNAの合成を阻害
generate free radicals and noncovalently intercalate in DNA(first aid step1 2006 p.309)
1. These compounds can intercalate with DNA, directly affecting transcription and replication.(GOO.1358)
2. A more important action is the ability of these drugs to form a tripartite complex with topoisomerase II and DNA. Formation of the tripartite complex with anthracyclines and with etoposide inhibits the re-ligation of the broken DNA strands, leading to apoptosis.(GOO.1358)
3. Anthracyclines can form semiquinone radical intermediates, which in turn can react with oxygen to produce superoxide anion radicals. These can generate both hydrogen peroxide and hydroxyl radicals (·OH), which attack DNA and oxidize DNA bases.(GOO.1358)

適応

part of the ABVD combination regimen for Hodgkin’s and for myelomas, sarcomas, and solid tumors (breast, ovary, lung) (first aid step1 2006 p.309)

副作用

cardiotoxicity; also myelosuppression and marked alopecia. Toxic extravasation(first aid step1 2006 p.309)

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/04/25 16:09:58」(JST)

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ドキソルビシン（doxorubicin）は、抗悪性腫瘍剤（抗がん剤）の一種。1967年にイタリアのFarmitalia研究所のF. Arcamoneらにより、Streptomyces peucetius var. caesiusの培養濾液中から発見されたアントラサイクリン系の抗腫瘍性抗生物質である。 アドリアマイシン(Adriamycin)ともいう。商品名はアドリアシン（販売:協和発酵工業）。DXRまたはADM（あるいはADR）という略号で表されることもある。

効能・効果

悪性リンパ腫（細網肉腫、リンパ肉腫、ホジキン病）、肺癌、消化器癌（胃癌、胆嚢・胆管癌、膵臓癌、肝癌、結腸・直腸癌等）、乳癌、膀胱腫瘍、骨肉腫
他の抗悪性腫瘍剤との併用で以下の悪性腫瘍
- 乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）、子宮体癌（術後化学療法、転移・再発時化学療法）、悪性骨・軟部腫瘍、悪性骨腫瘍、多発性骨髄腫、小児悪性固形腫瘍（ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、横紋筋肉腫、神経芽腫、網膜芽腫、肝芽腫、腎芽腫等）
メトトレキサート、硫酸ビンブラスチン、シスプラチンとの併用で、尿路上皮癌（M-VAC療法）

副作用

心筋障害、心不全、骨髄抑制、出血、心電図異常、頻脈、食欲不振、悪心・嘔吐、口内炎、下痢、脱毛、発熱など。

膀注した場合は、頻尿、排尿痛、膀胱炎、血尿など。

作用機序

腫瘍細胞のDNAの塩基対間に挿入し、DNAポリメラーゼ、RNAポリメラーゼ、トポイソメラーゼII反応を阻害し、DNA、RNA双方の生合成を抑制することによって抗腫瘍効果を示す。細胞周期別では特にS期に高い感受性を示す。

参考資料

『アドリアシン注用10』医薬品インタビューフォーム・2006年10月作成（協和発酵工業）

外部リンク

協和発酵工業株式会社

UpToDate Contents

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1. 成人における抗癌剤の投与 dosing of anticancer agents in adults
2. アントラサイクリン系化学療法剤の心毒性 cardiotoxicity of anthracycline like chemotherapy agents
3. 軟部肉腫および骨肉腫の治療プロトコル treatment protocols for soft tissue and bone sarcoma
4. 進行性（ステージIII～IV）の古典型ホジキンリンパ腫の初期治療 initial treatment of advanced stage iii iv classical hodgkin lymphoma
5. 乳癌の治療プロトコル treatment protocols for breast cancer

Japanese Journal

リポソーム化ドキソルビシンの投与を受けている患者のセルフケア行動の実態

五十嵐千代子
The Kitakanto medical journal 61(3), 439-439, 2011-08-01
NAID 120003324135

P2-23-28 再発卵巣癌に対するリポソーマルドキソルビシン単剤療法における手足症候群および口内炎予防のためのサポーティブケアに関する多施設共同研究(Group123 悪性卵巣腫瘍・治療3,一般演題,第63回日本産科婦人科学会学術講演会)

島田宗昭,紀川純三,佐藤慎也,八重樫伸生,高野忠夫,大槻健郎,鈴木光明,藤原寛行,藤原恵一,長尾昌二,水沼英樹,横山良仁,倉智博久,中原健次,杉山徹,熊谷晴介,滝澤憲,岩瀬春子,竹原和宏,中村紘子,日浦昌道,白山裕子,吉川裕之,佐藤豊実,落合和徳,山田恭輔,波多江正紀,中村俊昭
日本産科婦人科學會雜誌 63(2), 868, 2011-02-01
NAID 110008510024

P2-23-24 薬剤抵抗性再発卵巣癌に対するリポソーマルドキソルビシンの使用経験(Group123 悪性卵巣腫瘍・治療3,一般演題,第63回日本産科婦人科学会学術講演会)

