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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/09/24 01:15:08」(JST)

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硝酸イソソルビド（しょうさんイソソルビド）は狭心症の治療薬として用いられる硝酸エステル製剤である。一般名として、ヒドロキシ基の1つが硝酸エステルとなっている誘導体を含む製剤である一硝酸イソソルビドと2つとも硝酸エステル化されている二硝酸イソソルビドがあり、単に一般名で硝酸イソソルビドといった場合は後者（ビス硝酸エステル）を指す。

前者、後者共に肺高血圧治療薬、勃起不全治療薬のクエン酸シルデナフィル、塩酸バルデナフィル、タダラフィルとの併用は、過度の血圧降下となることがあり禁忌である。

一硝酸イソソルビド

一硝酸イソソルビド（いちしょうさんイソソルビド、英: Isosorbide mononitrate, ISMN）はイソソルビドのヒドロキシ基の1つが硝酸エステルとなっている誘導体である。代表的な製剤名（いわゆる先発医薬品）はアイトロール錠（トーアエイヨー製造販売・アステラス販売）で、1994年に承認された^[1]^:1。その他各種の後発医薬品も利用出来、日本国内では次に示す商品名で販売されている。

アイスラール錠、ソプレロール錠、タイシロール錠

肝初回通過効果 (first pass effect) による化学的修飾を受け難く、生体内利用率が100%に近い上、個体差が少ない。生体内利用率 (bioavailability)、薬物動態 (pharmacokinetics) に優れている事から、欧米市場ではマーケットシェアを伸ばしてきた。

効能・効果

狭心症　―　発作時の寛解には不適^[2]

禁忌

一硝酸イソソルビドは下記の場合には禁忌である^[2]。

重篤な低血圧又は心原性ショックの有る患者
閉塞隅角緑内障の患者
頭部外傷又は脳出血の有る患者
高度な貧血の有る患者
硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往の有る患者
ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）を投与中の患者

副作用

重大な副作用は肝機能障害、黄疸である。治験では18.3％に副作用が起こり、その内訳は頭痛（12.8％）、頭重感（0.7％）、目眩（0.7％）、動悸（0.7％）、CK(CPK)上昇（1.6％）、ALT(GPT)上昇（1.3％）、AST(GOT)上昇（0.9％）等であった^[2]。

薬物動態

服用後1.5〜1.8時間程度で最高血中濃度に達し、その後の血中半減期は5.0〜6.0時間前後である^[1]^:25。

肝臓で代謝を受け、一部は脱エステル化されてイソソルビド（→更に開環してソルビトール）になり、一部はグルクロン酸抱合される^[1]^:32。

胆汁に抱合体が、尿中に未変化体、抱合体、イソソルビド等が排泄されるが、胆汁に排泄されたものは腸肝循環する為、最終的に糞中には殆ど排泄されない^[1]^:32-33。

服用後24時間で95％が尿中に排泄される^[1]^:34。

その他

血液脳関門及び血液胎盤関門を通過する。乳汁中に移行する事も知られている^[1]^:30。

小児での使用経験が無いので、小児での安全性は確立されていない。

連用すると耐性を生じるが、休薬期間を設ける事で回復出来るとの報告が（類薬で）有る^[3]。

二硝酸イソソルビド

二硝酸イソソルビド（にしょうさんイソソルビド、英: Isosorbide dinitrate, ISDN）は、イソソルビドのヒドロキシ基が2つとも硝酸エステルとなっている誘導体である。代表的な製剤名（いわゆる先発医薬品）はニトロール錠・カプセル・注・スプレー（エーザイ販売）、フランドル錠・テープ（トーアエイヨー製造販売・アステラス販売）である。1976年には日本薬局方に収載されている^[4]。各種の後発医薬品も利用出来、日本国内では次に示す商品名で販売されている。

アンタップRテープ、イソコロナールRカプセル、イソピットテープ、カリアントSPカプセル、サークレス注、ジアセラL錠、硝酸イソソルビド徐放錠、硝酸イソソルビドテープ、ニトラステープ、リファタックテープ

経口剤としては初回通過効果を受けるため、徐放化や貼付剤として開発され、臨床の場で用いられている。

効能・効果

剤形	効能・効果
速放錠（経口・舌下）^[5]	狭心症、心筋梗塞、その他の虚血性心疾患
徐放錠^[6] 徐放カプセル^[7] テープ^[8]	狭心症、心筋梗塞（急性期を除く）、その他の虚血性心疾患 ―　発作寛解には不適
口腔内スプレー^[9]	狭心症発作の寛解
注射^[10]^[11]	急性心不全（慢性心不全の急性増悪期を含む）、不安定狭心症、冠動脈造影時の冠攣縮寛解
持続点滴静注^[12]^[13]	急性心不全（慢性心不全の急性増悪期を含む）、不安定狭心症

