- 抗真菌薬
- アゾール系
- トリアゾール系
- 真菌の細胞膜に特異的なエルゴステロールの合成を阻害することで、細胞膜機能を喪失させる
- 細胞膜にラノステロールを蓄積させてエルゴステロールを欠乏させる
- 腎毒性がポリエン系抗真菌薬より低い
- 血中半減期が長い
- 体液・組織移行性が高い
作用機序
- C-14脱メチル化反応抑制
トリアゾール系抗真菌薬
適応
- 深在性真菌症 全身性真菌症
UpToDate Contents
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- 1. アゾールの薬理学 pharmacology of azoles
- 2. 抗真菌剤感受性試験 antifungal susceptibility testing
- 3. 侵襲性アスペルギルス症の治療および予防 treatment and prevention of invasive aspergillosis
- 4. 肺外コクシジオイデス症の臨床症状および治療 manifestations and treatment of extrapulmonary coccidioidomycosis
- 5. 血液悪性腫瘍を有する成人における侵襲性真菌感染症予防 prophylaxis of invasive fungal infections in adults with hematologic malignancies
Japanese Journal
- 天理よろづ相談所病院で分離された酵母様真菌に対する抗真菌薬の抗菌力について-新規トリアゾール系抗真菌薬ボリコナゾールと既存抗真菌薬の比較-
- 中村彰宏
- 化学療法の領域 23, 1613-1617, 2007
- NAID 80018260605
- 薬物動態/薬力学パラメータ解析による水虫治療薬の薬効評価 : 経口抗真菌薬の薬物動態と皮膚真菌症に対する治療効果
- 祖父江 聡,関口 金雄,鍋島 俊隆
- 日本薬理学雑誌 : FOLIA PHARMACOLOGICA JAPONICA 125(5), 291-295, 2005-05-01
- 感染症の治療において薬剤が作用するためには，感染している病巣に薬剤が移行して薬理作用を示さなければならない．最近，抗菌薬に関して，動物モデルやヒトにおける薬物動態／薬力学についての検討が行われ，投与量や投与法の根拠となる理論が構築されつつある．抗真菌薬についても，全身に真菌を感染させた動物モデルを用いて薬物動態／薬力学の検討が行われるようになり，フルコナゾール等のトリアゾール系抗真菌薬では血中の濃 …
- NAID 10016429042
- 新規トリアゾール系抗真菌薬D0870の生体内動態 : [^<14>C]D0870を単回および反復経口投与した時のラット組織分布
- 中嶌 裕之,中西 猛,那波 弘康,大澤 伸雄
- 薬物動態 = Xenobiotic metabolism and disposition 13(6), 557-565, 1998-12-01
- NAID 10008199045
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- イミダゾール系. のミコナゾールですが、ゲル剤があり、それが口腔や食道のカンジダ症 に適応される事は. ありますが、注射剤型は有効性さらには副作用の問題もあり、あまり 処方されなくなって. います。 さて、トリアゾール系抗真菌薬ですが、最も多く使 ...
- 抗真菌薬（こうしんきんやく、英: antifungal drug）は、真菌の生育を阻害する医薬品 である。真菌症の治療や、農薬として用いられる。、細胞膜を阻害するポリエン系抗生 物質の他、エルゴステロール生合成を阻害するアゾール系薬剤、細胞壁合成を阻害する ...
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「antifungal of triazole derivative」
「トリアゾール系」
「真菌」
細菌、真菌、藻類、原虫
- いずれも単細胞生物
- 細菌は核を持たないが、それ以外は核を持つ
- 細胞壁の多糖：細菌はペプチドグリカンなど。真菌はβグルカン、キチン。藻類はセルロース。原虫は細胞壁を持たない
- 栄養獲得様式：藻類は光合成独立栄養生性。
大きさ
- 数μm。観察に油浸レンズは不要
細胞膜
- リン脂質＋グリセリド＋ステロール(6%。主にエルゴステロール)
- 機能：細胞内への物質輸送、細胞内物質の排出、細胞内浸透圧調節
- 細胞壁の合成酵素(β-1,3-グルカン合成酵素,キチン合成酵素)・分解酵素(キチナーゼ、β-グルカナーゼ)が存在
細胞壁
線維状多糖
- 細胞壁の骨格となる
- キチンとβ-グルカンからなる。
- 特殊な多糖にキトサンがある
キチン
- N-アセチルグルコサミンのホモ重合体
- β(1→4)結合
- リゾチームで分解される
- 糸状菌では細胞壁成分にキチンが多い