平良理恵,久高亘,仲本朋子,若山明彦,大久保鋭子,稲嶺盛彦,長井裕,青木陽一
日本産科婦人科學會雜誌 63(2), 866, 2011-02-01
NAID 110008510020

P2-23-22 リポソーマルドキソルビシン(ドキシル)の当科での使用経験 : 治療効果と手足症候群発症予防について(Group123 悪性卵巣腫瘍・治療3,一般演題,第63回日本産科婦人科学会学術講演会)

平田徹,田中博明,川口日出樹,大塚晃生,寺尾公成
日本産科婦人科學會雜誌 63(2), 866, 2011-02-01
NAID 110008510018

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

抗悪性腫瘍剤

販売名

ドキソルビシン塩酸塩注射用10mg「NK」

組成

ドキソルビシン塩酸塩注射用10mg「NK」は、1バイアル中にそれぞれ次の成分を含有する。

含有量

10mg

有効成分

ドキソルビシン塩酸塩　10mg（力価）

添加物

乳糖水和物　100mg
パラオキシ安息香酸メチル　1mg
pH調節剤　適量

禁忌

心機能異常又はその既往歴のある患者
［心筋障害があらわれることがある。］
本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者

効能または効果

◇ドキソルビシン塩酸塩通常療法

効能・効果

下記諸症の自覚的及び他覚的症状の緩解

悪性リンパ腫（細網肉腫、リンパ肉腫、ホジキン病）、肺癌、消化器癌（胃癌、胆のう・胆管癌、膵臓癌、肝癌、結腸癌、直腸癌等）、乳癌、膀胱腫瘍、骨肉腫

以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法

乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）、子宮体癌（術後化学療法、転移・再発時化学療法）、悪性骨・軟部腫瘍、悪性骨腫瘍、多発性骨髄腫、小児悪性固形腫瘍（ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、横紋筋肉腫、神経芽腫、網膜芽腫、肝芽腫、腎芽腫等）

悪性リンパ腫（細網肉腫、リンパ肉腫、ホジキン病）、肺癌、消化器癌（胃癌、胆のう・胆管癌、膵臓癌、肝癌、結腸癌、直腸癌等）、乳癌、骨肉腫の場合

1日量、ドキソルビシン塩酸塩として10mg（0.2mg/kg）（力価）を日局注射用水または日局生理食塩液に溶解し、1日1回4?6日間連日静脈内ワンショット投与後、7?10日間休薬する。
この方法を1クールとし、2?3クール繰り返す。
1日量、ドキソルビシン塩酸塩として20mg（0.4mg/kg）（力価）を日局注射用水または日局生理食塩液に溶解し、1日1回2?3日間静脈内にワンショット投与後、7?10日間休薬する。
この方法を1クールとし、2?3クール繰り返す。
1日量、ドキソルビシン塩酸塩として20mg?30mg（0.4?0.6mg/kg）（力価）を日局注射用水または日局生理食塩液に溶解し、1日1回、3日間連日静脈内にワンショット投与後、18日間休薬する。
この方法を1クールとし、2?3クール繰り返す。
総投与量はドキソルビシン塩酸塩として500mg（力価）/m²（体表面積）以下とする。

乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合

シクロホスファミド水和物との併用において、標準的なドキソルビシン塩酸塩の投与量及び投与方法は、1日量、ドキソルビシン塩酸塩として60mg（力価）/m²（体表面積）を日局注射用水または日局生理食塩液に溶解し、1日1回静脈内投与後、20日間休薬する。
この方法を1クールとし、4クール繰り返す。
なお、年齢、症状により適宜減量する。またドキソルビシン塩酸塩の総投与量は500mg（力価）/m²（体表面積）以下とする。

子宮体癌（術後化学療法、転移・再発時化学療法）に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合

シスプラチンとの併用において、標準的なドキソルビシン塩酸塩の投与量及び投与方法は、1日量、ドキソルビシン塩酸塩として60mg（力価）/m²（体表面積）を日局注射用水または日局生理食塩液に溶解し、1日1回静脈内投与し、その後休薬し3週毎繰り返す。
なお、年齢、症状により適宜減量する。またドキソルビシン塩酸塩の総投与量は500mg（力価）/m²（体表面積）以下とする。

悪性骨・軟部腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合

イホスファミドとの併用において、標準的なドキソルビシン塩酸塩の投与量及び投与方法は、1日量、ドキソルビシン塩酸塩として20?30mg（力価）/m²（体表面積）を日局注射用水または日局生理食塩液に溶解し、1日1回3日間連続で静脈内投与し、その後休薬し3?4週毎繰り返す。
なお、年齢、症状により適宜減量する。またドキソルビシン塩酸塩の総投与量は500mg（力価）/m²（体表面積）以下とする。
本剤単剤では(3)、(4)に従う。

悪性骨腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合

シスプラチンとの併用において、標準的なドキソルビシン塩酸塩の投与量及び投与方法は、1日量、ドキソルビシン塩酸塩として20mg（力価）/m²（体表面積）を日局注射用水または日局生理食塩液に溶解し、1日1回3日間連続で静脈内投与または点滴静注し、その後3週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
なお、疾患、症状により適宜減量する。またドキソルビシン塩酸塩の総投与量は500mg（力価）/m²（体表面積）以下とする。