禁忌

二硝酸イソソルビドは下記の場合には禁忌である（経口薬、テープ、スプレーは一硝酸イソソルビドと同じ）^[5]^[6]^[7]^[8]^[9]。

重篤な低血圧又は心原性ショックの有る患者
閉塞隅角緑内障の患者
頭部外傷又は脳出血の有る患者
高度な貧血の有る患者（注射薬・持続点滴静注薬では除外）
硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往の有る患者
ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）を投与中の患者

注射薬と持続点滴静注薬では更に以下の項目が加わる^[10]^[11]^[12]^[13]。

アイゼンメンゲル症候群又は原発性肺高血圧症の患者
右室梗塞の患者
脱水症状の有る患者
神経循環無力症の患者

副作用

重大な副作用は、注射薬と持続点滴静注薬ではショック、心室細動、心室頻拍が設定されている。その他の剤形では記載が無い。

治験での副作用発現率は以下の通りである。

剤形	副作用発現率	主な副作用
速放錠^[14]^:21	16.95％（経口） 4.49％（舌下）	頭痛（12.31％）頭痛（2.61％）
徐放錠^[4]^:30 徐放カプセル	16.44％	頭痛（13.09％）
テープ^[15]^:39^を再集計	11.32％	接触皮膚炎（5.98％）
口腔内スプレー^[16]^:18	7.14％	頭痛（2.68％）
注射^[17]^:22 持続点滴静注^[18]^:23	6.80％	頭痛（3.40％）

薬物動態

剤形	最高血中濃度到達時間	血中半減期
速放錠（経口）	25.6分	2相性（α相：18.2分、β相：93.5分）
速放錠（舌下）	18.2分	2相性（α相：7.5分、β相：55.2分）
徐放錠	3時間	5時間前後（グラフより）
徐放カプセル	1〜6時間	トラフ後4時間
テープ	6時間	＞48時間
スプレー	7.7分	2相性（α相：7.5分、β相：55.2分）
注射・点滴	1.5時間で定常	注入停止後 α相：3.9分、β相：78.0分

肝臓で代謝を受けてモノ硝酸エステルとなった後、一部は脱エステル化されてイソソルビド（→更に開環してソルビトール）になり、一部はグルクロン酸抱合される^[4]^:21。

投与後24時間で78％が、120時間で99％が尿中に排泄される^[4]^:23。

その他

血液脳関門を通過する^[4]^:19。血液胎盤関門については資料が無い。乳汁中に移行する事も知られている^[4]^:20。

小児での使用経験が無いので、小児での安全性は確立されていない。

参考資料

^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f “アイトロール錠10mg／アイトロール錠20mg 添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。
^ ^a ^b ^c “アイトロール錠10mg／アイトロール錠20mg 添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。
^ DeMots H, Glasser SP (1989). “Intermittent transdermal nitroglycerin therapy in the treatment of chronic stable angina.”. J Am Coll Cardiol 13 (4): 786-95. doi:10.1016/0735-1097(89)90216-7. PMID 2494240.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f “フランドル錠20mg インタビューフォーム (PDF)” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。
^ ^a ^b “ニトロール錠5mg 添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。
^ ^a ^b “フランドル錠20mg 添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。
^ ^a ^b “ニトロールRカプセル20mg 添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。
^ ^a ^b “フランドルテープ40mg 添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。
^ ^a ^b “ニトロールスプレー1.25mg 添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。
^ ^a ^b “ニトロール注5mg 添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。
^ ^a ^b “ニトロール注5mgシリンジ添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。
^ ^a ^b “ニトロール持続静注25mgシリンジ添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。
^ ^a ^b “ニトロール点滴静注50mgバッグ／ニトロール点滴静注100mgバッグ添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。
^ “ニトロール錠5mg インタビューフォーム” (2015年10月). 2016年5月30日閲覧。
^ “フランドルテープ40mg インタビューフォーム” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。
^ “ニトロールスプレー1.25mg インタビューフォーム” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。
^ “ニトロール注5mg／ニトロール注5mgシリンジインタビューフォーム” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。
^ “ニトロール持続静注25mgシリンジ／ニトロール点滴静注50mgバッグ／ニトロール点滴静注100mgバッグインタビューフォーム” (2015年10月). 2016年5月30日閲覧。