β-グルカン
- グルコースのホモ重合体
- β(1→3)結合、β(1→6)結合
- 酵母では細胞壁成分にβ-1,3-グルカンが多い
キトサン
糖タンパク質
形態による分類
- 糸状菌 filamentous fungi 菌糸状真菌 mycelial fungi
- 酵母 yeast 酵母状真菌 yeastlike fungi
- 二形性真菌 dimorphic fungi
培養と感染組織における形態
- カンジダ属 Candida albicans ： 培養(球形) 組織内(仮性菌糸)
- アスペルギルス属 Aspergillus fumigatus ： 培地(胞子産生) 組織内(菌糸. 胞子は末梢に出てこない)
- クリプトコッカス属 Cryptococcus neoformans ： 培地(球形) 組織内(球形)
菌糸の構造
- 接合菌などの下等真菌にのみ見られる
菌糸の機能
- 栄養菌糸 vegetative hypha 基質菌糸 substrate hypha
- 生殖菌糸 reproductive hypha
生殖方式による分類
有性生殖と無性生殖
- 有性生殖と無性生殖を行う
- 有性生殖により形成された胞子：有性胞子 sexual spore
- 無性生殖により形成された胞子：無性胞子 asexual spore
- 無性生殖のみ行う
有性胞子形成
無性胞子形成
培養
- サブロー･グルコース寒天培地 Sabouraud glucose agar
- グルコース1-4%, ペプトン1%
種類
真菌の染色法(SMB.358)
- 細胞壁の多糖を染色：コットンブルー(cotton blue)、グラム染色(全ての真菌はグラム陽性)
- 真菌細胞壁多糖を特異的に染色：PAS染色、Grocottメテナミン銀染色、ファンギフローラY
参考
- 真菌の写真 - Fungal Images
病原体としての真菌
| 分類群 | 菌名 | 病名 | 出芽分裂 | 菌体 | 菌糸 | 胞子 | 発芽管 | 寄生性 | 感染経路 | 病原体の特徴 | 病型 | 検査 | 治療 |
| 不完全菌 | Candida albicans | カンジダ症 | 仮性菌糸 | 厚膜胞子 | 形成 | 常在菌→各所 | 日和見感染症 | ||||||
| 担子菌 | Filobasidiella neoformans | クリプトコッカス症 | 出芽 | 厚い莢膜 | 通性細胞内寄生体 | 鳩の乾燥糞→空気感染→肺(通性細胞内寄生体) | 日和見感染菌 | 肺クリプトコッカス症、 中枢神経クリプトコッカス症、 皮膚クリプトコッカス症、 全身性クリプトコッカス症 |
墨汁染色 | ( アムホテリシンB or フルコナゾール ) ± フルシトシン | |||
| 不完全菌 | Trichosporon asahii | トリコスポロン症 | 仮性菌糸 | 分節分生子 | |||||||||
| 子嚢菌 | Aspergillus fumigatus/ 'Aspergillus flavus |
アスペルギルス症 | 糸状菌 不完全菌 |
有隔菌糸 | 土壌や朽ちた植物、空気中の浮遊胞子 | ||||||||
| Mucor/'Rhizopus/ Absidia/Rhizomucor |
ムコール症 | 無隔菌糸 | 血管に親和性 | 土壌や朽ちた植物、空気中の浮遊胞子 → 浮遊胞子の吸入 |
鼻眼脳型ムコール症 侵襲性肺ムコール症 全身播種型ムコール症 |
β-D-グルカン陰性。 喀痰、血培陰性 |
アムホテリシンB | ||||||
| 子嚢菌 | Pneumocystis jirovecii ('Pneumocystis carini) |
ニューモシスチス・カリニ感染症 | |||||||||||
| 子嚢菌 | Histoplasma capsulatum | ヒストプラスマ症 | 二形性真菌 37℃酵母型発育 25℃菌糸形成 |
空気感染。肺に一次病変を作り様々な臓器に播種 | AIDS患者に好発 | ||||||||
| 不完全菌 | Coccidioides immitis | コクシジオイデス症 | 二形性真菌 | 内生胞子 | |||||||||
| 不完全菌 | Sporothrix schenckii | スポロトリクス症 | 二形性真菌 |
「抗真菌薬」
作用機序
| 作用部位 | 薬物 | 作用機序 | スペクトル |
| 細胞膜 | キャンディン系抗真菌薬 | 1,3-β-D-グルカン合成阻害 | カンジダとアスペルギウス。ムコール、クリプトコッカスには無効 |
| 細胞膜 | アムホテリシンB | エルゴステロールに結合し細胞膜破壊、殺菌的 | 広スペクトル |
| アゾール系抗真菌薬 | エルゴステロール合成阻害 | カンジダとアスペルギウス | |
| 核 | フルシトシン | 核酸合成阻害 | カンジダのみ |
抗真菌薬一覧
「薬」
「抗真菌」
「トリアゾール」
- 英
- triazole
- C原子2つとN原子3つに二重結合を1つもつ五員環化合物