多発性骨髄腫に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合

ビンクリスチン硫酸塩、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウムとの併用において、標準的なドキソルビシン塩酸塩の投与量及び投与方法は、1日量ドキソルビシン塩酸塩として9mg（力価）/m²（体表面積）を日局注射用水または日局生理食塩液に溶解し、必要に応じて輸液に希釈して24時間持続静注する。これを4日間連続で行う。その後休薬し、3?4週毎繰り返す方法を1クールとする。
なお、年齢、症状により適宜減量する。またドキソルビシン塩酸塩の総投与量は500mg（力価）/m²（体表面積）以下とする。

小児悪性固形腫瘍（ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、横紋筋肉腫、神経芽腫、網膜芽腫、肝芽腫、腎芽腫等）に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合

他の抗悪性腫瘍剤との併用において、標準的なドキソルビシン塩酸塩の投与量及び投与方法は、以下のとおりとする。
1日20?40mg（力価）/m²（体表面積）を24時間持続点滴
1コース20?80mg（力価）/m²（体表面積）を24?96時間かけて投与し、繰り返す場合には少なくとも3週間以上の間隔をあけて投与する。1日投与量は最大40mg（力価）/m²（体表面積）とする。
1日1回20?40mg（力価）/m²（体表面積）を静注または点滴静注
1コース20?80mg（力価）/m²（体表面積）を投与し、繰り返す場合には少なくとも3週間以上の間隔をあけて投与する。1日投与量は最大40mg（力価）/m²（体表面積）とする。
投与に際しては、日局注射用水または日局生理食塩液に溶解し、必要に応じて輸液により希釈する。なお、年齢、併用薬、患者の状態に応じて適宜減量する。また、ドキソルビシン塩酸塩の総投与量は500mg（力価）/m²（体表面積）以下とする。

膀胱腫瘍の場合

1日量、ドキソルビシン塩酸塩として30mg?60mg（力価）を20?40mLの日局生理食塩液に1?2mg（力価）/mLになるように溶解し、1日1回連日または週2?3回膀胱腔内に注入する。
また、年齢・症状に応じて適宜増減する。
（ドキソルビシン塩酸塩の膀胱腔内注入法）
ネラトンカテーテルで導尿し、十分に膀胱腔内を空にしたのち同カテーテルより、ドキソルビシン塩酸塩30mg?60mg（力価）を20?40mLの日局生理食塩液に1?2mg（力価）/mLになるように溶解して膀胱腔内に注入し、1?2時間膀胱把持する。

◇M-VAC療法

効能・効果

尿路上皮癌

メトトレキサート、ビンブラスチン硫酸塩及びシスプラチンとの併用において、通常、ドキソルビシン塩酸塩を日局注射用水または日局生理食塩液に溶解し、成人1回30mg（力価）/m²（体表面積）を静脈内に注射する。
なお、年齢、症状により適宜減量する。
標準的な投与量及び投与方法は、メトトレキサート30mg/m²を1日目に投与した後、2日目にビンブラスチン硫酸塩3mg/m²、ドキソルビシン塩酸塩30mg（力価）/m²及びシスプラチン70mg/m²を静脈内に注射する。15日目及び22日目に、メトトレキサート30mg/m²及びビンブラスチン硫酸塩3mg/m²を静脈内に注射する。これを1クールとして4週毎に繰り返すが、ドキソルビシン塩酸塩の総投与量は500mg（力価）/m²以下とする。
24時間持続静脈内注射を実施する場合は、中心静脈カテーテルを留置して投与すること。

慎重投与

骨髄機能抑制のある患者
［骨髄機能をより強く抑制するおそれがある。］
肝障害又は腎障害のある患者
［副作用が強くあらわれるおそれがある。］
感染症を合併している患者
［骨髄機能抑制により感染症が悪化するおそれがある。］
高齢者
［「高齢者への投与」の項参照］
水痘患者
［致命的な全身障害があらわれるおそれがある。］

重大な副作用

（頻度不明）
心筋障害、更に心不全があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止すること。また、総投与量が500mg/m²を超えると重篤な心筋障害を起こすことが多いので注意すること。
（頻度不明）
汎血球減少、貧血、白血球減少、好中球減少、血小板減少等の骨髄機能抑制及び出血があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（頻度不明）
ショックがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（頻度不明）
膀胱腔内注入療法によって萎縮膀胱があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

移植がんに対して広い抗がんスペクトラムを有し、Ehrlich ascites carcinoma、Sarcoma 180、Hepatoma MH-134、Lymphoma 6C₃ HEDOG、L-1210、吉田肉腫などに対して強い抗腫瘍効果を示す。マイトマイシンC、フルオロウラシルなどの多剤耐性吉田肉腫にも抗腫瘍効果を有し、アントラサイクリン系抗がん薬以外の他の抗腫瘍薬と交差耐性を示さない。作用機序は腫瘍細胞のDNAと複合体を形成することによって、DNA polymeraseやRNA polymerase反応を阻害し、DNA複製、RNAの合成、ひいてはたん白合成を阻害し、腫瘍細胞の増殖を抑制する。^1）