UpToDate Contents

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1. 安定狭心症のマネージメントにおける硝酸塩 nitrates in the management of stable angina pectoris
2. 収縮能障害による心不全患者におけるヒドララジンおよび硝酸塩による治療 hydralazine plus nitrate therapy in patients with heart failure due to systolic dysfunction
3. 急性冠症候群のマネージメントにおける硝酸剤 nitrates in the management of acute coronary syndrome
4. 心血管疾患患者における性的活動 sexual activity in patients with cardiovascular disease
5. 収縮能障害による心不全の治療の概要 overview of the therapy of heart failure due to systolic dysfunction

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

狭心症治療用ISMN製剤

販売名

タイシロール錠20mg

組成

成分・含量

1錠中　一硝酸イソソルビド…20mg

添加物

乳糖水和物、セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム

禁忌

重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者［血管拡張作用により更に血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある。］
閉塞隅角緑内障の患者［眼圧を上昇させるおそれがある。］
頭部外傷又は脳出血のある患者［頭蓋内圧を上昇させるおそれがある。］
高度な貧血のある患者［血圧低下により貧血症状（めまい、立ちくらみ等）を悪化させるおそれがある。］
硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）を投与中の患者［本剤とこれらの薬剤との併用により降圧作用が増強され、過度に血圧を低下させることがある。「相互作用」の項参照］

効能または効果

狭心症

本剤は狭心症の発作寛解を目的とした治療には不適であるので、この目的のためには速効性の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用すること。

通常、成人には一硝酸イソソルビドとして1回20mg1日2回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、効果不十分な場合には1回40mg1日2回まで増量できる。
　ただし、労作狭心症又は労作兼安静狭心症で発作回数及び運動耐容能の面で重症と判断された場合には1回40mg1日2回を経口投与できる。

慎重投与

低血圧の患者［血管拡張作用により更に血圧を低下させるおそれがある。］
原発性肺高血圧症の患者［心拍出量が低下しショックを起こすおそれがある。］
肥大型閉塞性心筋症の患者［心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させるおそれがある。］
肝障害のある患者［副作用が発現しやすくなる。（「副作用」の項参照）］
高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

重大な副作用

肝機能障害、黄疸：

頻度不明

AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

一硝酸イソソルビド(Isosorbide Mononitrate)

化学名

1,4：3,6-Dianhydro-D-glucitol 5-nitrate

分子式

C₆H₉NO₆

分子量

191.14

性状

白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはないか、又はわずかに硝酸ようのにおいがある。

融点

88〜93℃

★リンクテーブル★

リンク元	「血管拡張剤」「一硝酸イソソルビド」
関連記事	「タイ」

「血管拡張剤」

二硝酸イソソルビド
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 1,4:3,6-dianhydro-2,5-di-O-nitro-D-glucitol
臨床データ
胎児危険度分類	US: C; ;
法的規制	℞ (Prescription only);
投与方法	経口
薬物動態データ
生物学的利用能	10–90%, average 25%
代謝	肝臓
半減期	1時間
排泄	腎臓
識別
CAS番号; (MeSH)	87-33-2
ATCコード	C01DA08 D03AX08
PubChem	CID: 3780
DrugBank	APRD00455
別名	(3R,3aS,6S,6aS)-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3,6-diyl dinitrate
化学的データ
化学式	C6H8N2O8
分子量	236.136 g/mol
	SMILES [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+]([O-])=O)CO[C@H]12 ;

一硝酸イソソルビド
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 8-nitrooxy-2,6-dioxabicyclo[3.3.0]octan-4-ol
臨床データ
Drugs.com	患者向け情報(英語); Consumer Drug Information
胎児危険度分類	C (USA);
投与方法	oral
薬物動態データ
生物学的利用能	>95%
血漿タンパク結合	<5%
代謝	肝代謝
半減期	5 時間
排泄	腎排泄 (93%)
識別
CAS番号; (MeSH)	16051-77-7
ATCコード	C01DA14
PubChem	CID: 27661
IUPHAR/BPS	7052
DrugBank	DB01020
ChemSpider	25736
UNII	LX1OH63030
KEGG	D00630
ChEBI	CHEBI:6062
ChEMBL	CHEMBL1311
化学的データ
化学式	C6H9NO6
分子量	191.139 g/mol
	SMILES [O-][N+](=O)O[C@H]1[C@H]2OC[C@H](O)[C@H]2OC1 ;
	InChI InChI=1S/C6H9NO6/c8-3-1-11-6-4(13-7(9)10)2-12-5(3)6/h3-6,8H,1-2H2/t3-,4+,5+,6+/m0/s1 ; Key:YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N ;

　　[★]

英: vasodilator、vasodilatator
関: 血管拡張薬

商品

「一硝酸イソソルビド」

　　[★]