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ドキソルビシン塩酸塩（Doxorubicin Hydrochloride）

化学名

(2S,4S)-4-(3-Amino-2,3,6-trideoxy-α-_L-lyxo-hexopyranosyloxy)-2,5,12-trihydroxy-2-hydroxyacetyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrotetracene-6,11-dione monohydrochloride

分子式

C₂₇H₂₉NO₁₁・HCl

分子量

579.98

性状

ドキソルビシン塩酸塩は、赤だいだい色の結晶性の粉末である。
水にやや溶けにくく、メタノールに溶けにくく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくく、アセトニトリルにほとんど溶けない。

★リンクテーブル★

リンク元	「多発性骨髄腫」「肝細胞癌」「急性白血病」「M-VAC療法」「アントラサイクリン」

「多発性骨髄腫」

ドキソルビシン
IUPAC命名法による物質名
	(2S,4S)-4-(3-Amino-2,3,6-trideoxy-α-L; -lyxohexopyranosyloxy)-2,5,12-trihydroxy-2-hydroxyacetyl; -7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrotetracene; -6,11-dione
臨床データ
胎児危険度分類	D（米国）;
法的規制	劇薬; 指定医薬品; 処方せん医薬品;
投与方法	静注または点滴静注
薬物動態データ
生物学的利用能	5%（経口時）
代謝	肝臓（aldo-keto reductaseおよびmicrosomal glycosidase）
半減期	28.3時間
排泄	尿中（22.7%:7日間）; 糞中（14～45%）
識別
CAS番号	23214-92-8 25316-40-9 （塩酸塩）
ATCコード	L01DB01
PubChem	CID: 31703
KEGG	D03899
化学的データ
化学式	C27H29NO11
分子量	543.52; 579.98（塩酸塩）

　　[★]

英: multiple myeloma, MM
同: 形質細胞性骨髄腫、plasma cell myeloma、カーラー病 Kahler disease、カーラー-ボゾーロ症候群 Kahler-Bozzolo syndrome
関: 単クローン性免疫グロブリン血症

first aid step1 2006 p.219,296

概念

免疫グロブリン産生細胞である形質細胞が腫瘍化し、骨髄を主体として増殖する疾患

病因

腫瘍細胞の増殖と生存：形質細胞と骨髄間質細胞の産生するIL-6の作用による (APT.77)
遺伝子、染色体：t(4;15), which jyxtaposes the IgH locus with fibroblast growth factor receptor 3(FGFR3) gene

疫学

罹患率：10万人に対して約2人
60歳以上の高齢者に多い。50-60歳でピーク

病変形成＆病理

骨融解：骨髄腫細胞がosteoclast-activating factor(OAF)を分泌することによる　→　punched out defect
骨髄：異常形質細胞の増加

症候

全身倦怠、貧血　←　貧血による症状
腰痛
(進行した例)

病的骨折や骨融解(骨融解像)などの骨病変　→腰痛・背部痛、高カルシウム血症
腎機能障害：蛋白尿

易感染性

骨病変 (WCH.2561)

骨病変は少なくとも70%の患者に見られ、精度の高い検査方法では殆どの患者で発病変が見いだされる。四肢が冒されるかもしれないが、もっとも頻度が高いのは脊柱である。動きや体重の加重により痛みが増悪するのが特徴である。

椎体圧迫骨折や腫瘤により脊椎圧迫症状をきたしうる　→　対麻痺、膀胱直腸症状

腰痛 (WCH.2561)

5-10%の患者で背中痛を訴える。この痛みは動きと関連しており、咳、くしゃみ、体重の加重によって悪化する。患者は堅苦しく歩き、検査台やx線の台の乗り降りをするのが非常に困難である。

合併症

アミロイドーシスを合併することがある

検査

血算

赤血球：中程度の正球性赤血球貧血
ときに、白血球減少・血小板減少

血液生化学

血清総蛋白量：増加
アルブミン：減少
γグロブリン(=免疫グロブリン)↑
血清蛋白分画Mスパイク出現

腫瘍化した形質細胞(骨髄腫細胞)がIgG、IgA、IgD、IgEを産生 (IgMを単クローン性に産生する場合は別の病名がつく。)

CRP：陰性

Ca：上昇　→　高カルシウム血症　(骨融解)
ALP：上昇　(骨融解)

血液塗沫標本

赤血球の連銭形成：M蛋白(γグロブリンは正に帯電。Mタンパクもおそらく正に帯電)
骨髄腫細胞は稀　→　多数なら形質細胞性白血病

免疫グロブリン

正常な免疫グロブリン：低下　→　易感染性(ex. Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli)
Mタンパクとして増殖してるγグロプリンの頻度：IgG(50-60%) > IgA > Bence-Jones protein

骨髄検査

細胞表面抗原

CD38(+), CD56(+), CD19(-)。(⇔正常な形質細胞：CD56(-), CD19(+)
多発性骨髄腫においてCD56(+)は70%、CD56(-)は30%

骨髄穿刺

異型性の形質細胞が有核細胞の10％以上認められ，細胞表面抗原検査にて単クローン性形質細胞と同定されることによりなされる。

骨髄内で形質細胞が単クローン性に増加

→血清中に単クローン性免疫グロブリン↑(=M蛋白)

尿中に免疫グロブリンのL鎖(κ,λ鎖)出現

ベンス・ジョーンズタンパク質

血清蛋白電気泳動

ガンマグロブリン分画に急峻なピーク(M-peak)

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尿検査

Bence Jonesタンパク(BJP)が出現

単純X写真

頭部：頭蓋骨の打ち抜き像 punched-out lesion
腰部：脊椎の圧迫骨折

[show details]

骨シンチグラム

陰性(骨形成反応がないため)

診断

診断基準(2003年)

Mタンパク + (高カルシウム血症 + 腎機能障害 + 貧血 + 骨病変) CRAB(calcium, renal insufficiency, anemia, bone lesion)

病期

参考3 YN.G-68

International staging system, ISSが未知いられる。
血清アルブミンとβ2ミクログロブリンの値で予後を予測する者である。

β2ミクログロブリン (mg/L)	5.5	Stage III
		Stage II
	3.5		Stage I
	0
		0	3.5
		アルブミン(g/dL)

Stage I：アルブミン3.5g/dl以上、β2ミクログロブリン3.5mg/L未満
Stage II： Stage I ～ Stage III
Stage III： β2ミクログロブリン5.5以上

Stage別平均余命：I 62ヶ月、II 44ヶ月、III 29ヶ月

治療

(参考1)

治療方針：初期治療、維持療法、再発・難反応期治療がある。
初期治療：

化学療法：MP療法と多剤併用療法があるが、後者は奏効率は高いが生存期間延長効果がないため、一般的にはMP療法を行う。化学療法のみで治癒は困難であり、プラトー(臓器障害を認めない状態が3ヶ月以上持続)に達した後に維持療法を行う。

骨髄移植適応無し

骨髄移植適応有り

VAD療法(ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン)
デキサメタゾン大量療法：デキサメタゾン

自己末梢血幹細胞移植

維持療法：

インターフェロン：無事象生存期間、全生存期間の中央値はそれぞれ6ヶ月、7ヶ月の延長効果があったが、副作用を考慮し必ずしも推奨されない。
プレドニゾロン：50mg投与隔日投与でで有効性が認められたが、副作用の発現リスクが高くなるため日本ではあまり行われていない。

再発・難反応例：

サリドマイド(認可？？)：単剤で30%、デキサメタゾンとの併用で40-50％、化学療法との併用では50-60％の奏効率が報告されている。
ボルテゾミブ(認可？？)：デキサメタゾンとの併用が推奨されている。副作用は末梢神経障害、血小板減少。
レナリドマイド(認可？？)：サリドマイド誘導体。サリドマイドに比べて効果は高く、末梢神経障害、消化器症状、神経症状、DVT等の副作用が軽い。

支持療法

骨病変：

放射線療法：20Gyの少量で効果が出現
ビスホスホネート製剤：クロドロネート、パミドロネート、ゾレドロネートの使用が推奨されている。
鎮痛：WHOの癌疼痛治療法に応じて

高カルシウム血症：

口渇・意識障害など明らかな臨床症状：生理食塩水＋ビスホスホネート点滴静注。ステロイドやカルシトニンを併用すると有効な場合もある。
腎障害：M蛋白による尿細管の障害、高カルシウム血症、高尿酸血症、アミロイドーシス、尿路感染症、骨髄腫細胞浸潤などで腎障害をきたす。輸液、アシドーシス補正、電解質補正、血液透析。腎障害がある場合の化学療法には腎障害の少ないVAD療法()かデキサメタゾン大量療法が推奨される。

過粘稠度症候群：

血漿交換療法、ダブル濾過法、段階濾過法

アミロイドーシス：

心臓、腎臓、消化管、舌等の臓器に沈着し、臓器障害をきたす。約30%の症例にみられるが、有償状は10%未満。予後を規定する心機能をモニターするため、心エコーでフォローする。アミロイドーシス自体に対する有効な治療はなく、原疾患の治療を早くすることが必要である。

参考

1. 多発性骨髄腫の治療 - がん情報サービス

http://ganjoho.jp/public/cancer/data/myeloma_therapy.html

2. [charged] 多発性骨髄腫の臨床的特徴、検査所見、および診断 - uptodate [1]
3. [charged] 多発性骨髄腫における病期分類および予後研究 - uptodate [2]

国試

105I072、104A033

「肝細胞癌」

　　[★]

英: hepatocellular carcinoma, HCC, hepatocarcinoma, liver cell carcinoma
同: ヘパトーム hepatoma
関: 肝腫瘍、肝癌

特徴

1. 発癌の予測が可能(高危険群を取り込める)

肝炎ウイルス陽性者
肝硬変患者
血小板10万以下
AFPあるいはPIVKA-II陽性患者

2. 多中心性発癌、肝内転移、再発が多い

外科的治癒切除を行っても、5年以内の再発率は約70%以上　　←　　他の癌より高い。3年で50-60%とも
リンパ節転移は少なく、肝内転移が多い　　←　　経門脈
多中心発癌が多い