英: isosorbide mononitrate
商: アイトロール、一硝酸イソソルビド (2020/5/9); アイトロール、アイロクール、イソニトール、ソプレロール、タイシロール
関: 二硝酸イソソルビド=硝酸イソソルビド。硝酸薬

分子式

C6H9NO6。

「タイ」

　　[★]

英: (国名)Thailand, (魚)sea bream
関: ゴウシュウマダイ、ヨーロッパヘダイ

[if1t-1] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f “アイトロール錠10mg／アイトロール錠20mg 添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。

[tempu-2] “アイトロール錠10mg／アイトロール錠20mg 添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。

[pmid2494240-3] DeMots H, Glasser SP (1989). “Intermittent transdermal nitroglycerin therapy in the treatment of chronic stable angina.”. J Am Coll Cardiol 13 (4): 786-95. doi:10.1016/0735-1097(89)90216-7. PMID 2494240.

[if2ft-4] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f “フランドル錠20mg インタビューフォーム (PDF)” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。

[pi2nt-5] “ニトロール錠5mg 添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。

[pi2ft-6] “フランドル錠20mg 添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。

[pi2nc-7] “ニトロールRカプセル20mg 添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。

[pi2fp-8] “フランドルテープ40mg 添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。

[pi2ns-9] “ニトロールスプレー1.25mg 添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。

[pi2ni-10] “ニトロール注5mg 添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。

[pi2ny-11] “ニトロール注5mgシリンジ添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。

[pi2nd-12] “ニトロール持続静注25mgシリンジ添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。

[pi2nb-13] “ニトロール点滴静注50mgバッグ／ニトロール点滴静注100mgバッグ添付文書” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。

[if2nt-14] “ニトロール錠5mg インタビューフォーム” (2015年10月). 2016年5月30日閲覧。

[if2fp-15] “フランドルテープ40mg インタビューフォーム” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。

[if2ns-16] “ニトロールスプレー1.25mg インタビューフォーム” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。

[if2ni-17] “ニトロール注5mg／ニトロール注5mgシリンジインタビューフォーム” (2014年7月). 2016年5月30日閲覧。

[if2nd-18] “ニトロール持続静注25mgシリンジ／ニトロール点滴静注50mgバッグ／ニトロール点滴静注100mgバッグインタビューフォーム” (2015年10月). 2016年5月30日閲覧。

IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 8-nitrooxy-2,6-dioxabicyclo[3.3.0]octan-4-ol
臨床データ
Drugs.com	患者向け情報(英語) Consumer Drug Information
胎児危険度分類	C (USA)
投与方法	oral
薬物動態データ
生物学的利用能	>95%
血漿タンパク結合	<5%
代謝	肝代謝
半減期	5 時間
排泄	腎排泄 (93%)
識別
CAS番号 (MeSH)	16051-77-7
ATCコード	C01DA14
PubChem	CID: 27661
IUPHAR/BPS	7052
DrugBank	DB01020
ChemSpider	25736
UNII	LX1OH63030
KEGG	D00630
ChEBI	CHEBI:6062
ChEMBL	CHEMBL1311
化学的データ
化学式	C₆H₉NO₆
分子量	191.139 g/mol
SMILES [O-][N+](=O)O[C@H]1[C@H]2OC[C@H](O)[C@H]2OC1
InChI InChI=1S/C6H9NO6/c8-3-1-11-6-4(13-7(9)10)2-12-5(3)6/h3-6,8H,1-2H2/t3-,4+,5+,6+/m0/s1 Key:YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N

IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 1,4:3,6-dianhydro-2,5-di-O-nitro-D-glucitol
臨床データ
胎児危険度分類	US: C
法的規制	℞ (Prescription only)
投与方法	経口
薬物動態データ
生物学的利用能	10–90%, average 25%
代謝	肝臓
半減期	1時間
排泄	腎臓
識別
CAS番号 (MeSH)	87-33-2
ATCコード	C01DA08 D03AX08
PubChem	CID: 3780
DrugBank	APRD00455
別名	(3R,3aS,6S,6aS)-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3,6-diyl dinitrate
化学的データ
化学式	C₆H₈N₂O₈
分子量	236.136 g/mol
SMILES [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+]([O-])=O)CO[C@H]12

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目次

一硝酸イソソルビド

効能・効果

禁忌

副作用

薬物動態

その他

二硝酸イソソルビド

効能・効果

禁忌

副作用

薬物動態

その他

関連項目

参考資料

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Related Links

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

販売名

組成

成分・含量

添加物

禁忌

効能または効果

慎重投与

重大な副作用

肝機能障害、黄疸：

有効成分に関する理化学的知見

一般名

化学名

分子式

分子量

性状

融点

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「血管拡張剤」

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「一硝酸イソソルビド」

分子式

「タイ」