3. 肝予備能の低下を伴うことが多い

肝細胞癌の約70-80%に肝硬変、10%前後に慢性肝炎を合併

	HCC	CCC
腫瘍マーカー	AFP, PIVKA-II	CEA, CA19-9
画像検査	腫瘍濃染	胆管拡張
	APシャント
	腫瘍血栓
転移	肝内(門脈性)	リンパ行性
予後(5年生存率)	切除例 52.3%	切除例 32.6%

疫学

原発性肝癌のうち肝細胞癌は95%を占める
男女比は3-4:1
死因では男性では3位、女性では4位である。
原発性肝癌の90%以上が肝炎ウイルス陽性である。
原発性肝癌の解検例の84%に肝硬変を合併している。
肝細胞癌の70-80%に肝硬変が認められ、10%前後に慢性肝炎の合併が見られる。
肝硬変から肝癌が発生する年間発生率はB型肝炎で3%、C型肝炎で7%である。

病因

病因の90%が肝炎ウイルスである。

HCV(+) 75%、HBV(+) 15%、HBV(+)&HCV(+) 3%、TTV(+) 1-3%、アルコール性 3-4% (YN)
その他

アフラトキシン、ヘモクロマトーシス、α1アンチトリプシン欠乏、チロシン血症(APT.213)

病理

肝細胞類似の細胞からなる上皮性の悪性腫瘍。多くが皮膜を有する。(SSUR.595)
多発性、多中心性
胆汁のために肉眼的に緑色に見える
壊死、出血しやすい。　→　hemoperitoneum

病態

肝細胞癌の非癌部は80-90%が肝硬変である。

転移

血行性(経門脈性転移)が多い。リンパ行性はまれ。

症状

検査

超音波エコー

腫瘍周囲の被膜により低エコー帯が認められる。

[show details]

造影CT

ダイナミック造影CTでは動脈相で不均一な造影効果、門脈相、平衡相になるにつれ造影効果が低下する。(RNT.209)　⇔　肝血管腫：造影効果が持続

[show details]

被膜がある腫瘍に対しては造影効果が残存。(RNT.209)

前癌病変の造影CT

SRA.479

肝細胞癌は多段階発癌により発生するという説が唱えられている。
腺腫様過形成(adenomatous hyperplasia AH)は肝癌とは異なる結節病変を形成するものである。
多段階発癌次の順に肝細胞癌に至るという；異型腺腫様過形成　→　肝細胞癌を内包する異型腺腫様過形成　→　高分化肝癌　→　中～低分化肝細胞癌(古典的肝癌)
多段階発癌の初期には門脈血の支配が多いが次第に肝動脈からの新生血管により支配されるようになる。
すなわち、中～低分化肝細胞癌は肝動脈で支配される多血性肝細胞癌であり、高分化肝細胞癌は肝動脈の支配が比較的少ない。
造影CTにおいてもこれを反映し、高分化細胞癌では動脈相では造影効果が弱い(文献によっては乏血性で濃染しないとも)が、中～低分化細胞癌では高い造影効果が認められることになる。

MRI

T1：等信号　　低～高信号(YN.B-50)
T2：高信号　　⇔　肝血管腫のような著しい高信号は呈しない？

血管造影

選択的腹腔動脈造影で腫瘍が濃染される。

経動脈性門脈造影下CT CTAP

腫瘍マーカー

PIVKA-II：≦2cmの陽性率は25-30%
AFP：≦2cmの陽性率は30%。肝細胞癌、卵黄嚢腫瘍、肝芽腫の腫瘍マーカー、炎症性肝疾患における肝再生の指標

AFP-L3分画：より特異性が高い。

診断

病歴、身体所見、血液検査所見(肝炎ウイルスマーカー、腫瘍マーカー、肝機能検査)、画像検査に基づいて判断する。
画像で確定診断される場合は組織診断を行わないように勧められている。　→　針生検に伴う重篤な合併症として，針穿刺経路播種（needle tract seeding）と出血がある。前者の発生頻度は1.6～3.4％とされている(ガイドライン1)

治療

肝予備能と進行度で決まる

。

治療アルゴリズム

肝癌診療ガイドライン 2017年版

http://www.jsh.or.jp/medical/guidelines/jsh_guidlines/examination_jp_2017

局所療法

エタノール注入
超音波焼灼術

手術療法

肝機能A,Bであって、腫瘍の数が1,2個の場合は腫瘍切除が適応となる。
再発肝癌であっても肝切除が標準治療となる(ガイドライン1 CQ19 再発肝細胞癌に対する有効な治療は？)

経カテーテル的肝動脈塞栓術 TAE/ 化学塞栓療法 transcatheter arterial chemoembolization TACE

推奨

ガイドライン1

TA（C）EはOkuda分類I、II、Child A、Bの進行肝細胞癌（手術不能で、かつ経皮的凝固療法の対象とならないもの）に対する治療として推奨される。
化学塞栓される非癌部肝容積の非癌部全肝容積に占める割合と残肝予備能を考慮したTACEが推奨される。
高ビリルビン血症のない肝細胞癌破裂症例の治療には救急TA（C）Eは有効な治療法である。

禁忌

ガイドライン1

病態

performance status 3以上、高齢者（75～80歳以上）、非代償性肝硬変合併（消化管出血，難治性腹水，肝性脳症，細菌感染）、高度血液凝固系障害、腎障害、など。

腫瘍側の要因

脈管内腫瘍塞栓（特に門脈内腫瘍塞栓）を有する症例

化学療法

肝癌は抗癌剤に対する抵抗性が高い。肝癌患者は肝機能の低下が存在するため十分量の抗癌剤治療はできない。このようなこともあり、肝癌に有効な抗がん薬は少ない。

日本で使用できる薬剤

ガイドライン1

アルキル化剤	マスタード類	シクロホスファミド
代謝拮抗薬	ピリミジン系	フルオロウラシル（5-FU）	テガフール・ウラシル配合剤（UFT）	シタラビン
抗生物質	アントラサイクリン系	ドキソルビシン	エピルビシン	ミトキサントロン
抗生物質	その他	マイトマイシンC
白金製剤		シスプラチン

肝移植

ミラノ基準(1998)

肝硬変に肝細胞癌を合併する場合は、多発最大径3cm・3個まで、単発5cmまで、遠隔転移・リンパ節転移・脈管侵襲なし

ミラノ基準によれば、他の両性疾患と同程度の移植成績
肝機能不良でミラノ基準を満たすものは肝移植を考慮。

ガイドライン

1. 肝癌

http://minds.jcqhc.or.jp/stc/0018/0018_ContentsTop.html

国試

106B019：動脈塞栓術の禁忌
105D021
101H044：肝細胞癌の破裂による腹腔内出血

原発性肝細胞癌

英: primary hepatocellular carcinoma
関: [[]]

「急性白血病」

　　[★]

英: acute leukemia, AL
関: 白血病、FAB分類

概念

未分化の白血球の腫瘍性増殖

分類

急性リンパ性白血病：MPO染色において(leukemic blastの)3%未満が陽性の場合
急性骨髄性白血病　：MPO染色において(leukemic blastの)3%以上が陽性の場合

FAB分類

M0			minimally differentiated acute myeloblastic leukemia	AML
M1			acute myeloblastic leukemia, without maturation
M2			acute myeloblastic leukemia, with granulocytic maturation
M3			promyelocytic, or acute promyelocytic leukemia	APL
M4		急性骨髄単球性白血病	acute myelomonocytic leukemia	AMMoL
M4	M4eo		myelomonocytic together with bone marrow eosinophilia	AMMoL
M5	M5a	急性単芽球性白血病	acute monoblastic leukemia	AMoL
M5	M5b	急性単球性白血病	acute monocytic leukemia	AMoL
M6	M6a	赤白血病	acute erythroid leukemias, including erythroleukemia
M6	M6b	赤白血病	and very rare pure erythroid leukemia
M7		急性巨核芽球性白血病	acute megakaryoblastic leukemia
M8		急性好塩基球性白血病	acute basophilic leukemia
L1		小細胞型
L2		大細胞型
L3		Burkitt型

病態

白血球系芽球の腫瘍性増殖
骨髄機能障害
腫瘍細胞の臓器浸潤
腫瘍細胞の破壊亢進

徴候

全身：息切れ、全身倦怠感、発熱(免疫力低下による感染症、腫瘍細胞の崩壊)
皮膚：点状出血、紫斑
口腔内：歯肉出血
骨・関節：骨痛、関節痛　　←　腫瘍細胞の関節への浸潤
肝臓・脾臓：肝脾腫
リンパ節：腫脹(頚部リンパ節、鼡径リンパ節)
唾液腺：顎下唾液腺腫大

検査

血算

白血球：増加
血小板：減少
赤血球：減少 (正球性正色素性貧血)

血液生化学

LDH↑
ビタミンB12↑
尿酸↑

治療

小児

化学療法：小児のALLでは著効する
骨髄移植：小児のALLでは再発例に行う

成人

急性骨髄性白血病

化学療法：アントラサイクリン系抗悪性腫瘍薬(イダルビシン、ダウノルビシン, DNA二本鎖の間にintercalateしでDNA,RNAの合成を阻害)　＋　シタラビン(Ara-C, シトシンアナログ, 代謝拮抗薬)

急性前骨髄球性白血病

レチノイン酸(ATRA, all-trans retinoic acid)の経口投与で高い確率で寛解する
白血球や前骨髄球が多い場合には化学療法を併用する：レチノイン酸　＋　アントラサイクリン系抗悪性腫瘍薬(イダルビシン、ダウノルビシン, DNA二本鎖の間にintercalateしでDNA,RNAの合成を阻害)　＋　シタラビン(Ara-C, シトシンアナログ, 代謝拮抗薬)

急性リンパ性白血病

ビンクリスチン　＋　アントラサイクリン系悪性腫瘍薬(ダウノルビシン DNR、ドキソルビシン = アドリアマイシン ADR)　＋　シクロホスファミド　＋　L-アスパラギナーゼ　＋　プレドニゾロン

VACAP

予後

小児急性白血病の予後不良因子

YN.G-44改変

年齢(≦1 y.o. / ≧10 y.o.)、男児、FAB分類 L2,L3、AML、白血球数高値(≧2万/ul)、フィラデルフィア染色体

小児急性白血病の予後不良因子

1. 年齢：1歳以下、10歳以上
2. 男児
3. FAB分類：L2, L3
4. 非リンパ球性
5. WBC：2万以上
6. Ph染色体 t(9;22)　(小児のALLの数%)

成人急性白血病の予後不良因子

YN.G-44改変

高齢、二次性白血病、MDSからの移行、FAB分類 M0,M6,M7、白血球数高値、フィラデルフィア染色体 ALL、中枢神経浸潤

AMLの予後不良因子

染色体核型、年齢、初発時白血球数、FAB分類、3系統の形態異常、二次性白血病

染色体核型：最大の予後因子

NCCNガイドラインに基づくAMLの予後分類

参考1

	染色体核型	遺伝子異常
予後良好群	inv(16), t(8;21), t(15;17)(付加的染色体異常の有無を問わない)	正常核型におけるNPM1のみの異常
中間群	正常核型, +8, t(9;11),その他の予後良好にも不良にも属さない染色体異常	t(8;21), inv(16)患者におけるc-kit異常
予後不良群	複雑核型(3以上の異常), -5, -7, 5q-, 7q-,11q23異常(t(9;11)を除く), inv(3), t(3;3),t(6;9), t(9;22)	正常核型におけるFLT3-ITDのみの異常

参考

1. 造血細胞移植ガイドライン - 急性骨髄性白血病

http://www.jshct.com/guideline/pdf/2009AML.pdf

「M-VAC療法」

　　[★]

英: M-VAC regimen
関: [[]]

[show details]

M-VAC regimen : 約 16,100 件
M-VAC therapy : 約 13,800 件

メトトレキサート methotrexate：葉酸代謝拮抗薬
ドキソルビシン doxorubicin：DNAと複合体形成 = アドリアマイシン adriamycin
ビンブラスチン vinblastine：チューブリンと結合
シスプラチン cisplatin：DNAと共有結合

適応

膀胱癌

「アントラサイクリン」

　　[★]

英: anthracycline, anthracyclines
商: ダウノマイシン、アドリアシン
関: 抗悪性腫瘍薬

IUPAC命名法による物質名

(2S,4S)-4-(3-Amino-2,3,6-trideoxy-α-L -lyxohexopyranosyloxy)-2,5,12-trihydroxy-2-hydroxyacetyl -7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrotetracene -6,11-dione
臨床データ
胎児危険度分類	D（米国）
法的規制	劇薬指定医薬品処方せん医薬品
投与方法	静注または点滴静注
薬物動態データ
生物学的利用能	5%（経口時）
代謝	肝臓（aldo-keto reductaseおよびmicrosomal glycosidase）
半減期	28.3時間
排泄	尿中（22.7%:7日間）糞中（14～45%）
識別
CAS番号	23214-92-8 25316-40-9 （塩酸塩）
ATCコード	L01DB01
PubChem	CID: 31703
KEGG	D03899
化学的データ
化学式	C₂₇H₂₉NO₁₁
分子量	543.52 579.98（塩酸塩）

匿名

検索

案内

ドキソルビシン

特徴

構造

作用機序

適応

副作用

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目次

効能・効果

副作用

作用機序

参考資料

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

販売名

組成

含有量

有効成分

添加物

禁忌

効能または効果

◇ドキソルビシン塩酸塩通常療法

効能・効果

下記諸症の自覚的及び他覚的症状の緩解

以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法

悪性リンパ腫（細網肉腫、リンパ肉腫、ホジキン病）、肺癌、消化器癌（胃癌、胆のう・胆管癌、膵臓癌、肝癌、結腸癌、直腸癌等）、乳癌、骨肉腫の場合

乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合

子宮体癌（術後化学療法、転移・再発時化学療法）に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合

悪性骨・軟部腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合

悪性骨腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合

多発性骨髄腫に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合

小児悪性固形腫瘍（ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、横紋筋肉腫、神経芽腫、網膜芽腫、肝芽腫、腎芽腫等）に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合

膀胱腫瘍の場合

◇M-VAC療法

効能・効果

尿路上皮癌

慎重投与

重大な副作用

薬効薬理

有効成分に関する理化学的知見

一般名

化学名

分子式

分子量

性状

★リンクテーブル★

「多発性骨髄腫」

概念

病因

疫学

病変形成＆病理

症候

骨病変 (WCH.2561)

腰痛 (WCH.2561)

合併症

検査

血算

血液生化学

血液塗沫標本

免疫グロブリン

骨髄検査

骨髄穿刺

血清蛋白電気泳動

尿検査

単純X写真

骨シンチグラム

診断

診断基準(2003年)

病期

治療